Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Genvoya

Genvoya 150 mg/150 mg/200 mg/10 mg film-coated tablets Genvoya 90 mg/90 mg/120 mg/6 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-133922 · Präparat HOS-097520

In vitro and clinical pharmacokinetic drug-drug interaction studies have shown that the potential for CYP-mediated interactions involving emtricitabine with other medicinal products is low. Co-administration of emtricitabine with medicinal products that are eliminated by active tubular secretion may increase concentrations of emtricitabine, and/or the co-administered medicinal product. Medicinal products that decrease renal function may increase concentrations of emtricitabine.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-133923 · Präparat HOS-097520

7 Tenofovir alafenamide

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-133924 · Präparat HOS-097520

Tenofovir alafenamide is transported by P-gp and BCRP. Medicinal products that strongly affect P-gp and BCRP activity may lead to changes in tenofovir alafenamide absorption. However, upon co-administration with cobicistat in Genvoya, near maximal inhibition of P-gp by cobicistat is achieved leading to increased availability of tenofovir alafenamide with resulting exposures comparable to tenofovir alafenamide 25 mg administered alone. As such, tenofovir alafenamide exposures following administration of Genvoya are not expected to be further increased when used in combination with another P-gp and/or BCRP inhibitor (e.g., ketoconazole). Based on data from an in vitro study, co-administration of tenofovir alafenamide and xanthine oxidase inhibitors (e.g., febuxostat) is not expected to increase systemic exposure to tenofovir in vivo. In vitro and clinical pharmacokinetic drug-drug interaction studies have shown that the potential for CYP-mediated interactions involving tenofovir alafenamide with other medicinal products is low. Tenofovir alafenamide is not an inhibitor of CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, or CYP2D6. Tenofovir alafenamide is not an inhibitor or inducer of CYP3A in vivo. Tenofovir alafenamide is a substrate of OATP in vitro. Inhibitors of OATP and BCRP include ciclosporin.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tenofovir (HOS-088083) ketoconazole (HOS-084513) lead (HOS-085592) xanthine (HOS-133925) febuxostat (HOS-117798)

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HOS-133927 · Präparat HOS-097520

Concomitant use contraindicated

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-133928 · Präparat HOS-097520

Co-administration of Genvoya and some medicinal products that are primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of these products, which are associated with the potential for serious or life-threatening adverse reactions such as peripheral vasospasm or ischaemia (e.g., dihydroergotamine, ergotamine, ergometrine), or myopathy, including rhabdomyolysis (e.g., simvastatin, lovastatin), or prolonged or increased sedation or respiratory depression (e.g., orally administered midazolam or triazolam). Co-administration of Genvoya and other medicinal products primarily metabolised by CYP3A such as amiodarone, lomitapide, quinidine, cisapride, pimozide, lurasidone, alfuzosin and sildenafil for pulmonary arterial hypertension is contraindicated (see section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alfuzosin (HOS-086139) cisapride (HOS-085610) lovastatin (HOS-086157) lomitapide (HOS-086160) simvastatin (HOS-086158) quinidine (HOS-085593) pimozide (HOS-085600) sildenafil (HOS-086162) ergotamine (HOS-086154) amiodarone (HOS-085596) lurasidone (HOS-086148) triazolam (HOS-086168) dihydroergotamine (HOS-086152) midazolam (HOS-086167)

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HOS-133929 · Präparat HOS-097520

Co-administration of Genvoya and some medicinal products that induce CYP3A such as St. John’s wort (Hypericum perforatum), rifampicin, carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin may result in significantly decreased cobicistat and elvitegravir plasma concentrations, which may result in loss of therapeutic effect and development of resistance (see section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) phenytoin (HOS-084531)

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HOS-133930 · Präparat HOS-097520

Other interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-133931 · Präparat HOS-097520

Cobicistat and tenofovir alafenamide are not inhibitors of human UGT1A1 in vitro. It is not known whether cobicistat, emtricitabine, or tenofovir alafenamide are inhibitors of other UGT enzymes.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Genvoya 150 mg/150 mg/200 mg/10 mg film-coated tablets Genvoya 90 mg/90 mg/120 mg/6 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-133932 · Präparat HOS-097520

Interactions between the components of Genvoya and potential co-administered medicinal products are listed in Table 1 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”). The interactions described are based on studies conducted with Genvoya, or the components of Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide), as individual agents and/or in combination, or are potential drug-drug interactions that may occur with Genvoya.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-133933 · Präparat HOS-097520

8 Table 1: Interactions between the individual components of Genvoya and other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-133934 · Präparat HOS-097520

Medicinal product by Effects on medicinal product Recommendation concerning therapeutic areas levels. co-administration with Genvoya Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin1 ANTI-INFECTIVES Antifungals Ketoconazole (200 mg twice Elvitegravir: When administering with Genvoya, daily)/ Elvitegravir (150 mg once AUC: ↑ 48% the maximum daily dose of daily)2 Cmin: ↑ 67% ketoconazole should not exceed Cmax: ↔ 200 mg per day. Caution is warranted and clinical monitoring is Concentrations of ketoconazole recommended during the and/or cobicistat may increase with co-administration. co-administration of Genvoya. Itraconazole3 Interaction not studied with any of Clinical monitoring should be made Voriconazole3 the components of Genvoya. upon co-administration with Posaconazole3 Genvoya. When administering with Fluconazole Concentrations of itraconazole, Genvoya, the maximum daily dose fluconazole and posaconazole may of itraconazole should not exceed be increased when co-administered 200 mg per day. with cobicistat. An assessment of benefit/risk ratio Concentrations of voriconazole is recommended to justify use of may increase or decrease when voriconazole with Genvoya. co-administered with Genvoya. Antimycobacterials Rifabutin (150 mg every other Co-administration of rifabutin, a Co-administration of Genvoya and day)/ Elvitegravir (150 mg once potent CYP3A inducer, may rifabutin is not recommended. daily)/ Cobicistat (150 mg once significantly decrease cobicistat daily) and elvitegravir plasma If the combination is needed, the concentrations, which may result in recommended dose of rifabutin is loss of therapeutic effect and 150 mg 3 times per week on set development of resistance. days (for example Monday- Wednesday-Friday). Rifabutin: Increased monitoring for AUC: ↔ rifabutin-associated adverse Cmin: ↔ reactions including neutropenia and Cmax: ↔ uveitis is warranted due to an expected increase in exposure to 25-O-desacetyl-rifabutin desacetyl-rifabutin. Further dose AUC: ↑ 525% reduction of rifabutin has not been Cmin: ↑ 394% studied. It should be kept in mind Cmax: ↑ 384% that a twice weekly dose of 150 mg may not provide an optimal Elvitegravir: exposure to rifabutin thus leading to AUC: ↓ 21% a risk of rifamycin resistance and a Cmin: ↓ 67% treatment failure. Cmax: ↔

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513) rifabutin (HOS-086262) voriconazole (HOS-084524) itraconazole (HOS-084516) fluconazole (HOS-087945) posaconazole (HOS-085622)

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HOS-133937 · Präparat HOS-097520

Cobicistat: AUC: ↔ Cmin: ↓ 66% Cmax: ↔

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-133938 · Präparat HOS-097520

9  Medicinal product by Effects on medicinal product Recommendation concerning therapeutic areas levels. co-administration with Genvoya Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin1 Anti-hepatitis C virus medicinal products Ledipasvir (90 mg once daily)/ Ledipasvir: No dose adjustment of Sofosbuvir (400 mg once daily)/ AUC: ↑ 79% ledipasvir/sofosbuvir and Genvoya Elvitegravir (150 mg once daily)/ Cmin: ↑ 93% is warranted upon co-administration. Cobicistat (150 mg once daily)/ Cmax: ↑ 65% Emtricitabine (200 mg once daily)/ Tenofovir alafenamide (10 mg Sofosbuvir: once daily)5 AUC: ↑ 47% Cmin: N/A Cmax: ↑ 28%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sofosbuvir (HOS-108928) ledipasvir (HOS-110493) hepatitis C virus (HOS-108813)

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HOS-133941 · Präparat HOS-097520

Sofosbuvir metabolite GS-566500: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sofosbuvir (HOS-108928)

Wechselwirkungen · Genvoya

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HOS-133942 · Präparat HOS-097520

Sofosbuvir metabolite GS-331007: AUC: ↑ 48% Cmin: ↑ 66% Cmax: ↔

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sofosbuvir (HOS-108928)

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HOS-133943 · Präparat HOS-097520

Elvitegravir: AUC: ↔ Cmin: ↑ 46% Cmax: ↔

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HOS-133944 · Präparat HOS-097520

Cobicistat: AUC: ↑ 53% Cmin: ↑ 225% Cmax: ↔

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HOS-133945 · Präparat HOS-097520

Emtricitabine: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-133946 · Präparat HOS-097520

Tenofovir alafenamide: AUC: ↔ Cmin: N/A Cmax: ↔

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-133947 · Präparat HOS-097520

10  Medicinal product by Effects on medicinal product Recommendation concerning therapeutic areas levels. co-administration with Genvoya Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin1 Sofosbuvir (400 mg once daily)/ Sofosbuvir: No dose adjustment of Velpatasvir (100 mg once daily)/ AUC: ↑ 37% sofosbuvir/velpatasvir and Genvoya Elvitegravir (150 mg once daily)/ Cmin: N/A is warranted upon co-administration. Cobicistat (150 mg once daily)/ Cmax: ↔ Emtricitabine (200 mg once daily)/ Tenofovir alafenamide (10 mg Sofosbuvir metabolite GS-331007: once daily)5 AUC: ↑ 48% Cmin: ↑ 58% Cmax: ↔

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sofosbuvir (HOS-108928) velpatasvir (HOS-108929)