Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Aubagio

AUBAGIO 7 mg film-coated tablets AUBAGIO 14 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-126664 · Präparat HOS-096301

Potent cytochrome P450 (CYP) and transporter inducers Co-administration of repeated doses (600 mg once daily for 22 days) of rifampicin (a CYP2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 3A inducer), as well as an inducer of the efflux transporters P-glycoprotein [P-gp] and breast cancer resistant protein [BCRP] with teriflunomide (70 mg single dose) resulted in an approximately 40% decrease in teriflunomide exposure. Rifampicin and other known potent CYP and transporter inducers such as carbamazepine, phenobarbital, phenytoin and St John’s Wort should be used with caution during the treatment with teriflunomide.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) phenytoin (HOS-084531)

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HOS-126665 · Präparat HOS-096301

Cholestyramine or activated charcoal It is recommended that patients receiving teriflunomide are not treated with cholestyramine or activated charcoal because this leads to a rapid and significant decrease in plasma concentration unless an accelerated elimination is desired. The mechanism is thought to be by interruption of enterohepatic recycling and/or gastrointestinal dialysis of teriflunomide.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): activated charcoal (HOS-085944)

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HOS-126666 · Präparat HOS-096301

Pharmacokinetic interactions of teriflunomide on other substances

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-126667 · Präparat HOS-096301

Effect of teriflunomide on CYP2C8 substrate: repaglinide There was an increase in mean repaglinide Cmax and AUC (1.7- and 2.4-fold, respectively), following repeated doses of teriflunomide, suggesting that teriflunomide is an inhibitor of CYP2C8 in vivo. Therefore, medicinal products metabolised by CYP2C8, such as repaglinide, paclitaxel, pioglitazone or rosiglitazone, should be used with caution during treatment with teriflunomide.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rosiglitazone (HOS-089664) pioglitazone (HOS-089663) paclitaxel (HOS-087959) repaglinide (HOS-086935)

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HOS-126668 · Präparat HOS-096301

Effect of teriflunomide on oral contraceptives: 0.03 mg ethinylestradiol and 0.15 mg levonorgestrel There was an increase in mean ethinylestradiol Cmax and AUC0-24 (1.58- and 1.54-fold, respectively) and levonorgestrel Cmax and AUC0-24 (1.33- and 1.41-fold, respectively) following repeated doses of teriflunomide. While this interaction of teriflunomide is not expected to adversely impact the efficacy of oral contraceptives, it should be considered when selecting or adjusting oral contraceptive treatment used in combination with teriflunomide.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): levonorgestrel (HOS-089677)

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HOS-126669 · Präparat HOS-096301

Effect of teriflunomide on CYP1A2 substrate: caffeine Repeated doses of teriflunomide decreased mean Cmax and AUC of caffeine (CYP1A2 substrate) by 18% and 55%, respectively, suggesting that teriflunomide may be a weak inducer of CYP1A2 in vivo. Therefore, medicinal products metabolised by CYP1A2 (such as duloxetine, alosetron, theophylline and tizanidine) should be used with caution during treatment with teriflunomide, as it could lead to the reduction of the efficacy of these medicinal products.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): duloxetine (HOS-089666) tizanidine (HOS-089668) caffeine (HOS-085902) theophylline (HOS-085910) lead (HOS-085592) alosetron (HOS-089667)

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HOS-126670 · Präparat HOS-096301

Effect of teriflunomide on warfarin Repeated doses of teriflunomide had no effect on the pharmacokinetics of S-warfarin, indicating that teriflunomide is not an inhibitor or an inducer of CYP2C9. However, a 25% decrease in peak international normalised ratio (INR) was observed when teriflunomide was coadministered with warfarin as compared with warfarin alone. Therefore, when warfarin is co-administered with teriflunomide, close INR follow-up and monitoring is recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): warfarin (HOS-085950)

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HOS-126671 · Präparat HOS-096301

Effect of teriflunomide on organic anion transporter 3 (OAT3) substrates There was an increase in mean cefaclor Cmax and AUC (1.43- and 1.54-fold, respectively), following repeated doses of teriflunomide, suggesting that teriflunomide is an inhibitor of OAT3 in vivo. Therefore, when teriflunomide is coadministered with substrates of OAT3, such as cefaclor, benzylpenicillin, ciprofloxacin, indomethacin, ketoprofen, furosemide, cimetidine, methotrexate, zidovudine, caution is recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): furosemide (HOS-089060) ketoprofen (HOS-089671) ciprofloxacin (HOS-085177) cimetidine (HOS-085835) zidovudine (HOS-085837) cefaclor (HOS-089670) indomethacin (HOS-086115) methotrexate (HOS-087522)

Wechselwirkungen · Aubagio

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HOS-126672 · Präparat HOS-096301

Effect of teriflunomide on BCRP and /or organic anion transporting polypeptide B1 and B3 (OATP1B1/B3) substrates

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Aubagio

AUBAGIO 7 mg film-coated tablets AUBAGIO 14 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8–9

HOS-126673 · Präparat HOS-096301

8 There was an increase in mean rosuvastatin Cmax and AUC (2.65- and 2.51-fold, respectively), following repeated doses of teriflunomide. However, there was no apparent impact of this increase in plasma rosuvastatin exposure on the HMG-CoA reductase activity. For rosuvastatin, a dose reduction by 50% is recommended for coadministration with teriflunomide. For other substrates of BCRP (e.g., methotrexate, topotecan, sulfasalazine, daunorubicin, doxorubicin) and the OATP family especially HMG-Co reductase inhibitors (e.g., simvastatin, atorvastatin, pravastatin, methotrexate, nateglinide, repaglinide, rifampicin) concomitant administration of teriflunomide should also be undertaken with caution. Patients should be closely monitored for signs and symptoms of excessive exposure to the medicinal products and reduction of the dose of these medicinal products should be considered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): daunorubicin (HOS-089674) sulfasalazine (HOS-089673) atorvastatin (HOS-086304) simvastatin (HOS-086158) rosuvastatin (HOS-086307) nateglinide (HOS-089675) topotecan (HOS-086047) doxorubicin (HOS-084538) repaglinide (HOS-086935) pravastatin (HOS-086306) methotrexate (HOS-087522)

Nebenwirkungen · Aubagio

AUBAGIO 7 mg film-coated tablets AUBAGIO 14 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-126674 · Präparat HOS-096301

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Aubagio

AUBAGIO 7 mg film-coated tablets AUBAGIO 14 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-126675 · Präparat HOS-096301

The most frequently reported adverse reactions in the teriflunomide treated (7 mg and 14 mg) patients were: headache (17.8%, 15.7%), diarrhoea (13.1%, 13.6%) increased ALT (13%, 15%), nausea (8%, 10.7%), and alopecia (9.8%, 13.5%). In general, headache, diarrhoea, nausea and alopecia, were mild to moderate, transient and infrequently led to treatment discontinuation.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Aubagio

AUBAGIO 7 mg film-coated tablets AUBAGIO 14 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-126676 · Präparat HOS-096301

Teriflunomide is the main metabolite of leflunomide. The safety profile of leflunomide in patients suffering from rheumatoid arthritis or psoriatic arthritis may be pertinent when prescribing teriflunomide in MS patients.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Aubagio

AUBAGIO 7 mg film-coated tablets AUBAGIO 14 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-126677 · Präparat HOS-096301

Tabulated list of adverse reactions Teriflunomide was evaluated in a total of 2,267 patients exposed to teriflunomide (1,155 on teriflunomide 7 mg and 1,112 on teriflunomide 14 mg) once daily for a median duration of about 672 days in four placebo-controlled studies (1,045 and 1,002 patients for teriflunomide 7 mg and 14 mg, respectively) and one active comparator study (110 patients in each of the teriflunomide treatment groups) in adult patients with relapsing forms of MS (Relapsing Multiple Sclerosis, RMS).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Aubagio

AUBAGIO 7 mg film-coated tablets AUBAGIO 14 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-126678 · Präparat HOS-096301

Listed below are the adverse reactions reported with AUBAGIO in placebo-controlled studies in adult patients, reported for teriflunomide 7 mg or 14 mg from clinical studies in adult patients. Frequencies were defined using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10);

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Aubagio

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HOS-126679 · Präparat HOS-096301

10 uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, adverse reactions are ranked in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-126680 · Präparat HOS-096301

System organ Very Common Uncommon Rare Very Not known class common rare Infections and Influenza, Upper Severe infections infestations respiratory tract including sepsisa infection, Urinary tract infection, Bronchitis, Sinusitis, Pharyngitis, Cystitis, Gastroenteritis viral, Herpes virus infectionsb, Tooth infection, Laryngitis, Tinea pedis Blood and Neutropeniab, Mild lymphatic Anaemia thrombocytopenia system disorders (platelets <100G/l) Immune system Mild allergic Hyper-sensitivity disorders reactions reactions (immediate or delayed) including anaphylaxis and angioedema Psychiatric Anxiety disorders Nervous system Headache Paraesthesia, Hyperaesthesia, disorders Sciatica, Neuralgia, Carpal tunnel Peripheral syndrome neuropathy

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-126681 · Präparat HOS-096301

Cardiac Palpitations disorders Vascular Hypertensionb disorders Respiratory, Interstitial lung Pulmonary thoracic and disease hypertension mediastinal disorders Gastrointestinal Diarrhoea, Pancreatitisb,c , Stomatitis disorders Nausea Abdominal pain Colitis upper, Vomiting, Toothache Hepatobiliary Alanine Gamma- Acute Drug-induced disorders aminotrans glutamyltransfera hepatiti liver injury ferase se (GGT) s (DILI) (ALT) increaseb, increaseb Aspartate aminotransferase increaseb Metabolism and Dyslipidaemia nutrition disorders

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Aubagio

AUBAGIO 7 mg film-coated tablets AUBAGIO 14 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11–12

HOS-126682 · Präparat HOS-096301

11  System organ Very Common Uncommon Rare Very Not known class common rare Skin and Alopecia Rash, Acne Nail disorders, subcutaneous Psoriasis tissue disorders (including pustular)a,b Severe skin reactionsa Musculoskeletal Musculoskeletal and connective pain, tissue disorders Myalgia, Arthralgia Renal and Pollakiuria urinary disorders Reproductive Menorrhagia system and breast disorders General Pain, Astheniaa disorders and administration site conditions Investigations Weight decrease, Neutrophil count decreaseb, White blood cell count decreaseb, Blood creatine phosphokinase increased Injury, Post-traumatic poisoning and pain procedural complications

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-126683 · Präparat HOS-096301

a : please refer to the detailed description section b : see section 4.4 c : frequency is “common” in children based on a controlled clinical study in paediatrics; frequency is “uncommon” in adults

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.