Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-145601 · Präparat HOS-099381

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-145602 · Präparat HOS-099381

Concomitant use with St John’s wort (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-145603 · Präparat HOS-099381

Effects of other medicinal products on pemigatinib

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-145604 · Präparat HOS-099381

Strong CYP3A4 inhibitors A strong CYP3A4 inhibitor (itraconazole 200 mg once daily) increased pemigatinib AUC geometric mean by 88 % (90 % CI of 75 %, 103 %), which may increase the incidence and severity of adverse reactions with pemigatinib. Patients who are taking 13.5 mg pemigatinib once daily should have their dose reduced to 9 mg once daily and patients who are taking 9 mg pemigatinib once daily should have their dose reduced to 4.5 mg once daily (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): itraconazole (HOS-084516)

Wechselwirkungen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-145605 · Präparat HOS-099381

CYP3A4 inducers A strong CYP3A4 inducer (rifampin 600 mg once daily) decreased pemigatinib AUC geometric mean by 85 % (90 % CI of 84 %, 86 %), which may decrease the efficacy of pemigatinib. Concurrent use of strong CYP3A4 inducers (e.g. carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, rifampicin) should be avoided during treatment with pemigatinib (see section 4.4). Concomitant use of pemigatinib with St John’s wort is contra-indicated (see section 4.3). If needed, other enzyme inducers (e.g. efavirenz) should be used under close surveillance.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rifampin (HOS-088791) phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) efavirenz (HOS-087947) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-145606 · Präparat HOS-099381

Proton pump inhibitors Pemigatinib geometric mean ratios (90 % CI) for Cmax and AUC were 65.3 % (54.7, 78.0) and 92.1 % (88.6, 95.8), respectively, when co-administered in healthy subjects with esomeprazole (a proton pump inhibitor) relative to pemigatinib alone. Co-administration of a proton pump inhibitor (esomeprazole) did not result in a clinically important change in pemigatinib exposure. However, in more than one third of patients given PPIs, a significant reduction of the exposure of pemigatinib was observed. PPIs should be avoided in patients receiving pemigatinib (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): esomeprazole (HOS-087944)

Wechselwirkungen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-145607 · Präparat HOS-099381

H2-receptors antagonists Co-administration of ranitidine did not result in a clinically important change in pemigatinib exposure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ranitidine (HOS-085660)

Wechselwirkungen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-145608 · Präparat HOS-099381

Effects of pemigatinib on other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-145609 · Präparat HOS-099381

Effect of pemigatinib on CYP2B6 substrates In vitro studies indicate that pemigatinib induces CYP2B6. Co-administration of pemigatinib with CYP2B6 substrates (e.g. cyclophosphamide, ifosfamide, methadone, efavirenz) may decrease their exposure. Close clinical surveillance is recommended when pemigatinib is administered with these medicinal products or any CYP2B6 substrate having a narrow therapeutic index.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): methadone (HOS-086198) ifosfamide (HOS-091529) cyclophosphamide (HOS-084539) efavirenz (HOS-087947)

Wechselwirkungen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-145611 · Präparat HOS-099381

Effect of pemigatinib on P-gp substrates In vitro, pemigatinib is an inhibitor of P-gp. Co-administration of pemigatinib with P-gp substrates (e.g. digoxin, dabigatran, colchicine) may increase their exposure and thus their toxicity. Pemigatinib 7 administration should be separated by at least 6 hours before or after administration of P-gp substrates with a narrow therapeutic index.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172) dabigatran (HOS-112096) colchicine (HOS-086147)

Nebenwirkungen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-145613 · Präparat HOS-099381

Summary of the safety profile The most common adverse reactions were hyperphosphataemia (60.5 %), alopecia (49.7 %), diarrhoea (47.6 %), nail toxicity (44.9 %), fatigue (43.5 %), nausea (41.5 %), stomatitis (38.1 %), constipation (36.7 %), dysgeusia (36.1 %), dry mouth (34.0 %), arthralgia (29.9 %), dry eye (27.9 %), hypophosphataemia (23.8 %), dry skin (21.8 %), and palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome (16.3 %).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-145614 · Präparat HOS-099381

The most common serious adverse reactions were hyponatremia (2.0 %) and blood creatinine increase (1.4 %). No serious adverse reaction led to pemigatinib dose reduction. One serious adverse reaction of hyponatremia (0.7 %) led to dose interruption. One serious adverse reaction of blood creatinine increase (0.7 %) led to dose discontinuation.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-145615 · Präparat HOS-099381

Eye disorders serious adverse reactions were retinal detachment (0.7 %), non-arteritic optic ischemic neuropathy (0.7 %) and retinal artery occlusion (0.7 %).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-145616 · Präparat HOS-099381

8 Tabulated list of adverse reactions Adverse reactions are presented in table 4. Frequency categories are very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-145617 · Präparat HOS-099381

Table 4: Adverse reactions reported in clinical studies System organ class Frequency Adverse reactions Metabolism and nutrition Hyponatraemia, Hyperphosphataemiaa, Very common disorders Hypophosphataemiab Nervous system disorders Very common Dysgeusia Very common Dry eye Eye disorders Serous retinal detachmentc, Punctate Common keratitis, Vision blurred, Trichiasis Nausea, Stomatitis, Diarrhoea, Gastrointestinal disorders Very common Constipation, Dry mouth Palmar-plantar erythrodysaesthesia Very common syndrome, Nail toxicityd, Alopecia, Dry Skin and subcutaneous tissue skin disorders Common Hair growth abnormal Uncommon Cutaneous calcification Musculoskeletal and connective Very common Arthralgia tissue disorders General disorders and Very common Fatigue administration site conditions Investigations Very common Blood creatinine increased a Includes Hyperphosphataemia and Blood phosphorous increased. See below “Hyperphosphataemia”. b Includes Hypophosphataemia and Blood phosphorous decreased c Includes Serous retinal detachment, Retinal detachment, Detachment of retinal pigmented epithelium, Retinal thickening,

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-145618 · Präparat HOS-099381

Subretinal fluid, Chorioretinal folds, Chorioretinal scar, and Maculopathy. See below “Serous retinal detachment”. d Includes Nail toxicity, Nail disorder, Nail discolouration, Nail dystrophy, Nail hypertrophy, Nail ridging, Nail infection,

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-145619 · Präparat HOS-099381

Onychalgia, Onychoclasis, Onycholysis, Onychomadesis, Onychomycosis and Paronychia

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-145620 · Präparat HOS-099381

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-145621 · Präparat HOS-099381

Hyperphosphataemia Hyperphosphataemia was reported in 60.5 % of all patients treated with pemigatinib. Hyperphosphataemia above 7 mg/dL and 10 mg/dL was experienced by 27.2 % and 0.7 % of patients, respectively. Hyperphosphataemia usually develops within the first 15 days. None of the reactions were ≥ Grade 3 in severity, serious or led to discontinuation of pemigatinib. Dose interruption occurred in 1.4 % patients and reduction in 0.7 % of patients. These results suggest that dietary phosphate restriction and/or administration of phosphate-lowering therapy along with the 1-week dose holiday were effective strategies for managing this on-target effect of pemigatinib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Pemazyre

Pemazyre 4.5 mg tablets Pemazyre 9 mg tablets Pemazyre 13.5 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-145622 · Präparat HOS-099381

Recommendations for management of hyperphosphataemia are provided in sections 4.2 and 4.4.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.