Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Combivir

Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-088507 · Präparat HOS-083663

Zidovudine is contraindicated in patients with abnormally low neutrophil counts (<0.75 x 109/L), or abnormally low haemoglobin levels (<7.5 g/dL or 4.65 mmol/L). Combivir is therefore contraindicated in these patients (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Combivir

Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-088508 · Präparat HOS-083663

Combivir contains lamivudine and zidovudine, therefore any interactions identified for these individually are relevant to Combivir. Clinical studies have shown that there are no clinically significant interactions between lamivudine and zidovudine.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Combivir

Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-088509 · Präparat HOS-083663

Zidovudine is primarily metabolised by UGT enzymes; co-administration of inducers or inhibitors of UGT enzymes could alter zidovudine exposure. Lamivudine is cleared renally. Active renal secretion of lamivudine in the urine is mediated through organic cation transporters (OCTs); co-administration of lamivudine with OCT inhibitors or nephrotoxic drugs may increase lamivudine exposure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Combivir

Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-088510 · Präparat HOS-083663

Lamivudine and zidovudine are not significantly metabolised by cytochrome P450 enzymes (such as CYP 3A4, CYP 2C9 or CYP 2D6) nor do they inhibit or induce this enzyme system. Therefore, there is little potential for interactions with antiretroviral protease inhibitors, non-nucleosides and other medicinal products metabolised by major P450 enzymes.

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RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): protease (HOS-085623)

Wechselwirkungen · Combivir

Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-088511 · Präparat HOS-083663

Interaction studies have only been performed in adults. The list below should not be considered exhaustive but is representative of the classes studied.

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Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-088512 · Präparat HOS-083663

Drugs by Therapeutic Area Interaction Recommendation Geometric mean change (%) concerning co- (Possible mechanism) administration ANTIRETROVIRAL MEDICINAL PRODUCTS Didanosine/Lamivudine Interaction not studied. No dosage adjustment necessary. Didanosine /Zidovudine Interaction not studied. Stavudine/Lamivudine Interaction not studied. Combination not Stavudine/Zidovudine In vitro antagonism of anti-HIV recommended. activity between stavudine and zidovudine could result in decreased efficacy of both drugs. ANTI-INFECTIVE PRODUCTS Atovaquone/Lamivudine Interaction not studied. As only limited data available Atovaquone/Zidovudine Zidovudine AUC 33% the clinical significance is (750 mg twice daily with Atovaquone AUC  unknown. food/200 mg thrice daily) Clarithromycin/Lamivudine Interaction not studied. Separate administration of Clarithromycin/Zidovudine Zidovudine AUC 12% Combivir and clarithromycin (500 mg twice daily/100 mg by at least 2 hours every 4 hours) Trimethoprim/sulfamethoxazole Lamivudine: AUC 40% No Combivir dosage (Co-trimoxazole)/Lamivudine adjustment necessary, unless (160 mg/800 mg once daily for Trimethoprim: AUC  patient has renal impairment 5 days/300 mg single dose) Sulfamethoxazole: AUC  (See Section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sulfamethoxazole (HOS-084533) atovaquone (HOS-086266) trimethoprim (HOS-085184) stavudine (HOS-088080) clarithromycin (HOS-084517) didanosine (HOS-085836)

Wechselwirkungen · Combivir

Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-088513 · Präparat HOS-083663

(organic cation transporter When concomitant inhibition) administration with co- Trimethoprim/sulfamethoxazole Interaction not studied. trimoxazole is warranted, (Co-trimoxazole)/Zidovudine patients should be monitored clinically. High doses of trimethoprim/

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sulfamethoxazole (HOS-084533) trimethoprim (HOS-085184)

Wechselwirkungen · Combivir

Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-088514 · Präparat HOS-083663

7  sulfamethoxazole for the treatment of Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis have not been studied and should be avoided. ANTIFUNGALS Fluconazole/Lamivudine Interaction not studied. As only limited data are Fluconazole/Zidovudine Zidovudine AUC 74% available the clinical (400 mg once daily/200 mg significance is not known. thrice daily) (UGT inhibition) Monitor for signs of zidovudine toxicity (see section 4.8). ANTIMYCOBACTERIALS Rifampicin/Lamivudine Interaction not studied. Insufficient data to Rifampicin/Zidovudine (600 Zidovudine AUC 48% recommend dosage mg once daily/200 mg thrice adjustment. daily) (UGT induction) ANTICONVULSANTS Phenobarbital/Lamivudine Interaction not studied. Insufficient data to Phenobarbital/Zidovudine Interaction not studied. recommend dosage adjustment. Potential to slightly decrease zidovudine plasma concentrations through UGT induction. Phenytoin/Lamivudine Interaction not studied. Monitor phenytoin Phenytoin/Zidovudine Phenytoin AUC  concentrations. Valproic acid/Lamivudine Interaction not studied. As only limited data are Valproic acid/Zidovudine Zidovudine AUC 80% available the clinical (250 mg or 500 mg thrice significance is not known. daily/100 mg thrice daily) (UGT inhibition) Monitor for signs of zidovudine toxicity (see section 4.8). ANTIHISTAMINES (HISTAMINE H1 RECEPTOR ANTAGONISTS) Ranitidine/Lamivudine Interaction not studied. No dosage adjustment necessary. Clinically significant interaction unlikely. Ranitidine eliminated only in part by renal organic cation transport system. Ranitidine/Zidovudine Interaction not studied Cimetidine/Lamivudine Interaction not studied. No dosage adjustment necessary. Clinically significant interaction unlikely. Cimetidine eliminated only in part by renal organic cation transport system. Cimetidine/Zidovudine Interaction not studied. CYTOTOXICS Cladribine/Lamivudine Interaction not studied Therefore the concomitant use of lamivudine with cladribine In vitro lamivudine inhibits the is not recommended intracellular phosphorylation of (see section 4.4) cladribine leading to a potential risk of cladribine loss of

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RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sulfamethoxazole (HOS-084533) phenobarbital (HOS-085617) valproic acid (HOS-088515) cimetidine (HOS-085835) histamine (HOS-088516) fluconazole (HOS-087945) ranitidine (HOS-085660) phenytoin (HOS-084531) cladribine (HOS-085842)

Wechselwirkungen · Combivir

Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8–9

HOS-088517 · Präparat HOS-083663

8  efficacy in case of combination in the clinical setting. Some clinical findings also support a possible interaction between lamivudine and cladribine OPIOIDS Methadone/Lamivudine Interaction not studied. As only limited data are Methadone/Zidovudine Zidovudine AUC 43% available the clinical (30 to 90 mg once daily/200 mg Methadone AUC  significance is not known. every 4 hours) Monitor for signs of zidovudine toxicity (see section 4.8).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): methadone (HOS-086198) cladribine (HOS-085842)

Wechselwirkungen · Combivir

Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-088518 · Präparat HOS-083663

Methadone dosage adjustment unlikely in majority of patients; occasionally methadone re-titration may be required. URICOSURIC Probenecid/Lamivudine Interaction not studied. As only limited data are Probenecid/Zidovudine Zidovudine AUC 106% available the clinical (500 mg four times significance is not known. daily/2mg/kg thrice daily) (UGT inhibition) Monitor for signs of zidovudine toxicity (see section 4.8). MISCELLANEOUS Sorbitol solution (3.2g , 10.2 g, Single dose lamivudine oral When possible, avoid chronic 13.4 g)/ Lamivudine solution 300 mg coadministration of Combivir with medicinal products Lamivudine: containing sorbitol or other AUC  14%; 32%; 36% osmotic acting poly-alcohols or monosaccharide alcohols Cmax  28%; 52%, 55%. (e.g. xylitol, mannitol, lactitol, maltitol). Consider more frequent monitoring of HIV-1 viral load when chronic coadministration cannot be avoided.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): maltitol (HOS-085849) methadone (HOS-086198) xylitol (HOS-085846) mannitol (HOS-085847) probenecid (HOS-085208) lactitol (HOS-085848) sorbitol (HOS-085845)

Wechselwirkungen · Combivir

Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-088519 · Präparat HOS-083663

Abbreviations:  = Increase; =decrease; = no significant change; AUC=area under the concentration versus time curve; Cmax=maximum observed concentration; CL/F=apparent oral clearance

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Combivir

Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-088520 · Präparat HOS-083663

Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated. The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ribavirin (HOS-088127)

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Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-088521 · Präparat HOS-083663

Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination ART regimen if this is already established. This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine induced anaemia.

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Wechselwirkungen · Combivir

Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-088522 · Präparat HOS-083663

Concomitant treatment, especially acute therapy, with potentially nephrotoxic or myelosuppressive medicinal products (e.g. systemic pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine and doxorubicin) may also increase the risk of adverse reactions to zidovudine. If concomitant therapy with Combivir and any of

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): flucytosine (HOS-088525) vinblastine (HOS-086220) vincristine (HOS-086219) amphotericin (HOS-088524) pentamidine (HOS-085605) ganciclovir (HOS-085194) doxorubicin (HOS-084538) pyrimethamine (HOS-088523) dapsone (HOS-088141)

Wechselwirkungen · Combivir

Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9–10

HOS-088526 · Präparat HOS-083663

9 these medicinal products is necessary then extra care should be taken in monitoring renal function and haematological parameters and, if required, the dosage of one or more agents should be reduced. Limited data from clinical trials do not indicate a significantly increased risk of adverse reactions to zidovudine with cotrimoxazole (see interaction information above relating to lamivudine and co- trimoxazole), aerosolised pentamidine, pyrimethamine and acyclovir at doses used in prophylaxis.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): pentamidine (HOS-085605) pyrimethamine (HOS-088523) acyclovir (HOS-088527)

Nebenwirkungen · Combivir

Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-088528 · Präparat HOS-083663

Adverse reactions have been reported during therapy for HIV disease with lamivudine and zidovudine separately or in combination. For many of these events, it is unclear whether they are related to lamivudine, zidovudine, the wide range of medicinal products used in the management of HIV disease, or as a result of the underlying disease process.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Combivir

Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-088529 · Präparat HOS-083663

As Combivir contains lamivudine and zidovudine, the type and severity of adverse reactions associated with each of the compounds may be expected. There is no evidence of added toxicity following concurrent administration of the two compounds.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Combivir

Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-088530 · Präparat HOS-083663

Cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of zidovudine (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Combivir

Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-088531 · Präparat HOS-083663

Treatment with zidovudine has been associated with loss of subcutaneous fat which is most evident in the face, limbs and buttocks. Patients receiving Combivir should be frequently examined and questioned for signs of lipoatrophy. When such development is found, treatment with Combivir should not be continued (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Combivir

Combivir 150 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-088532 · Präparat HOS-083663

Weight and levels of blood lipids and glucose may increase during antiretroviral therapy (see section 4.4)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.