Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

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HOS-213924 · Präparat HOS-155234

Medicinal products that are affected by the use of rilpivirine

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-213925 · Präparat HOS-155234

Rilpivirine at the recommended dose is not likely to have a clinically relevant effect on the exposure of medicinal products metabolised by CYP enzymes. Rilpivirine inhibits P-glycoprotein in vitro (IC50 is 9.2 μM). In a clinical study, rilpivirine did not significantly affect the pharmacokinetics of digoxin. However, it may not be completely excluded that rilpivirine can increase the exposure to other medicines transported by P-glycoprotein that are more sensitive to intestinal P-gp inhibition, e.g., dabigatran etexilate.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172) dabigatran etexilate (HOS-086233)

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HOS-213927 · Präparat HOS-155234

Rilpivirine is an in vitro inhibitor of the transporter MATE-2K with an IC50 of < 2.7 nM. The clinical implications of this finding are currently unknown.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-213928 · Präparat HOS-155234

Established and theoretical interactions with selected antiretrovirals and non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-213929 · Präparat HOS-155234

Interaction table Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-213930 · Präparat HOS-155234

Interactions between rilpivirine and co-administered medicinal products are listed in Table 1 (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not applicable as “NA”, confidence interval as “CI”).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-213931 · Präparat HOS-155234

5  Table 1: INTERACTIONS AND DOSE RECOMMENDATIONS WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS Medicinal products by Interaction Recommendations concerning therapeutic areas Geometric mean change (%) co-administration ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals HIV NRTIs/N[t]RTIs Didanosine*# didanosine AUC ↑ 12% No dose adjustment is required. 400 mg once daily didanosine Cmin NA Didanosine should be administered at didanosine Cmax ↔ least two hours before or at least four rilpivirine AUC ↔ hours after rilpivirine. rilpivirine Cmin ↔ rilpivirine Cmax ↔ Tenofovir disoproxil *# tenofovir AUC ↑ 23% No dose adjustment is required. 245 mg once daily tenofovir Cmin ↑ 24% tenofovir Cmax ↑ 19% rilpivirine AUC ↔ rilpivirine Cmin ↔ rilpivirine Cmax ↔ Other NRTIs Not studied. No clinically relevant No dose adjustment is required. (abacavir, emtricitabine, drug-drug interactions are expected. lamivudine, stavudine and zidovudine) HIV NNRTIs NNRTIs Not studied. It is not recommended to (delavirdine, efavirenz, co-administer rilpivirine with other etravirine, nevirapine) NNRTIs. HIV PIs – with co-administration of low dose ritonavir Darunavir/ritonavir*# darunavir AUC ↔ Concomitant use of rilpivirine with 800/100 mg once daily darunavir Cmin ↓ 11% ritonavir-boosted PIs causes an darunavir Cmax ↔ increase in the plasma concentrations rilpivirine AUC ↑ 130% of rilpivirine, but no dose adjustment rilpivirine Cmin ↑ 178% is required. rilpivirine Cmax ↑ 79%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tenofovir (HOS-088083) stavudine (HOS-088080) etravirine (HOS-088088) tenofovir disoproxil (HOS-108843) lamivudine (HOS-085829) didanosine (HOS-085836) zidovudine (HOS-085837) darunavir (HOS-086181) efavirenz (HOS-087947) delavirdine (HOS-109468) nevirapine (HOS-088064) ritonavir (HOS-084521) abacavir (HOS-088077) emtricitabine (HOS-085840)

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HOS-213937 · Präparat HOS-155234

(inhibition of CYP3A enzymes) Lopinavir/ritonavir lopinavir AUC ↔ (soft gel capsule)*# lopinavir Cmin ↓ 11% 400/100 mg twice daily lopinavir Cmax ↔ rilpivirine AUC ↑ 52% rilpivirine Cmin ↑ 74% rilpivirine Cmax ↑ 29%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lopinavir (HOS-086269) ritonavir (HOS-084521)

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HOS-213939 · Präparat HOS-155234

(inhibition of CYP3A enzymes) Other boosted PIs Not studied. (atazanavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir) HIV PIs – without co-administration of low dose ritonavir Unboosted PIs Not studied. Increased exposure of No dose adjustment is required. (atazanavir, rilpivirine is expected. fosamprenavir, indinavir, nelfinavir) (inhibition of CYP3A enzymes) CCR5 Antagonists Maraviroc Not studied. No clinically relevant No dose adjustment is required. drug-drug interaction is expected.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) atazanavir (HOS-086180) nelfinavir (HOS-084520) saquinavir (HOS-084522) maraviroc (HOS-086186) fosamprenavir (HOS-086182) ritonavir (HOS-084521) tipranavir (HOS-086184)

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HOS-213942 · Präparat HOS-155234

6 HIV Integrase Strand Transfer Inhibitors Raltegravir* raltegravir AUC ↑ 9% No dose adjustment is required. raltegravir Cmin ↑ 27% raltegravir Cmax ↑ 10% rilpivirine AUC ↔ rilpivirine Cmin ↔ rilpivirine Cmax ↔ Other Antiviral Agents Ribavirin Not studied. No clinically relevant No dose adjustment is required. drug-drug interaction is expected. Simeprevir* simeprevir AUC ↔ No dose adjustment is required. simeprevir Cmin ↔ simeprevir Cmax ↑ 10% rilpivirine AUC ↔ rilpivirine Cmin ↑ 25% rilpivirine Cmax ↔ OTHER AGENTS ANTICONVULSANTS Carbamazepine Not studied. Significant decreases Rilpivirine must not be used in Oxcarbazepine in rilpivirine plasma concentrations combination with these Phenobarbital are expected. anticonvulsants as co-administration Phenytoin may result in loss of therapeutic effect (induction of CYP3A enzymes) of rilpivirine (see section 4.3). AZOLE ANTIFUNGAL AGENTS Ketoconazole*# ketoconazole AUC ↓ 24% At the recommended dose of 25 mg 400 mg once daily ketoconazole Cmin ↓ 66% once daily, no dose adjustment is ketoconazole Cmax ↔ required when rilpivirine is co-administered with ketoconazole. (induction of CYP3A due to high rilpivirine dose in the study)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) ketoconazole (HOS-084513) carbamazepine (HOS-085618) ribavirin (HOS-088127) simeprevir (HOS-086302) raltegravir (HOS-086187) oxcarbazepine (HOS-110224) phenytoin (HOS-084531)

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HOS-213945 · Präparat HOS-155234

rilpivirine AUC ↑ 49% rilpivirine Cmin ↑ 76% rilpivirine Cmax ↑ 30%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-213946 · Präparat HOS-155234

(inhibition of CYP3A enzymes) Fluconazole Not studied. Concomitant use of No dose adjustment is required. Itraconazole EDURANT with azole antifungal Posaconazole agents may cause an increase in the Voriconazole plasma concentrations of rilpivirine.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): voriconazole (HOS-084524) itraconazole (HOS-084516) fluconazole (HOS-087945) posaconazole (HOS-085622)

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HOS-213947 · Präparat HOS-155234

(inhibition of CYP3A enzymes) ANTIMYCOBACTERIALS Rifabutin* rifabutin AUC ↔ Throughout co-administration of 300 mg once daily† rifabutin Cmin ↔ rilpivirine with rifabutin, the rilpivirine rifabutin Cmax ↔ dose should be increased from 25 mg 25-O-desacetyl-rifabutin AUC ↔ once daily to 50 mg once daily. When 25-O-desacetyl-rifabutin Cmin ↔ rifabutin co-administration is stopped, 25-O-desacetyl-rifabutin Cmax ↔ the rilpivirine dose should be decreased to 25 mg once daily. 300 mg once daily rilpivirine AUC ↓ 42% (+ 25 mg once daily rilpivirine Cmin ↓ 48% rilpivirine) rilpivirine Cmax ↓ 31%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rifabutin (HOS-086262)

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HOS-213948 · Präparat HOS-155234

300 mg once daily rilpivirine AUC ↑ 16%* (+ 50 mg once daily rilpivirine Cmin ↔* rilpivirine) rilpivirine Cmax ↑ 43%*

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-213949 · Präparat HOS-155234

* compared to 25 mg once daily rilpivirine alone

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-213950 · Präparat HOS-155234

(induction of CYP3A enzymes)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-213951 · Präparat HOS-155234

7  Rifampicin*# rifampicin AUC ↔ Rilpivirine must not be used in 600 mg once daily rifampicin Cmin NA combination with rifampicin as rifampicin Cmax ↔ co-administration is likely to result in 25-desacetyl-rifampicin AUC ↓ 9% loss of therapeutic effect of rilpivirine 25-desacetyl-rifampicin Cmin NA (see section 4.3). 25-desacetyl-rifampicin Cmax ↔ rilpivirine AUC ↓ 80% rilpivirine Cmin ↓ 89% rilpivirine Cmax ↓ 69%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-213952 · Präparat HOS-155234

(induction of CYP3A enzymes) Rifapentine Not studied. Significant decreases Rilpivirine must not be used in in rilpivirine plasma concentrations combination with rifapentine as are expected. co-administration is likely to result in loss of therapeutic effect of rilpivirine (induction of CYP3A enzymes) (see section 4.3). MACROLIDE ANTIBIOTICS Clarithromycin Not studied. Increased exposure of Where possible, alternatives such as Erythromycin rilpivirine is expected. azithromycin should be considered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): azithromycin (HOS-088112) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514) rifapentine (HOS-116386)

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HOS-213953 · Präparat HOS-155234

(inhibition of CYP3A enzymes) GLUCOCORTICOIDS Dexamethasone Not studied. Dose dependent Rilpivirine should not be used in (systemic, except for decreases in rilpivirine plasma combination with systemic single dose use) concentrations are expected. dexamethasone (except as a single dose) as co-administration may result (induction of CYP3A enzymes) in loss of therapeutic effect of rilpivirine (see section 4.3). Alternatives should be considered, particularly for long-term use. PROTON PUMP INHIBITORS Omeprazole*# omeprazole AUC ↓ 14% Rilpivirine must not be used in 20 mg once daily omeprazole Cmin NA combination with proton pump omeprazole Cmax ↓ 14% inhibitors as co-administration is likely rilpivirine AUC ↓ 40% to result in loss of therapeutic effect of rilpivirine Cmin ↓ 33% rilpivirine (see section 4.3). rilpivirine Cmax ↓ 40%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dexamethasone (HOS-084535) omeprazole (HOS-085912)

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HOS-213954 · Präparat HOS-155234

(reduced absorption due to gastric pH increase) Lansoprazole Not studied. Significant decreases Rabeprazole in rilpivirine plasma concentrations Pantoprazole are expected. Esomeprazole (reduced absorption due to gastric pH increase) H2-RECEPTOR ANTAGONISTS Famotidine*# rilpivirine AUC ↓ 9% The combination of rilpivirine and 40 mg single dose taken rilpivirine Cmin NA H2-receptor antagonists should be used 12 hours before rilpivirine Cmax ↔ with particular caution. Only rilpivirine H2-receptor antagonists that can be Famotidine*# rilpivirine AUC ↓ 76% dosed once daily should be used. 40 mg single dose taken rilpivirine Cmin NA A strict dosing schedule, with intake of 2 hours before rilpivirine rilpivirine Cmax ↓ 85% H2-receptor antagonists at least 12 hours before or at least 4 hours (reduced absorption due to gastric after rilpivirine should be used. pH increase) Famotidine*# rilpivirine AUC ↑ 13% 40 mg single dose taken rilpivirine Cmin NA 4 hours after rilpivirine rilpivirine Cmax ↑ 21%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lansoprazole (HOS-085166) rabeprazole (HOS-114843) esomeprazole (HOS-087944) pantoprazole (HOS-085167) famotidine (HOS-112087)