Rückfallfieber – Differenzialdiagnostik und Therapie‑Standard (Stufe 2)

Übersicht

Rückfallfieber beschreibt das wiederholte Auftreten von fiebrigen Episoden ohne klare infektiöse Ursache. In den geprüften Quellen wird es im Kontext seltener autoinflammatorischer und hämatologischer Erkrankungen beschrieben, etwa bei juvenile‑onset Fabry‑Krankheit, Erdheim‑Chester‑Krankheit, dem VEXAS‑Syndrom sowie den Syndromen PFAPA und SURF. Die Prävalenz ist schwer zu quantifizieren, da die meisten Fälle in spezialisierten Referenzzentren diagnostiziert werden. Klinisch relevant ist das Rückfallfieber wegen seiner Assoziation mit schweren Organbeteiligungen (z. B. Leber, Lunge, Knochen) und einer erhöhten Mortalität, insbesondere beim VEXAS‑Syndrom.

Klinisches Erscheinungsbild

Die fiebrigen Episoden sind typischerweise hochgradig, plötzlich einsetzend und von kurzer Dauer (einige Tage), gefolgt von symptomfreien Intervallen. Begleitende Beschwerden variieren je nach zugrunde liegender Erkrankung: Arthralgien und Myalgien bei Fabry‑Krankheit, pulmonale Symptome und Pneumonie bei Erdheim‑Chester‑Krankheit, Hautmanifestationen sowie hämatologische Abnormalitäten beim VEXAS‑Syndrom. Bei PFAPA dominieren aphthöse Stomatitis, Pharyngitis und zervikale Adenopathie, während SURF ein breites Spektrum unspezifischer Entzündungszeichen ohne klare organbezogene Muster zeigt.

Diagnostik

Die Anamnese fokussiert auf das wiederkehrende Fieber, dessen Rhythmus sowie assoziierte systemische Symptome. Klinisch‑physikalische Untersuchung richtet sich nach den jeweiligen Begleitmanifestationen (z. B. Gelenkschwellungen, Hautläsionen). Laborchemisch zeigen die Episoden meist eine akute Phase‑Reaktion mit erhöhtem CRP und Leukozytose; bei VEXAS finden sich häufig Anämie, Thrombozytopenie und erhöhte Ferritinwerte. Bildgebende Verfahren können organische Befunde aufdecken: 18 FDG‑PET/CT identifizierte intraoperative Leberverletzungen als Ursache des Fiebers, während CT/MRT bei Erdheim‑Chester‑Krankheit knöcherne Infiltrate sichtbar macht. Diagnosekriterien basieren auf dem Ausschluss infektiöser Ursachen und der Erfüllung spezifischer klinischer sowie genetischer Kriterien (z. B. BRAF‑V600E‑Mutation bei Erdheim‑Chester, UBA1‑Mutationen beim VEXAS‑Syndrom).

Differenzialdiagnosen

Wichtige abzugrenzende Diagnosen umfassen infektiöse Ursachen (bakteriell, viral, parasitär), Malignome mit fieberhaften Paraneoplasien, klassische autoinflammatorische Syndome (z. B. FMF, CAPS) sowie nicht‑entzündliche Ursachen wie Medikamenteninduzierte Fieberschübe. PFAPA lässt sich von SURF durch das Vorhandensein einer typischen Triade (Aphthae, Pharyngitis, Adenopathie) und einem konsistenten wöchentlichen Rhythmus unterscheiden; SURF bleibt nach Ausschluss anderer Syndrome undefiniert.

Therapie

Die Behandlung richtet sich nach der zugrunde liegenden Erkrankung. Bei Fabry‑Krankheit wird eine enzymersatzbasierte Therapie empfohlen, die das wiederkehrende Fieber reduzieren kann. Für Erdheim‑Chester‑Krankheit stehen zielgerichtete Therapien gegen BRAF‑Mutationen sowie entzündungshemmende Maßnahmen im Vordergrund. Beim VEXAS‑Syndrom zeigen sich bessere klinische Ergebnisse mit immunsuppressiven Regimen, die systemische Entzündung kontrollieren; hierbei wird eine leitliniengerechte Therapie eingesetzt, ohne spezifische Wirkstoffe zu benennen. Bei PFAPA ist eine kortikosteroidbasierte Interventionsstrategie etabliert, während SURF bislang primär symptomatisch behandelt wird, wobei eine individualisierte immunsuppressive Therapie nach ärztlicher Einschätzung erfolgen kann.

Besondere Populationen

Für Schwangere und Kinder liegen nur begrenzte Daten vor; in den geprüften Quellen wird kein spezifisches Evidenzmaterial zu diesen Gruppen genannt. Bei älteren Patienten sowie bei Nieren‑ oder Leberinsuffizienz ist eine Dosisanpassung der immunsuppressiven Therapie üblich, jedoch werden keine konkreten Dosierungsangaben bereitgestellt.

Sonderfälle & aktuelle Studienlage

Seltene Konstellationen wie intraoperative Leberverletzungen, die sich als Rückfallfieber manifestieren, wurden erst kürzlich mittels 18 FDG‑PET/CT beschrieben. Die aktuelle Evidenz zu VEXAS weist auf eine hohe Mortalität und schwere Organbeteiligung hin; jedoch besteht noch kein Konsens über das optimale immunmodulatorische Regime. Für SURF gibt es bislang nur real-world Daten aus multizentrischen Studien, die ein heterogenes Therapiespektrum zeigen und den Bedarf an standardisierten Leitlinien betonen.

Verwandte Codes

Zu diesem Aspekt liegt in den geprüften Quellen keine belastbare Evidenz vor.