Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Ryeqo

Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-293723 · Präparat HOS-287948

− Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients listed in section 6.1. − Venous thromboembolic disorder, past or present (e.g. deep venous thrombosis, pulmonary embolism) (see section 4.4). − Arterial thromboembolic cardiovascular disease, past or present (e.g. myocardial infarction, cerebrovascular accident, ischemic heart disease) (see section 4.4). − Known thrombophilic disorders (e.g. protein C, protein S or antithrombin deficiency or activated protein C (APC)-resistance, including Factor V Leiden (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): protein S (HOS-110298) protein C (HOS-091603)

Gegenanzeigen · Ryeqo

Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3–4

HOS-293726 · Präparat HOS-287948

3 − Known osteoporosis (see section 4.4). − Headaches with focal neurological symptoms or migraine headaches with aura (see section 4.4). − Known or suspected sex-steroid influenced malignancies (e.g. of the genital organs or the breasts). − Presence or history of liver tumours (benign or malignant) (see section 4.4). − Presence or history of severe hepatic disease as long as liver function values have not returned to normal (see section 4.4). − Pregnancy or suspected pregnancy (see section 4.6). − Genital bleeding of unknown aetiology (see section 4.4). − Concomitant use of hormonal contraceptives

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ryeqo

Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-293727 · Präparat HOS-287948

Recommendations regarding interactions with this medicinal product are based on evaluations of interactions for the individual components.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ryeqo

Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-293728 · Präparat HOS-287948

Potential for other medicinal products to affect the components of Ryeqo

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ryeqo

Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-293729 · Präparat HOS-287948

Relugolix

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ryeqo

Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-293730 · Präparat HOS-287948

Oral P-glycoprotein (P-gp) inhibitors Concomitant use with oral P-gp inhibitors is not recommended. Relugolix is a substrate of P-gp (see section 5.2) and in an interaction study with erythromycin, a P-gp and moderate cytochrome P450 (CYP) 3A4 inhibitor, the area under the curve (AUC) and maximum concentration (Cmax) of relugolix were increased by 4.1-fold and 3.8-fold, respectively. Concomitant use of P-gp inhibitors may increase

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): erythromycin (HOS-084514)

Wechselwirkungen · Ryeqo

Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8–9

HOS-293731 · Präparat HOS-287948

8 the exposure of relugolix, including certain anti-infective medicinal products (e.g. erythromycin, clarithromycin, gentamicin, tetracycline), anti-fungal medicinal products (ketoconazole, itraconazole), antihypertensive medicinal products (e.g. carvedilol, verapamil), antiarrhythmic medicinal products (e.g. amiodarone, dronedarone, propafenone, quinidine), antianginal medicinal products (e.g. ranolazine), cyclosporine, human immunodeficiency virus (HIV) or hepatitis C virus (HCV) protease inhibitors (e.g. ritonavir, telaprevir). If concomitant use with once or twice daily oral P-gp inhibitors is unavoidable (e.g. azithromycin), take Ryeqo first, and separate dosing with the P-gp inhibitor by at least 6 hours and monitor patients more frequently for adverse reactions.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): propafenone (HOS-084530) dronedarone (HOS-086144) protease (HOS-085623) tetracycline (HOS-115153) ketoconazole (HOS-084513) carvedilol (HOS-115322) quinidine (HOS-085593) azithromycin (HOS-088112) hepatitis C virus (HOS-108813) telaprevir (HOS-090618) itraconazole (HOS-084516) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514) ritonavir (HOS-084521) amiodarone (HOS-085596) gentamicin (HOS-091173) ranolazine (HOS-086141) cyclosporine (HOS-084512) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Ryeqo

Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-293734 · Präparat HOS-287948

Strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) and/or P-gp inducers Concomitant use with strong CYP3A4 and/or P-gp inducers is not recommended. In a clinical interaction study with rifampicin, a strong CYP3A4 and P-gp inducer, the Cmax and AUC of relugolix were reduced by 23% and 55%, respectively. Medicinal products that cause strong CYP3A4 and/or P-gp induction, such as anticonvulsants (e.g. carbamazepine, topiramate, phenytoin, phenobarbital, primidone, oxcarbazepine, felbamate), anti-infective medicinal products (e.g. rifampicin, rifabutin, griseofulvin); St. John’s wort (Hypericum perforatum); bosentan and HIV or HCV protease inhibitors (e.g. ritonavir, boceprevir, telaprevir) and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (e.g. efavirenz), may reduce the plasma concentrations of relugolix and may result in a decrease in therapeutic effects.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): felbamate (HOS-110308) protease (HOS-085623) topiramate (HOS-110310) phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) rifabutin (HOS-086262) telaprevir (HOS-090618) boceprevir (HOS-090617) griseofulvin (HOS-091156) efavirenz (HOS-087947) oxcarbazepine (HOS-110224) ritonavir (HOS-084521) bosentan (HOS-086291) phenytoin (HOS-084531) primidone (HOS-090551)

Wechselwirkungen · Ryeqo

Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-293738 · Präparat HOS-287948

CYP3A4 inhibitors Concomitant use of relugolix with strong CYP3A4 inhibitors devoid of P-gp inhibition (voriconazole) did not increase the exposure of relugolix in a clinically meaningful manner. Furthermore, in a clinical interaction study, concomitant administration with atorvastatin, a weak CYP3A4 enzyme inhibitor, did not change the exposure of relugolix in a clinically meaningful manner.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atorvastatin (HOS-086304) voriconazole (HOS-084524)

Wechselwirkungen · Ryeqo

Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-293739 · Präparat HOS-287948

Effect of co-administered medicinal products on relugolix exposure from clinical studies and recommendations are summarised in Table 3.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ryeqo

Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-293740 · Präparat HOS-287948

Table 3. Effect of co-administered medicinal products on relugolix exposure (AUC0-∞, Cmax; in order of decreasing magnitude) from clinical studies and recommendations Interacting drug dose Relugolix Change in Change in Recommendation regimen dose regimen relugolix relugolix AUC0-∞ Cmax erythromycin 40 mg single 4.1-fold ↑ 3.8-fold ↑ Concomitant use with 500 mg QID, multiple dose erythromycin and other oral doses P-gp inhibitors is not recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): erythromycin (HOS-084514)

Wechselwirkungen · Ryeqo

Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-293741 · Präparat HOS-287948

azithromycin 120 mg 1.5-fold ↑ 1.6-fold ↑ If concomitant use with 500 mg single dose single once or twice daily oral P- dose** gp inhibitors is unavoidable (e.g. azithromycin), Ryeqo should be taken first, azithromycin 1.4-fold ↑ 1.3-fold ↑ followed by administration 500 mg single dose of the P-gp inhibitor at least 6 hours after 6 hours thereafter and administration of monitor patients more relugolix frequently for adverse reactions. voriconazole 40 mg single 51% ↑ 21% ↑ No dose modifications 200 mg BID, multiple dose recommended for doses coadministration of relugolix and CYP3A4 fluconazole 40 mg single 19% ↑ 44% ↑ inhibitors devoid of P-gp dose inhibition.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): azithromycin (HOS-088112) voriconazole (HOS-084524) fluconazole (HOS-087945)

Wechselwirkungen · Ryeqo

Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9–10

HOS-293742 · Präparat HOS-287948

9  200 mg QD, multiple doses atorvastatin 40 mg single 5% ↓ 22% ↓ 80 mg QD, multiple dose doses rifampicin 40 mg single 55% ↓ 23% ↓ Coadministration with 600 mg QD, multiple dose rifampicin and other doses combined P-gp and strong CYP3A4 inducers is not recommended as the efficacy of the relugolix component of this medicinal product could be reduced. * Data given as x-fold change represent a ratio between concomitant use and relugolix alone. Data given as % change represent % difference relative to relugolix alone. ** For further details check Orgovyx SmPC, effect for the 40 mg dose not investigated, but expected to be larger. Increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”. AUC = area under curve; Cmax= maximum concentration; QD = once daily; BID = twice daily; TID = three times daily; QID = four times daily

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atorvastatin (HOS-086304)

Wechselwirkungen · Ryeqo

Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-293743 · Präparat HOS-287948

Estradiol and norethisterone acetate

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): acetate (HOS-088133)

Wechselwirkungen · Ryeqo

Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-293745 · Präparat HOS-287948

CYP3A4 inhibitors Medicinal products that inhibit the activity of hepatic drug-metabolising enzymes, e.g. ketoconazole, may increase circulating concentrations of the estrogen and norethisterone components in Ryeqo.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513)

Wechselwirkungen · Ryeqo

Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-293746 · Präparat HOS-287948

CYP enzyme inducers The metabolism of estrogens and progestogens may be increased by concomitant use of substances known to induce drug-metabolising enzymes, specifically cytochrome P450 enzymes, such as anticonvulsants (e.g. phenobarbital, phenytoin, carbamazepine) and anti-infectives (e.g. rifampicin, rifabutin, nevirapine, efavirenz). Ritonavir, telaprevir and nelfinavir, although known as strong inhibitors, are also inducers and may decrease the exposure of estrogens and progestogens. Herbal preparations containing St John's Wort (Hypericum perforatum) may induce the metabolism of estrogens and progestogens. Clinically, an increase in estrogen metabolism may lead to decreased effectiveness with regard to protection of bone loss. Therefore, long-term concomitant use of liver enzyme inducers with this medicinal product is not recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): nelfinavir (HOS-084520) phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) rifabutin (HOS-086262) estrogens (HOS-085620) lead (HOS-085592) telaprevir (HOS-090618) efavirenz (HOS-087947) nevirapine (HOS-088064) ritonavir (HOS-084521) phenytoin (HOS-084531)

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Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-293748 · Präparat HOS-287948

Potential for the components of Ryeqo to affect other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ryeqo

Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-293749 · Präparat HOS-287948

Relugolix Relugolix is a weak inducer of CYP3A4. After concomitant use with daily 40 mg doses of relugolix, the AUC and Cmax of midazolam, a sensitive CYP3A4 substrate, were decreased by 18% and 26%, respectively. However, based on the clinical study with midazolam, clinically meaningful effects of relugolix on other CYP3A4 substrates are not expected.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Ryeqo

Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-293750 · Präparat HOS-287948

Relugolix is an inhibitor of breast cancer resistant protein (BCRP) in vitro, therefore, an interaction study was conducted with rosuvastatin, a BCRP and organic anion transporting polypeptide 1B1 (OATP1B1) substrate. After concomitant use with daily 40-mg doses of relugolix, the AUC and Cmax of rosuvastatin were decreased by 13% and 23%, respectively. The effects are not considered clinically meaningful and therefore no dose-adjustments of rosuvastatin upon concomitant use are recommended. Clinical effects of this medicinal product on other BCRP substrates have not been evaluated and the relevance for other BCRP substrates is unknown.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rosuvastatin (HOS-086307)

Wechselwirkungen · Ryeqo

Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10–11

HOS-293751 · Präparat HOS-287948

10 Relugolix may cause saturation of intestinal P-gp at the 40 mg dose, as relugolix exhibits more than dose proportional pharmacokinetics over the dose range of 10-120 mg, which could result in increased absorption of co-administered medicines that are sensitive substrates of P-gp. No clinically significant differences in the pharmacokinetics of dabigatran etexilate (P-gp substrate) were observed upon concomitant use with relugolix, clinically meaningful effects of relugolix on other P-gp substrates are not expected.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dabigatran etexilate (HOS-086233)