Fieber unbekannter Ursache (R50.80) – Differenzialdiagnostik & Therapie‑Standard

Übersicht

Fieber unbekannter Ursache (FUO) bezeichnet ein anhaltendes oder wiederkehrendes Fieber ≥ 38,3 °C über mindestens drei Wochen ohne erkennbare Ätiologie nach einer strukturierten Erstuntersuchung. Die Inzidenz liegt im europäischen Kontext bei etwa 1–2 % aller fieberhaften Hospitalisierungen und ist damit eine seltene, jedoch klinisch relevante Herausforderung. FUO erfordert ein systematisches Vorgehen, weil die zugrunde liegenden Erkrankungen von Infektionen über maligne Tumoren bis hin zu Autoimmunerkrankungen reichen und die Prognose stark von einer zeitnahen Diagnosestellung abhängt.

Klinisches Erscheinungsbild

Typisch ist ein anhaltendes, meist unregelmäßig verlaufendes Fieber ohne fokale Entzündungszeichen. Begleitende Symptome können unspezifische Beschwerden wie Müdigkeit, Gewichtsverlust, Nachtschweiß oder Arthralgien sein. Der klinische Verlauf variiert: Bei infektiösen Ursachen kann das Fieber episodisch auftreten, während maligne Erkrankungen häufig ein stetiges Temperaturmuster zeigen. Körperliche Untersuchung ist meist unauffällig; gelegentlich finden sich splenomegalie‑ oder lymphknotenvergrößerungen, die jedoch nicht zwingend vorhanden sein müssen.

Diagnostik

Die diagnostische Strategie beginnt mit einer detaillierten Anamnese (Reisegeschichte, Tierkontakt, Medikamentengeschichte, Immunstatus) und einer gründlichen körperlichen Untersuchung. Laboruntersuchungen umfassen ein Basispanel (Blutbild, CRP/ESR, Leber- und Nierenparameter, Urinstatus) sowie gezielte serologische Tests je nach Verdachtslage. Bildgebende Verfahren starten mit Thorax‑Röntgen; bei Persistenz des FUO wird eine weiterführende Computertomographie des Abdomens und Beckens empfohlen. In ausgewählten Fällen kann ein FDG‑PET/CT den diagnostischen Yield erhöhen, insbesondere zur Identifikation von entzündlichen oder maligne Läsionen. Bei Kindern hat sich die PET/CT als wertvolles Werkzeug erwiesen, um fokale Entzündungsherde zu lokalisieren.

Differenzialdiagnosen

Wesentliche abzugrenzende Diagnosen umfassen:

• Infektiöse Ursachen – bakterielle Endokarditis, Tuberkulose, atypische Mykobakterien, Pilzinfektionen.
• Maligne Erkrankungen – Lymphome (insbesondere splenisches B‑Zell‑Lymphom), solide Tumoren mit paraneoplastischem Fieber.
• Autoimmun/Entzündliche Erkrankungen – adulte Still-Krankheit, Vaskulitis, systemischer Lupus erythematodes.
• Therapieassoziierte Ursachen – Medikamenteninduzierte Hyperthermie, Impfreaktionen.

Unterscheidungsmerkmale ergeben sich aus spezifischen Laborbefunden (z. B. Blutkulturen, Autoantikörper), Bildgebung und ggf. Gewebehistologie.

Therapie

Die initiale Behandlung richtet sich nach dem klinischen Verdacht: Bei starkem Verdacht auf eine bakterielle Infektion wird empirisch ein breites Antibiotikum eingesetzt, bis mikrobiologische Ergebnisse vorliegen. Bei fehlendem Hinweis auf eine infektiöse Ätiologie ist eine symptomatische antipyretische Therapie empfehlenswert, wobei die Auswahl an nicht‑steroidalen Antirheumatika (NSAR) oder Paracetamol den Leitlinienempfehlungen entspricht. Sobald eine definitive Diagnose gestellt ist, erfolgt eine leitliniengerechte, etiologiespezifische Therapie – beispielsweise gezielte onkologische Behandlung bei Lymphomen oder immunmodulierende Therapie bei Autoimmunerkrankungen.

Besondere Populationen

Schwangerschaft: Die diagnostischen Schritte müssen strahlenarme Verfahren bevorzugen; Ultraschall und MRT stehen im Vordergrund. Medikamentöse Therapie erfolgt mit schwangerschaftsverträglichen Antipyretika.

Kinder: Neben dem erweiterten Einsatz von FDG‑PET/CT zur Lokalisation von Entzündungsherden ist die Differenzierung zwischen infektiösen und nicht‑infektiösen Ursachen besonders wichtig, da das Spektrum pädiatrischer FUO häufiger virale oder immunologische Ursachen umfasst.

Ältere: Komorbiditäten (z. B. Niereninsuffizienz) limitieren die Auswahl von nephrotoxischen Antibiotika; zudem ist das Risiko für maligne Ursachen höher, was eine intensivere Bildgebung rechtfertigt.

Nieren‑/Leberinsuffizienz: Dosierung von antipyretischen Medikamenten muss angepasst werden; bildgebende Verfahren mit Kontrastmittel sind ggf. kontraindiziert.

Sonderfälle & aktuelle Studienlage

Seltene FUO‑Konzepte, wie splenisches nicht‑haariges B‑Zell‑Lymphom, wurden in neueren Fallserien beschrieben und verdeutlichen die Notwendigkeit einer umfassenden Bildgebung einschließlich PET/CT. Aktuelle Analysen zeigen, dass ein strukturierter diagnostischer Algorithmus mit frühzeitigem Einsatz von FDG‑PET/CT die Diagnoserate erhöht und die Zeit bis zur endgültigen Diagnose verkürzt. Gleichzeitig bleibt die Evidenzlage zu optimalen Therapiealgorithmen bei nicht‑infektiösen FUO begrenzt; weitere prospektive Studien sind erforderlich, um standardisierte Behandlungsprotokolle zu etablieren.

Verwandte Codes

Zu diesem Aspekt liegt in den geprüften Quellen keine belastbare Evidenz vor.