Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Truvada

Truvada 200 mg/245 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 18–19

HOS-113756 · Präparat HOS-093961

18  Medicinal product by Effects on drug levels Recommendation concerning therapeutic areas Mean percent change in AUC, co-administration with Truvada Cmax, Cmin with 90% confidence (emtricitabine 200 mg, tenofovir intervals if available disoproxil 245 mg) (mechanism) Sofosbuvir/Velpatasvir Sofosbuvir: No dose adjustment is (400 mg/100 mg q.d.) + AUC: ↔ recommended. The increased Raltegravir Cmax: ↔ exposure of tenofovir could (400 mg b.i.d) + potentiate adverse reactions Emtricitabine/Tenofovir disoproxil GS-3310072: associated with tenofovir (200 mg/245 mg q.d.) AUC: ↔ disoproxil, including renal Cmax: ↔ disorders. Renal function should Cmin: ↔ be closely monitored (see section 4.4). Velpatasvir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tenofovir (HOS-088083) sofosbuvir (HOS-108928) velpatasvir (HOS-108929) raltegravir (HOS-086187)

Wechselwirkungen · Truvada

Truvada 200 mg/245 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 19

HOS-113757 · Präparat HOS-093961

Raltegravir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 21% (↓ 58 to ↑ 48)

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RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): raltegravir (HOS-086187)

Wechselwirkungen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11–12

HOS-114815 · Präparat HOS-094169

11 Lopinavir/ritonavir Lopinavir Cmax ↓ 47% The concomitant use of Aptivus, 400/100 mg BID Lopinavir AUC ↓ 55% co-administered with low dose Lopinavir Cmin ↓ 70% ritonavir, with lopinavir/ritonavir is not recommended. The clinical relevance of this If the combination is nevertheless reduction in lopinavir considered necessary, a concentrations has not been monitoring of the plasma levels of established. lopinavir is strongly encouraged (see section 4.4). Mechanism unknown. Saquinavir/ritonavir Saquinavir Cmax ↓ 70% The concomitant use of Aptivus, 600/100 mg QD Saquinavir AUC ↓ 76% co-administered with low dose Saquinavir Cmin ↓ 82% ritonavir, with saquinavir/ritonavir is not The clinical relevance of this recommended. reduction in saquinavir If the combination is nevertheless concentrations has not been considered necessary, a established. monitoring of the plasma levels of saquinavir is strongly encouraged Mechanism unknown. (see section 4.4). Protease inhibitors other No data are currently available Combination with Aptivus, co- than those listed above on interactions of tipranavir, co- administered with low dose administered with low dose ritonavir, is not recommended ritonavir, with protease inhibitors (see section 4.4) other than those listed above. Fusion inhibitors Enfuvirtide In studies where tipranavir co- The clinical impact of the No interaction study administered with low-dose observed data, especially performed ritonavir was used with or regarding the tipranavir with without enfuvirtide, it has been ritonavir safety profile, remains observed that the steady-state unknown. Nevertheless, the plasma tipranavir trough clinical data available from the concentration of patients RESIST trials did not suggest any receiving enfuvirtide were 45% significant alteration of the higher as compared to patients tipranavir with ritonavir safety not receiving enfuvirtide. No profile when combined with information is available for the enfuvirtide as compared to parameters AUC and Cmax. patients treated with tipranavir A pharmacokinetic interaction is with ritonavir without enfuvirtide. mechanistically unexpected and the interaction has not been confirmed in a controlled interaction study. Integrase strand transfer inhibitors Raltegravir 400 mg BID Raltegravir Cmax ↔ No particular dose adjustment is Raltegravir AUC 0-12↔ recommended when Raltegravir C12: ↓ 45% Aptivus/ritonavir is administered with Raltegravir 400 mg BID. Despite an almost half reduction For other doses of raltegravir, of C12, previous clinical studies please refer to the relevant with this combination did not product information for evidence an impaired outcome. raltegravir..

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RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): enfuvirtide (HOS-088107) lopinavir (HOS-086269) protease (HOS-085623) saquinavir (HOS-084522) raltegravir (HOS-086187) ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Prezista

PREZISTA 100 mg/ml oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11–12

HOS-116342 · Präparat HOS-094447

11  Raltegravir Some clinical studies suggest raltegravir At present the effect of raltegravir may cause a modest decrease in on darunavir plasma darunavir plasma concentrations. concentrations does not appear to be clinically relevant. Boosted PREZISTA and raltegravir can be used without dose adjustments. Nucleo(s/t)ide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) Didanosine didanosine AUC ↓ 9% Boosted PREZISTA and 400 mg once daily didanosine Cmin ND didanosine can be used without didanosine Cmax ↓ 16% dose adjustments. darunavir AUC ↔ Didanosine is to be administered darunavir Cmin ↔ on an empty stomach, thus it darunavir Cmax ↔ should be administered 1 hour before or 2 hours after boosted PREZISTA given with food. Tenofovir disoproxil tenofovir AUC ↑ 22% Monitoring of renal function may 245 mg once daily‡ tenofovir Cmin ↑ 37% be indicated when boosted tenofovir Cmax ↑ 24% PREZISTA is given in # darunavir AUC ↑ 21% combination with tenofovir # darunavir Cmin ↑ 24% disoproxil, particularly in patients # with underlying systemic or renal darunavir Cmax ↑ 16% disease, or in patients taking (↑ tenofovir from effect on MDR-1 nephrotoxic agents. transport in the renal tubules) PREZISTA co-administered with cobicistat lowers the creatinine clearance. Refer to section 4.4 if creatinine clearance is used for dose adjustment of tenofovir disoproxil. Emtricitabine/tenofovir Tenofovir alafenamide ↔ The recommended dose of alafenamide Tenofovir ↑ emtricitabine/tenofovir alafenamide is 200/10 mg once daily when used with boosted PREZISTA. Abacavir Not studied. Based on the different Boosted PREZISTA can be used Emtricitabine elimination pathways of the other NRTIs with these NRTIs without dose Lamivudine zidovudine, emtricitabine, stavudine, adjustment. Stavudine lamivudine, that are primarily renally Zidovudine excreted, and abacavir for which PREZISTA co-administered with metabolism is not mediated by CYP450, cobicistat lowers the creatinine no interactions are expected for these clearance. Refer to section 4.4 if medicinal compounds and boosted creatinine clearance is used for PREZISTA. dose adjustment of emtricitabine or lamivudine.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tenofovir (HOS-088083) tenofovir alafenamide (HOS-110476) stavudine (HOS-088080) cobicistat (HOS-088111) creatinine (HOS-086273) tenofovir disoproxil (HOS-108843) lamivudine (HOS-085829) didanosine (HOS-085836) zidovudine (HOS-085837) raltegravir (HOS-086187) abacavir (HOS-088077) emtricitabine (HOS-085840)

Wechselwirkungen · Prezista

PREZISTA 75 mg film-coated tablets PREZISTA 150 mg film-coated tablets PREZISTA 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 53

HOS-116510 · Präparat HOS-094447

INTERACTIONS AND DOSE RECOMMENDATIONS WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS Medicinal product Interaction Recommendations concerning examples by therapeutic Geometric mean change (%) co-administration area HIV ANTIRETROVIRALS Integrase strand transfer inhibitors Dolutegravir dolutegravir AUC ↓ 22% PREZISTA co-administered with dolutegravir C24h ↓ 38% low dose ritonavir and dolutegravir dolutegravir Cmax ↓ 11% can be used without dose darunavir ↔* adjustment. * Using cross-study comparisons to historical pharmacokinetic data Raltegravir Some clinical studies suggest raltegravir At present the effect of raltegravir may cause a modest decrease in on darunavir plasma darunavir plasma concentrations. concentrations does not appear to be clinically relevant. PREZISTA co-administered with low dose ritonavir and raltegravir can be used without dose adjustments.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dolutegravir (HOS-089992) raltegravir (HOS-086187) ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Prezista

PREZISTA 400 mg film-coated tablets PREZISTA 800 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 93

HOS-116602 · Präparat HOS-094447

INTERACTIONS AND DOSE RECOMMENDATIONS WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS Medicinal product Interaction Recommendations concerning examples by therapeutic Geometric mean change (%) co-administration area HIV ANTIRETROVIRALS Integrase strand transfer inhibitors Dolutegravir dolutegravir AUC ↓ 22% Boosted PREZISTA and dolutegravir C24h ↓ 38% dolutegravir can be used without dolutegravir Cmax ↓ 11% dose adjustment. darunavir ↔* * Using cross-study comparisons to historical pharmacokinetic data Raltegravir Some clinical studies suggest raltegravir At present the effect of raltegravir may cause a modest decrease in on darunavir plasma darunavir plasma concentrations. concentrations does not appear to be clinically relevant. Boosted PREZISTA and raltegravir can be used without dose adjustments. Nucleo(s/t)ide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) Didanosine didanosine AUC ↓ 9% Boosted PREZISTA and 400 mg once daily didanosine Cmin ND didanosine can be used without didanosine Cmax ↓ 16% dose adjustments. darunavir AUC ↔ Didanosine is to be administered darunavir Cmin ↔ on an empty stomach, thus it darunavir Cmax ↔ should be administered 1 hour before or 2 hours after boosted PREZISTA given with food.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dolutegravir (HOS-089992) didanosine (HOS-085836) raltegravir (HOS-086187)

Wechselwirkungen · Celsentri

CELSENTRI 150 mg film-coated tablets CELSENTRI 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-118459 · Präparat HOS-094825

Thus, CELSENTRI dose should be modified in line with the recommendation for co-administration with respective PI/ritonavir combination (see ‘Protease Inhibitors’). Raltegravir 400 mg BID Maraviroc AUC12: ↓ 0.86 No clinically significant (maraviroc 300 mg BID) Maraviroc Cmax: ↓ 0.79 interaction seen. CELSENTRI 300 mg Raltegravir AUC12: ↓ 0.63 twice daily and raltegravir Raltegravir Cmax: ↓ 0.67 can be co-administered Raltegravir C12: ↓ 0.72 without dose adjustment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): protease (HOS-085623) raltegravir (HOS-086187) ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Celsentri

CELSENTRI 20 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 35

HOS-118503 · Präparat HOS-094825

Thus, CELSENTRI dose should be modified in line with the recommendation for co-administration with respective PI/ritonavir combination (see ‘Protease Inhibitors’). Raltegravir 400 mg BID Maraviroc AUC12: ↓ 0.86 No clinically significant (maraviroc 300 mg BID) Maraviroc Cmax: ↓ 0.79 interaction seen. CELSENTRI 300 mg twice Raltegravir AUC12: ↓ 0.63 daily and raltegravir can be Raltegravir Cmax: ↓ 0.67 co-administered without dose Raltegravir C12: ↓ 0.72 adjustment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): protease (HOS-085623) raltegravir (HOS-086187) ritonavir (HOS-084521)

Gegenanzeigen · Isentress

ISENTRESS 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-119053 · Präparat HOS-094905

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

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Gegenanzeigen · Isentress

ISENTRESS 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 26

HOS-119128 · Präparat HOS-094905

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Isentress

ISENTRESS 25 mg chewable tablets ISENTRESS 100 mg chewable tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 51

HOS-119211 · Präparat HOS-094905

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Isentress

ISENTRESS 100 mg granules for oral suspension · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 76

HOS-119283 · Präparat HOS-094905

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

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Wechselwirkungen · Isentress

ISENTRESS 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-119054 · Präparat HOS-094905

In vitro studies indicate that raltegravir is not a substrate of cytochrome P450 (CYP) enzymes, does not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 or CYP3A, does not inhibit UDP glucuronosyltransferases (UGTs) 1A1 and 2B7, does not induce CYP3A4 and does not inhibit P-glycoprotein-mediated transport. Based on these data, raltegravir is not expected to affect the pharmacokinetics of medicinal products that are substrates of these enzymes or P-glycoprotein.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Isentress

ISENTRESS 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-119055 · Präparat HOS-094905

Based on in vitro and in vivo studies, raltegravir is eliminated mainly by metabolism via a UGT1A1-mediated glucuronidation pathway.

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Wechselwirkungen · Isentress

ISENTRESS 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-119056 · Präparat HOS-094905

Considerable inter- and intra-individual variability was observed in the pharmacokinetics of raltegravir.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Isentress

ISENTRESS 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-119057 · Präparat HOS-094905

Effect of raltegravir on the pharmacokinetics of other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Isentress

ISENTRESS 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-119058 · Präparat HOS-094905

In interaction studies, raltegravir did not have a clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of etravirine, maraviroc, tenofovir disoproxil fumarate, hormonal contraceptives, methadone, midazolam or boceprevir.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): methadone (HOS-086198) etravirine (HOS-088088) boceprevir (HOS-090617) maraviroc (HOS-086186) tenofovir disoproxil fumarate (HOS-110471) midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Isentress

ISENTRESS 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-119059 · Präparat HOS-094905

In some studies, co-administration of raltegravir with darunavir resulted in a modest decrease in darunavir plasma concentrations; the mechanism for this effect is unknown. However, the effect of raltegravir on darunavir plasma concentrations does not appear to be clinically meaningful.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): darunavir (HOS-086181)

Wechselwirkungen · Isentress

ISENTRESS 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5–6

HOS-119060 · Präparat HOS-094905

5 Effect of other medicinal products on the pharmacokinetics of raltegravir

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Isentress

ISENTRESS 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-119061 · Präparat HOS-094905

Given that raltegravir is metabolised primarily via UGT1A1, caution should be used when co-administering raltegravir with strong inducers of UGT1A1 (e.g., rifampicin). Rifampicin reduces plasma levels of raltegravir; the impact on the efficacy of raltegravir is unknown. However, if co-administration with rifampicin is unavoidable, a doubling of the dose of raltegravir can be considered in adults. There are no data to guide co-administration of raltegravir with rifampicin in patients below 18 years of age (see section 4.4). The impact of other strong inducers of drug metabolizing enzymes, such as phenytoin and phenobarbital, on UGT1A1 is unknown. Less potent inducers (e.g., efavirenz, nevirapine, etravirine, rifabutin, glucocorticoids, St. John's wort, pioglitazone) may be used with the recommended dose of raltegravir.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) rifabutin (HOS-086262) etravirine (HOS-088088) pioglitazone (HOS-089663) efavirenz (HOS-087947) nevirapine (HOS-088064) phenytoin (HOS-084531)