Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Cotellic

Cotellic 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-133166 · Präparat HOS-097388

A clinical drug-drug interaction (DDI) study in cancer patients showed that plasma concentrations of midazolam (a sensitive CYP3A substrate) and dextromethorphan (a sensitive CYP2D6 substrate) were not altered in the presence of cobimetinib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dextromethorphan (HOS-109265) midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Cotellic

Cotellic 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-133167 · Präparat HOS-097388

CYP1A2 substrates

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Cotellic

Cotellic 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-133168 · Präparat HOS-097388

In vitro, cobimetinib is a potential inducer of CYP1A2 and may therefore reduce the exposure of substrates of this enzyme e.g., theophylline. No clinical DDI studies have been conducted to assess the clinical relevance of this finding.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): theophylline (HOS-085910)

Wechselwirkungen · Cotellic

Cotellic 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-133169 · Präparat HOS-097388

BCRP substrates

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Cotellic

Cotellic 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-133170 · Präparat HOS-097388

In vitro, cobimetinib is a moderate inhibitor of BCRP (Breast Cancer Resistance Protein). No clinical DDI studies have been conducted to assess this finding, and clinically relevant inhibition of intestinal BCRP cannot be ruled out.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Cotellic

Cotellic 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9–10

HOS-133171 · Präparat HOS-097388

9 Other anti-cancer agents

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Cotellic

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HOS-133172 · Präparat HOS-097388

Vemurafenib

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): vemurafenib (HOS-133173)

Wechselwirkungen · Cotellic

Cotellic 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-133174 · Präparat HOS-097388

There is no evidence of any clinically significant drug-drug interaction between cobimetinib and vemurafenib in unresectable or metastatic melanoma patients and therefore no dose adjustments is recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): vemurafenib (HOS-133173)

Wechselwirkungen · Cotellic

Cotellic 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-133175 · Präparat HOS-097388

Effects of cobimetinib on drug transport systems

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Cotellic

Cotellic 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-133176 · Präparat HOS-097388

In vitro studies show that cobimetinib is not a substrate of the liver uptake transporters OATP1B1, OATP1B3 and OCT1, however, it weakly inhibits these transporters. The clinical relevance of these findings has not been investigated.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Cotellic

Cotellic 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-133177 · Präparat HOS-097388

Paediatric population

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Cotellic

Cotellic 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-133178 · Präparat HOS-097388

Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cotellic

Cotellic 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-133179 · Präparat HOS-097388

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cotellic

Cotellic 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-133180 · Präparat HOS-097388

The safety of Cotellic in combination with vemurafenib has been evaluated in 247 patients with advanced BRAF V600 mutated melanoma in Study GO28141.The median time to onset for the first Grade ≥3 adverse events was 0.6 months in the Cotellic plus vemurafenib arm vs 0.8 months in the placebo plus vemurafenib arm.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cotellic

Cotellic 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-133181 · Präparat HOS-097388

The safety of Cotellic in combination with vemurafenib has also been evaluated in 129 patients with advanced BRAF V600 mutated melanoma in Study NO25395. The safety profile of Study NO25395 was consistent with that observed in Study GO28141.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cotellic

Cotellic 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-133182 · Präparat HOS-097388

In Study GO28141, the most common adverse reactions (>20%) observed with a higher frequency in the Cotellic plus vemurafenib arm were diarrhoea, rash, nausea, pyrexia, photosensitivity reaction, increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased blood creatine phosphokinase, and vomiting. The most common adverse reactions (>20%) observed with a higher frequency in the placebo plus vemurafenib arm were arthralgia, alopecia, and hyperkeratosis. Fatigue was observed at similar frequencies in both arms.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cotellic

Cotellic 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-133183 · Präparat HOS-097388

Please refer to the vemurafenib SmPC for complete descriptions of all undesirable effects associated with vemurafenib treatment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cotellic

Cotellic 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-133184 · Präparat HOS-097388

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cotellic

Cotellic 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-133185 · Präparat HOS-097388

Adverse drug reactions (ADRs) are based on results from a multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, Phase III Study (GO28141) that evaluated the safety and efficacy of Cotellic in combination with vemurafenib as compared to vemurafenib alone in previously untreated BRAF V600 mutation-positive patients with unresectable locally advanced (Stage IIIc) or metastatic melanoma (Stage IV).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cotellic

Cotellic 20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-133186 · Präparat HOS-097388

ADR frequencies are based upon the safety analysis of patients treated with cobimetinib plus vemurafenib with a median follow up of 11.2 months (data cut-off date of 19 September 2014).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.