Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Gilenya

Gilenya 0.25 mg hard capsules Gilenya 0.5 mg hard capsules · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-124770 · Präparat HOS-095937

- Immunodeficiency syndrome. - Patients with increased risk for opportunistic infections, including immunocompromised patients (including those currently receiving immunosuppressive therapies or those immunocompromised by prior therapies). - Suspected or confirmed progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) (see section 4.4). - Severe active infections, active chronic infections (hepatitis, tuberculosis). - Active malignancies. - Severe liver impairment (Child-Pugh class C). - Patients who in the previous 6 months had myocardial infarction (MI), unstable angina pectoris, stroke/transient ischaemic attack (TIA), decompensated heart failure (requiring inpatient treatment), or New York Heart Association (NYHA) class III/IV heart failure (see section 4.4). - Patients with severe cardiac arrhythmias requiring anti-arrhythmic treatment with class Ia or class III anti-arrhythmic medicinal products (see section 4.4). - Patients with second-degree Mobitz type II atrioventricular (AV) block or third-degree AV block, or sick-sinus syndrome, if they do not wear a pacemaker (see section 4.4). - Patients with a baseline QTc interval ≥ 500 msec (see section 4.4). - During pregnancy and in women of childbearing potential not using effective contraception (see sections 4.4 and 4.6). - Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Gilenya

Gilenya 0.25 mg hard capsules Gilenya 0.5 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-124771 · Präparat HOS-095937

Anti-neoplastic, immunomodulatory or immunosuppressive therapies

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Gilenya

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HOS-124772 · Präparat HOS-095937

Anti-neoplastic, immunomodulatory or immunosuppressive therapies should not be co-administered due to the risk of additive immune system effects (see sections 4.3 and 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Gilenya

Gilenya 0.25 mg hard capsules Gilenya 0.5 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-124773 · Präparat HOS-095937

Caution should also be exercised when switching patients from long-acting therapies with immune effects such as natalizumab, teriflunomide or mitoxantrone (see section 4.4). In multiple sclerosis clinical studies the concomitant treatment of relapses with a short course of corticosteroids was not associated with an increased rate of infection.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): teriflunomide (HOS-089632) natalizumab (HOS-113916) mitoxantrone (HOS-124775)

Wechselwirkungen · Gilenya

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HOS-124776 · Präparat HOS-095937

Vaccination

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Gilenya

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HOS-124777 · Präparat HOS-095937

During and for up to two months after treatment with Gilenya vaccination may be less effective. The use of live attenuated vaccines may carry a risk of infections and should therefore be avoided (see sections 4.4 and 4.8).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Gilenya

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HOS-124778 · Präparat HOS-095937

Bradycardia-inducing substances

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Gilenya

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HOS-124779 · Präparat HOS-095937

Fingolimod has been studied in combination with atenolol and diltiazem. When fingolimod was used with atenolol in an interaction study in healthy volunteers, there was an additional 15% reduction of heart rate at fingolimod treatment initiation, an effect not seen with diltiazem. Treatment with Gilenya should not be initiated in patients receiving beta blockers, or other substances which may decrease heart rate, such as class Ia and III antiarrhythmics, calcium channel blockers (such as verapamil or diltiazem), ivabradine, digoxin, anticholinesteratic agents or pilocarpine because of the potential additive effects on heart rate (see sections 4.4 and 4.8). If treatment with Gilenya is considered in such patients, advice from a cardiologist should be sought regarding the switch to non-heart-rate lowering medicinal products or appropriate monitoring for treatment initiation, at least overnight monitoring is recommended, if the heart-rate-lowering medication cannot be stopped.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atenolol (HOS-087794) diltiazem (HOS-086288) pilocarpine (HOS-124781) digoxin (HOS-086172) calcium (HOS-085615) ivabradine (HOS-109426) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Gilenya

Gilenya 0.25 mg hard capsules Gilenya 0.5 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12–13

HOS-124782 · Präparat HOS-095937

12 Pharmacokinetic interactions of other substances on fingolimod

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Gilenya

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HOS-124783 · Präparat HOS-095937

Fingolimod is metabolised mainly by CYP4F2. Other enzymes like CYP3A4 may also contribute to its metabolism, notably in the case of strong induction of CYP3A4. Potent inhibitors of transporter proteins are not expected to influence fingolimod disposition. Co-administration of fingolimod with ketoconazole resulted in a 1.7-fold increase in fingolimod and fingolimod phosphate exposure (AUC) by inhibition of CYP4F2. Caution should be exercised with substances that may inhibit CYP3A4 (protease inhibitors, azole antifungals, some macrolides such as clarithromycin or telithromycin).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): protease (HOS-085623) ketoconazole (HOS-084513) telithromycin (HOS-084523) clarithromycin (HOS-084517)

Wechselwirkungen · Gilenya

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HOS-124784 · Präparat HOS-095937

Co-administration of carbamazepine 600 mg twice daily at steady-state and a single dose of fingolimod 2 mg reduced the AUC of fingolimod and its metabolite by approximately 40%. Other strong CYP3A4 enzyme inducers, for example rifampicin, phenobarbital, phenytoin, efavirenz and St. John’s Wort, may reduce the AUC of fingolimod and its metabolite at least to this extent. As this could potentially impair the efficacy, their co-administration should be used with caution. Concomitant administration with St. John’s Wort is however not recommended (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) efavirenz (HOS-087947) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Gilenya

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HOS-124785 · Präparat HOS-095937

Pharmacokinetic interactions of fingolimod on other substances

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Gilenya

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HOS-124786 · Präparat HOS-095937

Fingolimod is unlikely to interact with substances mainly cleared by the CYP450 enzymes or by substrates of the main transporter proteins.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Gilenya

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HOS-124787 · Präparat HOS-095937

Co-administration of fingolimod with ciclosporin did not elicit any change in the ciclosporin or fingolimod exposure. Therefore, fingolimod is not expected to alter the pharmacokinetics of medicinal products that are CYP3A4 substrates.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Gilenya

Gilenya 0.25 mg hard capsules Gilenya 0.5 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 13

HOS-124788 · Präparat HOS-095937

Co-administration of fingolimod with oral contraceptives (ethinylestradiol and levonorgestrel) did not elicit any change in oral contraceptive exposure. No interaction studies have been performed with oral contraceptives containing other progestagens, however an effect of fingolimod on their exposure is not expected.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): levonorgestrel (HOS-089677)

Nebenwirkungen · Gilenya

Gilenya 0.25 mg hard capsules Gilenya 0.5 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 14

HOS-124789 · Präparat HOS-095937

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Gilenya

Gilenya 0.25 mg hard capsules Gilenya 0.5 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 14

HOS-124790 · Präparat HOS-095937

The most frequent adverse reactions (incidence ≥10%) at the 0.5 mg dose were headache (24.5%), hepatic enzyme increased (15.2%), diarrhoea (12.6%), cough (12.3%), influenza (11.4%), sinusitis (10.9%) and back pain (10.0%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Gilenya

Gilenya 0.25 mg hard capsules Gilenya 0.5 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 14–15

HOS-124791 · Präparat HOS-095937

14 Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Gilenya

Gilenya 0.25 mg hard capsules Gilenya 0.5 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 15

HOS-124792 · Präparat HOS-095937

Adverse reactions reported in clinical trials and derived from post-marketing experience via spontaneous case reports or literature cases are shown below. Frequencies were defined using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1 000 to <1/100); rare (≥1/10 000 to <1/1 000); very rare (<1/10 000); not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in the order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Gilenya

Gilenya 0.25 mg hard capsules Gilenya 0.5 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 15

HOS-124793 · Präparat HOS-095937

Infections and infestations Very common: Influenza Sinusitis Common: Herpes viral infections Bronchitis Tinea versicolor Uncommon: Pneumonia Not known: Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)** Cryptococcal infections** Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) Common: Basal cell carcinoma Uncommon: Malignant melanoma**** Squamous cell carcinoma***** Rare: Lymphoma*** Very rare: Kaposi’s sarcoma**** Not known Merkel cell carcinoma*** Blood and lymphatic system disorders Common: Lymphopenia Leucopenia Uncommon: Thrombocytopenia Not known: Autoimmune haemolytic anaemia*** Peripheral oedema*** Immune system disorders Not known: Hypersensitivity reactions, including rash, urticaria and angioedema upon treatment initiation*** Immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS)** Psychiatric disorders Common: Depression Uncommon: Depressed mood Nervous system disorders Very common: Headache Common: Dizziness Migraine Uncommon: Seizure Rare: Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)* Not known: Severe exacerbation of disease after fingolimod discontinuation*** Eye disorders Common: Vision blurred Uncommon: Macular oedema Cardiac disorders Common: Bradycardia Atrioventricular block Very rare: T-wave inversion*** Vascular disorders Common: Hypertension

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.