Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Givlaari

Givlaari 189 mg/mL solution for injection · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-141877 · Präparat HOS-098704

Severe hypersensitivity (e.g. anaphylaxis) to the active substance or to any excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Givlaari

Givlaari 189 mg/mL solution for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-141878 · Präparat HOS-098704

In a clinical drug-drug interaction study, givosiran resulted in a weak to moderate reduction in activity of certain CYP450 enzymes in the liver thereby increasing plasma exposures: • CYP1A2: 1.3-fold increase in Cmax and 3.1-fold increase in AUC0–∞ of caffeine • CYP2D6: 2.0-fold increase in Cmax and 2.4-fold increase in AUC0–∞ of dextromethorphan • CYP2C19: 1.1-fold increase in Cmax and 1.6-fold increase in AUC0–∞ of omeprazole

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): caffeine (HOS-085902) dextromethorphan (HOS-109265) omeprazole (HOS-085912)

Wechselwirkungen · Givlaari

Givlaari 189 mg/mL solution for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4–5

HOS-141879 · Präparat HOS-098704

4 • CYP3A4: 1.2-fold increase in Cmax and 1.5-fold increase in AUC0–∞ of midazolam • CYP2C9: no effect on the exposure of losartan

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): losartan (HOS-087482) midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Givlaari

Givlaari 189 mg/mL solution for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-141881 · Präparat HOS-098704

Caution is recommended during the use of medicinal products that are substrates of CYP1A2 or CYP2D6 while on treatment with Givlaari as this medicinal product may increase or prolong their therapeutic effect or alter their adverse event profiles. Consider decreasing the CYP1A2 or CYP2D6 substrate dose in accordance with the approved product information.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Givlaari

Givlaari 189 mg/mL solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 5

HOS-141882 · Präparat HOS-098704

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Givlaari

Givlaari 189 mg/mL solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 5

HOS-141883 · Präparat HOS-098704

The most frequently occurring adverse reactions reported in patients treated with givosiran are injection site reactions (ISRs) (36%), nausea (32.4%) and fatigue (22.5%). The adverse reactions resulting in discontinuation of treatment were elevated transaminases (0.9%) and anaphylactic reaction (0.9%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Givlaari

Givlaari 189 mg/mL solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 5

HOS-141884 · Präparat HOS-098704

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Givlaari

Givlaari 189 mg/mL solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 5

HOS-141885 · Präparat HOS-098704

The adverse reactions are presented as MedDRA preferred terms under the MedDRA system organ class (SOC) by frequency. Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness. The frequency of the adverse reactions is expressed according to the following categories: • Very common (≥ 1/10) • Common (≥ 1/100 to < 1/10) • Uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Givlaari

Givlaari 189 mg/mL solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 5–6

HOS-141886 · Präparat HOS-098704

5 Table 1: Adverse reactions System organ class Adverse reaction Frequency Hypersensitivity Common Immune system disorders Anaphylactic reaction Uncommon Nausea Very common Gastrointestinal disorders Pancreatitis Common Hepatobiliary disorders Transaminase elevations Very common Skin and subcutaneous tissue Rasha Very common disorders Glomerular filtration rate (GFR) Renal and urinary disorders Very common decreasedb General disorders and administration Injection site reactions Very common site conditions Fatigue Very common c Investigations Blood homocysteine increased Common a Includes pruritus, eczema, erythema, rash, rash pruritic, urticaria. b Includes blood creatinine increased, GFR decreased, chronic kidney disease (estimated GFR (eGFR) decreased), renal impairment. c Includes blood homocysteine abnormal, hyperhomocysteinemia, blood homocysteine increased.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Givlaari

Givlaari 189 mg/mL solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-141887 · Präparat HOS-098704

Description of selected adverse reactions

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Nebenwirkungen · Givlaari

Givlaari 189 mg/mL solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-141888 · Präparat HOS-098704

Liver function tests In the placebo-controlled study, 7 (14.6%) patients treated with givosiran and one (2.2%) patient treated with placebo had an increased alanine aminotransferase (ALT) more than 3 times the ULN. In 5 patients treated with givosiran the transaminase elevations resolved with ongoing dosing at 2.5 mg/kg. Per protocol, one patient (with variegate porphyria) with ALT more than 8 times the ULN discontinued treatment and one patient with ALT more than 5 times the ULN interrupted treatment and resumed dosing at 1.25 mg/kg. ALT elevations in both patients resolved.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Givlaari

Givlaari 189 mg/mL solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-141889 · Präparat HOS-098704

Injection site reactions In placebo-controlled and open-label clinical studies, injection site reactions have been reported in 36% of patients and generally have been mild or moderate in severity, mostly transient and resolved without treatment. The most commonly reported symptoms included erythema, pain, and pruritus. Injection-site reactions occurred in 7.8% of injections and did not result in discontinuation of treatment. Three patients (2.7%) experienced single, transient, recall reactions of erythema at a prior injection site with a subsequent dose administration.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Givlaari

Givlaari 189 mg/mL solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-141890 · Präparat HOS-098704

Reporting of suspected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Givlaari

Givlaari 189 mg/mL solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-141891 · Präparat HOS-098704

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V.

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