Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Samsca

Samsca 7.5 mg tablets Samsca 15 mg tablets Samsca 30 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6–7

HOS-209937 · Präparat HOS-154407

6 In-vitro studies indicate that tolvaptan is a substrate and competitive inhibitor of P-glycoprotein (P-gp). Steady state digoxin concentrations were increased (1.3-fold in maximum observed plasma concentration [Cmax] and 1.2-fold in area under the plasma concentration-time curve over the dosing interval [AUCτ]) when co-administered with multiple once daily 60 mg doses of tolvaptan. Patients receiving digoxin or other narrow therapeutic index P-gp substrates (e.g., dabigatran etexilate) must therefore be managed cautiously and evaluated for excessive effects when treated with tolvaptan.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172) dabigatran etexilate (HOS-086233)

Wechselwirkungen · Samsca

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HOS-209938 · Präparat HOS-154407

BCRP and OCT1 Co-administration of tolvaptan (90 mg) with rosuvastatin (5 mg), a BCRP substrate, increased rosuvastatin Cmax and AUCt of 54 % and 69 %, respectively. If BCRP substrates (e.g., sulfasalazine) are co-administered with tolvaptan, patients must be managed cautiously and evaluated for excessive effects of these medicinal products. If OCT1 substrates (e.g., metformin) are co-administered with tolvaptan, patients must be managed cautiously and evaluated for excessive effects of these medicinal products.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sulfasalazine (HOS-089673) rosuvastatin (HOS-086307) metformin (HOS-091032)

Wechselwirkungen · Samsca

Samsca 7.5 mg tablets Samsca 15 mg tablets Samsca 30 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-209939 · Präparat HOS-154407

Diuretics

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Samsca

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HOS-209940 · Präparat HOS-154407

While there does not appear to be a synergistic or additive effect of concomitant use of tolvaptan with loop and thiazide diuretics, each class of agent has the potential to lead to severe dehydration, which constitutes a risk factor for renal dysfunction. If dehydration or renal dysfunction becomes evident, take appropriate action which may include the need to interrupt or reduce doses of tolvaptan and/or diuretics, increase fluid intake, evaluate and address other potential causes of renal dysfunction or dehydration.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lead (HOS-085592)

Wechselwirkungen · Samsca

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HOS-209941 · Präparat HOS-154407

Co-administration with vasopressin analogues

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Samsca

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HOS-209942 · Präparat HOS-154407

In addition to its renal aquaretic effect, tolvaptan is capable of blocking vascular vasopressin V2- receptors involved in the release of coagulation factors (e.g., von Willebrand factor) from endothelial cells. Therefore, the effect of vasopressin analogues such as desmopressin may be attenuated in patients using such analogues to prevent or control bleeding when co-administered with tolvaptan.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): desmopressin (HOS-123520) von Willebrand factor (HOS-126400)

Nebenwirkungen · Samsca

Samsca 7.5 mg tablets Samsca 15 mg tablets Samsca 30 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-209945 · Präparat HOS-154407

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Samsca

Samsca 7.5 mg tablets Samsca 15 mg tablets Samsca 30 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-209946 · Präparat HOS-154407

The adverse reaction profile of tolvaptan in SIADH is based on a clinical trials database of 3,294 tolvaptan-treated patients and is consistent with the pharmacology of the active substance. The pharmaco-dynamically predictable and most commonly reported adverse reactions are thirst, dry mouth and pollakiuria occurring in approximately 18 %, 9 % and 6 % of patients.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Samsca

Samsca 7.5 mg tablets Samsca 15 mg tablets Samsca 30 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-209947 · Präparat HOS-154407

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Samsca

Samsca 7.5 mg tablets Samsca 15 mg tablets Samsca 30 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-209948 · Präparat HOS-154407

The frequencies of the adverse reactions from clinical trials correspond with very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Samsca

Samsca 7.5 mg tablets Samsca 15 mg tablets Samsca 30 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-209949 · Präparat HOS-154407

The frequency of adverse reactions reported during post-marketing use cannot be determined as they are derived from spontaneous reports. Consequently, the frequency of these adverse reactions is qualified as "not known".

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Samsca

Samsca 7.5 mg tablets Samsca 15 mg tablets Samsca 30 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-209950 · Präparat HOS-154407

System Organ Frequency Class Very common Common Uncommon Not known Immune system Anaphylactic disorders shock, Generalised rash Metabolism and Polydipsia, nutrition Dehydration, disorders Hyperkalemia, Hyperglycemia, Hypoglycemia1, Hypernatremia1, Hyperuricemia1, Decreased appetite

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Samsca

Samsca 7.5 mg tablets Samsca 15 mg tablets Samsca 30 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-209951 · Präparat HOS-154407

Nervous system Syncope1, Dysgeusia disorders Headache1, Dizziness1

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Samsca

Samsca 7.5 mg tablets Samsca 15 mg tablets Samsca 30 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-209952 · Präparat HOS-154407

Vascular Orthostatic disorders hypotension Gastrointestinal Nausea Constipation, disorders Diarrhoea1, Dry mouth Skin and Ecchymosis, Pruritic rash1 subcutaneous Pruritus tissue disorders Renal and urinary Pollakiuria, Renal disorders Polyuria impairment General disorders Thirst Asthenia, and Pyrexia, administration Malaise1 site conditions Hepatobiliary Hepatic disorders disorders2

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Samsca

Samsca 7.5 mg tablets Samsca 15 mg tablets Samsca 30 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-209953 · Präparat HOS-154407

8  System Organ Frequency Class Very common Common Uncommon Not known Acute hepatic failure3 Investigations Blood urine Bilirubin Elevated present1, increased (see transaminases2 Alanine section 4.4)1 aminotransferase increased (see section 4.4)1, Aspartate aminotransferase increased (see section 4.4)1, Blood creatinine increased Surgical and Rapid correction medical of hyponatremia, procedures sometimes leading to neurological symptoms 1 observed in clinical trials investigating other indications 2 from post-authorisation safety study in hyponatremia secondary to SIADH 3 observed in post-marketing with tolvaptan in ADPKD. Liver transplantation was necessary.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Samsca

Samsca 7.5 mg tablets Samsca 15 mg tablets Samsca 30 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-209954 · Präparat HOS-154407

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Samsca

Samsca 7.5 mg tablets Samsca 15 mg tablets Samsca 30 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-209955 · Präparat HOS-154407

Rapid correction of hyponatremia In a post-authorisation safety study of tolvaptan in hyponatremia secondary to SIADH, including a high proportion of patients with tumours (especially Small Cell Lung Cancer), patients with low baseline serum sodium as well as patients with concomitant use of diuretics and/or sodium chloride solution the incidence of rapid correction of hyponatremia was found to be higher than in clinical trials.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Samsca

Samsca 7.5 mg tablets Samsca 15 mg tablets Samsca 30 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-209956 · Präparat HOS-154407

Reporting of suspected adverse reactions Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Lojuxta

Lojuxta 2 mg hard capsules Lojuxta 5 mg hard capsules Lojuxta 10 mg hard capsules Lojuxta 20 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-127355 · Präparat HOS-096397

Weak CYP3A4 inhibitors are When administered with atorvastatin, the expected to increase the exposure of dose of lomitapide should either be taken lomitapide when taken 12 hours apart or be decreased by half (see simultaneously. section 4.2). The dose of lomitapide should be taken 12 hours apart from any other When lomitapide 20 mg was concomitant weak CYP3A4 inhibitors. co-administered simultaneously with Examples of weak CYP3A4 inhibitors atorvastatin, a weak CYP3A4 include: alprazolam, amiodarone, inhibitor, lomitapide AUC and Cmax amlodipine, atorvastatin, azithromycin, increased approximately 2-fold. bicalutamide, cilostazol, cimetidine, When the dose of lomitapide was ciclosporin, clotrimazole, fluoxetine, taken 12 hours apart from fluvoxamine, fosaprepitant, ginkgo, atorvastatin, no clinically meaningful goldenseal, isoniazid, ivacaftor, lacidipine, increase in lomitapide exposure was lapatinib, linagliptin, nilotinib, observed. oestrogen-containing oral contraceptives, pazopanib, peppermint oil, propiverine, When lomitapide 20 mg was co- ranitidine, ranolazine, roxithromycin, Seville administered simultaneously or oranges, tacrolimus, ticagrelor and tolvaptan. 12 hours apart with ethinyl This list is not intended to be comprehensive estradiol/norgestimate, a weak and prescribers should check the prescribing CYP3A4 inhibitor, no clinically information of medicinal products to be co- meaningful increase in lomitapide administered with Lojuxta for potential exposure was observed. CYP3A4 mediated interactions.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ticagrelor (HOS-112065) lacidipine (HOS-113865) norgestimate (HOS-110544) cilostazol (HOS-111550) cimetidine (HOS-085835) atorvastatin (HOS-086304) alprazolam (HOS-086171) roxithromycin (HOS-127365) propiverine (HOS-127363) peppermint oil (HOS-127362) estradiol (HOS-090751) amlodipine (HOS-086287) azithromycin (HOS-088112) clotrimazole (HOS-090574) bicalutamide (HOS-127356) tolvaptan (HOS-109429) fosaprepitant (HOS-117427) lapatinib (HOS-122565) ivacaftor (HOS-109475) tacrolimus (HOS-085202) linagliptin (HOS-124309) pazopanib (HOS-122551) fluoxetine (HOS-085946) ranitidine (HOS-085660) amiodarone (HOS-085596) fluvoxamine (HOS-085908) ranolazine (HOS-086141) isoniazid (HOS-088590) nilotinib (HOS-086218)

Wechselwirkungen · Lojuxta

Lojuxta 2 mg hard capsules Lojuxta 5 mg hard capsules Lojuxta 10 mg hard capsules Lojuxta 20 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-127380 · Präparat HOS-096397

P-glycoprotein (P-gp) substrates Lomitapide inhibits P-gp in vitro, and may increase the absorption of P-gp substrates. Coadministration of Lojuxta with P-gp substrates (such as aliskiren, ambrisentan, colchicine, dabigatran etexilate, digoxin, everolimus, fexofenadine, imatinib, lapatinib, maraviroc, nilotinib, posaconazole, ranolazine, saxagliptin, sirolimus, sitagliptin, talinolol, tolvaptan, topotecan) may increase the absorption of P-gp substrates. Dose reduction of the P-gp substrate should be considered when used concomitantly with Lojuxta.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fexofenadine (HOS-086255) saxagliptin (HOS-121455) talinolol (HOS-127384) ambrisentan (HOS-114927) digoxin (HOS-086172) aliskiren (HOS-086927) tolvaptan (HOS-109429) imatinib (HOS-110212) lapatinib (HOS-122565) maraviroc (HOS-086186) colchicine (HOS-086147) everolimus (HOS-086310) sirolimus (HOS-085172) topotecan (HOS-086047) ranolazine (HOS-086141) sitagliptin (HOS-117222) dabigatran etexilate (HOS-086233) posaconazole (HOS-085622) nilotinib (HOS-086218)