Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Procoralan

Procoralan 5 mg film-coated tablets Procoralan 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-113843 · Präparat HOS-093985

- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1 - Resting heart rate below 70 beats per minute prior to treatment - Cardiogenic shock - Acute myocardial infarction - Severe hypotension (< 90/50 mmHg) - Severe hepatic insufficiency - Sick sinus syndrome - Sino-atrial block - Unstable or acute heart failure - Pacemaker dependent (heart rate imposed exclusively by the pacemaker) - Unstable angina - AV-block of 3rd degree - Combination with strong cytochrome P450 3A4 inhibitors such as azole antifungals (ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotics (clarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone (see sections 4.5 and 5.2) - Combination with verapamil or diltiazem which are moderate CYP3A4 inhibitors with heart rate reducing properties (see section 4.5) - Pregnancy, lactation and women of childbearing potential not using appropriate contraceptive measures (see section 4.6)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): josamycin (HOS-113844) diltiazem (HOS-086288) nefazodone (HOS-084519) nelfinavir (HOS-084520) protease (HOS-085623) ketoconazole (HOS-084513) telithromycin (HOS-084523) itraconazole (HOS-084516) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514) ritonavir (HOS-084521) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Procoralan

Procoralan 5 mg film-coated tablets Procoralan 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-113845 · Präparat HOS-093985

Pharmacodynamic interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Procoralan

Procoralan 5 mg film-coated tablets Procoralan 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-113846 · Präparat HOS-093985

Concomitant use not recommended

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Procoralan

Procoralan 5 mg film-coated tablets Procoralan 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-113847 · Präparat HOS-093985

QT prolonging medicinal products - Cardiovascular QT prolonging medicinal products (e.g. quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol, ibutilide, amiodarone). - Non cardiovascular QT prolonging medicinal products (e.g. pimozide, ziprasidone, sertindole, mefloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, intravenous erythromycin). The concomitant use of cardiovascular and non cardiovascular QT prolonging medicinal products with ivabradine should be avoided since QT prolongation may be exacerbated by heart rate reduction. If the combination appears necessary, close cardiac monitoring is needed (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sertindole (HOS-085601) sotalol (HOS-085597) cisapride (HOS-085610) ziprasidone (HOS-113848) bepridil (HOS-085612) halofantrine (HOS-085606) ibutilide (HOS-085599) quinidine (HOS-085593) disopyramide (HOS-085595) pimozide (HOS-085600) erythromycin (HOS-084514) pentamidine (HOS-085605) amiodarone (HOS-085596) mefloquine (HOS-113850)

Wechselwirkungen · Procoralan

Procoralan 5 mg film-coated tablets Procoralan 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6–7

HOS-113852 · Präparat HOS-093985

6 Concomitant use with precaution

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Procoralan 5 mg film-coated tablets Procoralan 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-113853 · Präparat HOS-093985

Potassium-depleting diuretics (thiazide diuretics and loop diuretics) Hypokalemia can increase the risk of arrhythmia. As ivabradine may cause bradycardia, the resulting combination of hypokalemia and bradycardia is a predisposing factor to the onset of severe arrhythmias, especially in patients with long QT syndrome, whether congenital or substance-induced.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Procoralan

Procoralan 5 mg film-coated tablets Procoralan 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-113854 · Präparat HOS-093985

Pharmacokinetic interactions

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HOS-113855 · Präparat HOS-093985

Ivabradine is metabolised by CYP3A4 only and it is a very weak inhibitor of this cytochrome. Ivabradine was shown not to influence the metabolism and plasma concentrations of other CYP3A4 substrates (mild, moderate and strong inhibitors). CYP3A4 inhibitors and inducers are liable to interact with ivabradine and influence its metabolism and pharmacokinetics to a clinically significant extent. Interaction studies have established that CYP3A4 inhibitors increase ivabradine plasma concentrations, while inducers decrease them. Increased plasma concentrations of ivabradine may be associated with the risk of excessive bradycardia (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Procoralan

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HOS-113856 · Präparat HOS-093985

Contraindication of concomitant use

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-113857 · Präparat HOS-093985

Potent CYP3A4 inhibitors The concomitant use of potent CYP3A4 inhibitors such as azole antifungals (ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotics (clarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone is contraindicated (see section 4.3). The potent CYP3A4 inhibitors ketoconazole (200 mg once daily) and josamycin (1 g twice daily) increased ivabradine mean plasma exposure by 7 to 8 fold.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): josamycin (HOS-113844) nefazodone (HOS-084519) nelfinavir (HOS-084520) protease (HOS-085623) ketoconazole (HOS-084513) telithromycin (HOS-084523) itraconazole (HOS-084516) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514) ritonavir (HOS-084521)

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HOS-113858 · Präparat HOS-093985

Moderate CYP3A4 inhibitors Specific interaction studies in healthy volunteers and patients have shown that the combination of ivabradine with the heart rate reducing agents diltiazem or verapamil resulted in an increase in ivabradine exposure (2 to 3 fold increase in AUC) and an additional heart rate reduction of 5 bpm. The concomitant use of ivabradine with these medicinal products is contraindicated (see section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): diltiazem (HOS-086288) verapamil (HOS-090602)

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Procoralan 5 mg film-coated tablets Procoralan 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-113859 · Präparat HOS-093985

Concomitant use not recommended Ivabradine exposure was increased by 2-fold following the co-administration with grapefruit juice. Therefore the intake of grapefruit juice should be avoided.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): grapefruit juice (HOS-088787)

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Procoralan 5 mg film-coated tablets Procoralan 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-113860 · Präparat HOS-093985

Concomitant use with precautions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Procoralan 5 mg film-coated tablets Procoralan 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-113861 · Präparat HOS-093985

Moderate CYP3A4 inhibitors The concomitant use of ivabradine with other moderate CYP3A4 inhibitors (e.g. fluconazole) may be considered at the starting dose of 2.5 mg twice daily and if resting heart rate is above 70 bpm, with monitoring of heart rate.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fluconazole (HOS-087945)

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Procoralan 5 mg film-coated tablets Procoralan 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-113862 · Präparat HOS-093985

CYP3A4 inducers CYP3A4 inducers (e.g. rifampicin, barbiturates, phenytoin, Hypericum perforatum [St John’s Wort]) may decrease ivabradine exposure and activity. The concomitant use of CYP3A4 inducing medicinal products may require an adjustment of the dose of ivabradine. The combination of ivabradine 10 mg twice daily with St John’s Wort was shown to reduce ivabradine AUC by half. The intake of St John’s Wort should be restricted during the treatment with ivabradine.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenytoin (HOS-084531)

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Procoralan 5 mg film-coated tablets Procoralan 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-113863 · Präparat HOS-093985

Other concomitant use Specific interaction studies have shown no clinically significant effect of the following medicinal products on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ivabradine: proton pump inhibitors (omeprazole, lansoprazole), sildenafil, HMG CoA reductase inhibitors (simvastatin), dihydropyridine calcium channel blockers (amlodipine, lacidipine), digoxin and warfarin. In addition there was no 7 clinically significant effect of ivabradine on the pharmacokinetics of simvastatin, amlodipine, lacidipine, on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of digoxin, warfarin and on the pharmacodynamics of aspirin. In pivotal phase III clinical trials the following medicinal products were routinely combined with ivabradine with no evidence of safety concerns: angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin II antagonists, beta-blockers, diuretics, anti-aldosterone agents, short and long acting nitrates, HMG CoA reductase inhibitors, fibrates, proton pump inhibitors, oral antidiabetics, aspirin and other anti- platelet medicinal products.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lansoprazole (HOS-085166) aspirin (HOS-111273) lacidipine (HOS-113865) aldosterone (HOS-086926) amlodipine (HOS-086287) simvastatin (HOS-086158) digoxin (HOS-086172) calcium (HOS-085615) sildenafil (HOS-086162) warfarin (HOS-085950) omeprazole (HOS-085912)

Wechselwirkungen · Procoralan

Procoralan 5 mg film-coated tablets Procoralan 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-113867 · Präparat HOS-093985

Paediatric population

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Procoralan

Procoralan 5 mg film-coated tablets Procoralan 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-113868 · Präparat HOS-093985

Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Procoralan

Procoralan 5 mg film-coated tablets Procoralan 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-113869 · Präparat HOS-093985

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Procoralan

Procoralan 5 mg film-coated tablets Procoralan 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-113870 · Präparat HOS-093985

The most common adverse reactions with ivabradine are luminous phenomena (phosphenes) (14.5%) and bradycardia (3.3%). They are dose dependent and related to the pharmacological effect of the medicinal product.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.