Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Corlentor

Corlentor 5 mg film-coated tablets Corlentor 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-113891 · Präparat HOS-093993

Potent CYP3A4 inhibitors The concomitant use of potent CYP3A4 inhibitors such as azole antifungals (ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotics (clarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone is contraindicated (see section 4.3). The potent CYP3A4 inhibitors ketoconazole (200 mg once daily) and josamycin (1 g twice daily) increased ivabradine mean plasma exposure by 7 to 8 fold.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): josamycin (HOS-113844) nefazodone (HOS-084519) nelfinavir (HOS-084520) protease (HOS-085623) ketoconazole (HOS-084513) telithromycin (HOS-084523) itraconazole (HOS-084516) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514) ritonavir (HOS-084521)

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HOS-113892 · Präparat HOS-093993

Moderate CYP3A4 inhibitors Specific interaction studies in healthy volunteers and patients have shown that the combination of ivabradine with the heart rate reducing agents diltiazem or verapamil resulted in an increase in ivabradine exposure (2 to 3 fold increase in AUC) and an additional heart rate reduction of 5 bpm. The concomitant use of ivabradine with these medicinal products is contraindicated (see section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): diltiazem (HOS-086288) verapamil (HOS-090602)

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HOS-113893 · Präparat HOS-093993

Concomitant use not recommended Ivabradine exposure was increased by 2-fold following the co-administration with grapefruit juice. Therefore the intake of grapefruit juice should be avoided.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): grapefruit juice (HOS-088787)

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HOS-113894 · Präparat HOS-093993

Concomitant use with precautions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-113895 · Präparat HOS-093993

Moderate CYP3A4 inhibitors

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-113896 · Präparat HOS-093993

The concomitant use of ivabradine with other moderate CYP3A4 inhibitors (e.g. fluconazole) may be considered at the starting dose of 2.5 mg twice daily and if resting heart rate is above 70 bpm, with monitoring of heart rate.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fluconazole (HOS-087945)

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HOS-113897 · Präparat HOS-093993

CYP3A4 inducers

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-113898 · Präparat HOS-093993

CYP3A4 inducers (e.g. rifampicin, barbiturates, phenytoin, Hypericum perforatum [St John’s Wort]) may decrease ivabradine exposure and activity. The concomitant use of CYP3A4 inducing medicinal products may require an adjustment of the dose of ivabradine. The combination of ivabradine 10 mg twice daily with St John’s Wort was shown to reduce ivabradine AUC by half. The intake of St John’s Wort should be restricted during the treatment with ivabradine.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenytoin (HOS-084531)

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Corlentor 5 mg film-coated tablets Corlentor 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-113899 · Präparat HOS-093993

Other concomitant use Specific interaction studies have shown no clinically significant effect of the following medicinal products on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ivabradine: proton pump inhibitors (omeprazole, lansoprazole), sildenafil, HMG CoA reductase inhibitors (simvastatin), dihydropyridine 7 calcium channel blockers (amlodipine, lacidipine), digoxin and warfarin. In addition there was no clinically significant effect of ivabradine on the pharmacokinetics of simvastatin, amlodipine, lacidipine, on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of digoxin, warfarin and on the pharmacodynamics of aspirin. In pivotal phase III clinical trials the following medicinal products were routinely combined with ivabradine with no evidence of safety concerns: angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin II antagonists, beta-blockers, diuretics, anti-aldosterone agents, short and long acting nitrates, HMG CoA reductase inhibitors, fibrates, proton pump inhibitors, oral antidiabetics, aspirin and other anti- platelet medicinal products.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lansoprazole (HOS-085166) aspirin (HOS-111273) lacidipine (HOS-113865) aldosterone (HOS-086926) amlodipine (HOS-086287) simvastatin (HOS-086158) digoxin (HOS-086172) calcium (HOS-085615) sildenafil (HOS-086162) warfarin (HOS-085950) omeprazole (HOS-085912)

Wechselwirkungen · Corlentor

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HOS-113900 · Präparat HOS-093993

Paediatric population

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Corlentor

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HOS-113901 · Präparat HOS-093993

Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Corlentor

Corlentor 5 mg film-coated tablets Corlentor 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-113902 · Präparat HOS-093993

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Corlentor

Corlentor 5 mg film-coated tablets Corlentor 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-113903 · Präparat HOS-093993

8 The most common adverse reactions with ivabradine are luminous phenomena (phosphenes) (14.5%) and bradycardia (3.3%). They are dose dependent and related to the pharmacological effect of the medicinal product.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Corlentor

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HOS-113904 · Präparat HOS-093993

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-113905 · Präparat HOS-093993

The following adverse reactions have been reported during clinical trials and are ranked using the following frequency: very common (1/10); common (1/100 to <1/10); uncommon (1/1,000 to <1/100); rare (1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Corlentor

Corlentor 5 mg film-coated tablets Corlentor 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-113906 · Präparat HOS-093993

System Organ Class Frequency Preferred Term Blood and lymphatic system Uncommon Eosinophilia disorders Metabolism and nutrition Uncommon Hyperuricaemia disorders Nervous system disorders Common Headache, generally during the first month of treatment Dizziness, possibly related to bradycardia Uncommon* Syncope, possibly related to bradycardia Eye disorders Very common Luminous phenomena (phosphenes) Common Blurred vision Uncommon* Diplopia Visual impairment Ear and labyrinth disorders Uncommon Vertigo Cardiac disorders Common Bradycardia AV 1st degree block (ECG prolonged PQ interval) Ventricular extrasystoles Atrial fibrillation Uncommon Palpitations, supraventricular extrasystoles, ECG prolonged QT interval Very rare AV 2nd degree block, AV 3rd degree block Sick sinus syndrome Vascular disorders Common Uncontrolled blood pressure Uncommon* Hypotension, possibly related to bradycardia Respiratory, thoracic and Uncommon Dyspnoea mediastinal disorders Gastrointestinal disorders Uncommon Nausea Constipation Diarrhoea Abdominal pain* Skin and subcutaneous tissue Uncommon* Angioedema disorders Rash Rare* Erythema Pruritus Urticaria Musculoskeletal and connective Uncommon Muscle spasms tissue disorders Renal and urinary disorders Uncommon Elevated creatinine in blood General disorders and Uncommon* Asthenia, possibly related to bradycardia administration site conditions Fatigue, possibly related to bradycardia

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Corlentor 5 mg film-coated tablets Corlentor 7.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9–10

HOS-113907 · Präparat HOS-093993

9  Rare* Malaise, possibly related to bradycardia

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HOS-113908 · Präparat HOS-093993

* Frequency calculated from clinical trials for adverse events detected from spontaneous report

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HOS-113909 · Präparat HOS-093993

Description of selected adverse reactions

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HOS-113910 · Präparat HOS-093993

Luminous phenomena (phosphenes) were reported by 14.5% of patients, described as a transient enhanced brightness in a limited area of the visual field. They are usually triggered by sudden variations in light intensity. Phosphenes may also be described as a halo, image decomposition (stroboscopic or kaleidoscopic effects), coloured bright lights, or multiple image (retinal persistency). The onset of phosphenes is generally within the first two months of treatment after which they may occur repeatedly. Phosphenes were generally reported to be of mild to moderate intensity. All phosphenes resolved during or after treatment, of which a majority (77.5%) resolved during treatment. Fewer than 1% of patients changed their daily routine or discontinued the treatment in relation with phosphenes.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.