Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

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ISENTRESS 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-119062 · Präparat HOS-094905

Co-administration of raltegravir with medicinal products that are known to be potent UGT1A1 inhibitors (e.g., atazanavir) may increase plasma levels of raltegravir. Less potent UGT1A1 inhibitors (e.g., indinavir, saquinavir) may also increase plasma levels of raltegravir, but to a lesser extent compared with atazanavir. In addition, tenofovir disoproxil fumarate may increase plasma levels of raltegravir, however, the mechanism for this effect is unknown (see Table 1). From the clinical trials, a large proportion of patients used atazanavir and / or tenofovir disoproxil fumarate, both agents that result in increases in raltegravir plasma levels, in the optimised background regimens. The safety profile observed in patients who used atazanavir and / or tenofovir disoproxil fumarate was generally similar to the safety profile of patients who did not use these agents. Therefore, no dose adjustment is required.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) atazanavir (HOS-086180) saquinavir (HOS-084522) tenofovir disoproxil fumarate (HOS-110471)

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HOS-119063 · Präparat HOS-094905

Co-administration of raltegravir with antacids containing divalent metal cations may reduce raltegravir absorption by chelation, resulting in a decrease of raltegravir plasma levels. Taking an aluminium and magnesium antacid within 6 hours of raltegravir administration significantly decreased raltegravir plasma levels. Therefore, co-administration of raltegravir with aluminium and/or magnesium containing antacids is not recommended. Co-administration of raltegravir with a calcium carbonate antacid decreased raltegravir plasma levels; however, this interaction is not considered clinically meaningful. Therefore, when raltegravir is co-administered with calcium carbonate containing antacids no dose adjustment is required.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): magnesium (HOS-085165) calcium carbonate (HOS-088370)

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HOS-119065 · Präparat HOS-094905

Co-administration of raltegravir with other agents that increase gastric pH (e.g., omeprazole and famotidine) may increase the rate of raltegravir absorption and result in increased plasma levels of raltegravir (see Table 1). Safety profiles in the subgroup of patients in Phase III trials taking proton pump inhibitors or H2 antagonists were comparable with those who were not taking these antacids. Therefore, no dose adjustment is required with use of proton pump inhibitors or H2 antagonists.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): famotidine (HOS-112087) omeprazole (HOS-085912)

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HOS-119066 · Präparat HOS-094905

All interaction studies were performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-119067 · Präparat HOS-094905

Table 1 Pharmacokinetic Interaction Data

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-119068 · Präparat HOS-094905

Medicinal products by therapeutic Interaction Recommendations area (mechanism, if known) concerning co-administration ANTI-RETROVIRAL Protease inhibitors (PI) atazanavir /ritonavir raltegravir AUC  41 % No dose adjustment required (raltegravir 400 mg Twice Daily) raltegravir C12hr  77 % for raltegravir. raltegravir Cmax  24 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atazanavir (HOS-086180) protease (HOS-085623) ritonavir (HOS-084521)

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HOS-119069 · Präparat HOS-094905

(UGT1A1 inhibition)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-119070 · Präparat HOS-094905

6 Medicinal products by therapeutic Interaction Recommendations area (mechanism, if known) concerning co-administration tipranavir /ritonavir raltegravir AUC  24 % No dose adjustment required (raltegravir 400 mg Twice Daily) raltegravir C12hr  55 % for raltegravir. raltegravir Cmax  18 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ritonavir (HOS-084521) tipranavir (HOS-086184)

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HOS-119071 · Präparat HOS-094905

(UGT1A1 induction) Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) efavirenz raltegravir AUC  36 % No dose adjustment required (raltegravir 400 mg Single Dose) raltegravir C12hr  21 % for raltegravir. raltegravir Cmax  36 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): efavirenz (HOS-087947)

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HOS-119072 · Präparat HOS-094905

(UGT1A1 induction) etravirine raltegravir AUC  10 % No dose adjustment required (raltegravir 400 mg Twice Daily) raltegravir C12hr  34 % for raltegravir or etravirine. raltegravir Cmax  11 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): etravirine (HOS-088088)

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HOS-119073 · Präparat HOS-094905

(UGT1A1 induction)

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HOS-119074 · Präparat HOS-094905

etravirine AUC  10 % etravirine C12hr  17 % etravirine Cmax  4 % Nucleoside/tide reverse transcriptase inhibitors tenofovir disoproxil fumarate raltegravir AUC  49 % No dose adjustment required (raltegravir 400 mg Twice Daily) raltegravir C12hr  3 % for raltegravir or tenofovir raltegravir Cmax ↑ 64 % disoproxil fumarate.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tenofovir (HOS-088083) etravirine (HOS-088088) fumarate (HOS-108845) tenofovir disoproxil fumarate (HOS-110471)

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HOS-119076 · Präparat HOS-094905

(mechanism of interaction unknown)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-119077 · Präparat HOS-094905

tenofovir AUC  10 % tenofovir C24hr  13 % tenofovir Cmax ↓ 23 % CCR5 inhibitors maraviroc raltegravir AUC  37 % No dose adjustment required (raltegravir 400 mg Twice Daily) raltegravir C12hr  28 % for raltegravir or maraviroc. raltegravir Cmax  33 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tenofovir (HOS-088083) maraviroc (HOS-086186)

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HOS-119078 · Präparat HOS-094905

maraviroc AUC  14 % maraviroc C12hr  10 % maraviroc Cmax ↓ 21 % HCV ANTIVIRALS NS3/4A protease inhibitors (PI) boceprevir raltegravir AUC  4 % No dose adjustment required (raltegravir 400 mg Single Dose) raltegravir C12hr  25 % for raltegravir or boceprevir. raltegravir Cmax  11 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): protease (HOS-085623) boceprevir (HOS-090617) maraviroc (HOS-086186)

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HOS-119079 · Präparat HOS-094905

7 Medicinal products by therapeutic Interaction Recommendations area (mechanism, if known) concerning co-administration ANTIMICROBIALS Antimycobacterial rifampicin raltegravir AUC  40 % Rifampicin reduces plasma (raltegravir 400 mg Single Dose) raltegravir C12hr  61 % levels of raltegravir. If raltegravir Cmax  38 % co-administration with rifampicin is unavoidable, a (UGT1A1 induction) doubling of the dose of raltegravir can be considered (see section 4.4). SEDATIVE midazolam midazolam AUC  8 % No dosage adjustment required (raltegravir 400 mg Twice Daily) midazolam Cmax ↑ 3 % for raltegravir or midazolam.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

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ISENTRESS 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-119080 · Präparat HOS-094905

These results indicate that raltegravir is not an inducer or inhibitor of CYP3A4, and raltegravir is thus not anticipated to affect the pharmacokinetics of medicinal products which are CYP3A4 substrates. METAL CATION ANTACIDS aluminium and magnesium raltegravir AUC  49 % Aluminium and magnesium hydroxide antacid raltegravir C12 hr  63 % containing antacids reduce (raltegravir 400 mg Twice Daily) raltegravir Cmax  44 % raltegravir plasma levels. Co-administration of 2 hours before raltegravir raltegravir with aluminium raltegravir AUC  51 % and/or magnesium containing raltegravir C12 hr  56 % antacids is not recommended. raltegravir Cmax  51 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): magnesium (HOS-085165)

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HOS-119081 · Präparat HOS-094905

2 hours after raltegravir raltegravir AUC  30 % raltegravir C12 hr  57 % raltegravir Cmax  24 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-119082 · Präparat HOS-094905

6 hours before raltegravir raltegravir AUC  13 % raltegravir C12 hr  50 % raltegravir Cmax  10 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-119083 · Präparat HOS-094905

6 hours after raltegravir raltegravir AUC  11 % raltegravir C12 hr  49 % raltegravir Cmax  10 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.