Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-112480 · Präparat HOS-093689

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. Lactation (see section 4.6). Concomitant use with spironolactone (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): spironolactone (HOS-112481)

Wechselwirkungen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-112482 · Präparat HOS-093689

Spironolactone: Mitotane must not be given in combination with spironolactone, since this active substance may block the action of mitotane (see section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): spironolactone (HOS-112481)

Wechselwirkungen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-112483 · Präparat HOS-093689

Warfarin and coumarin-like anticoagulants: Mitotane has been reported to accelerate the metabolism of warfarin through hepatic microsomal enzyme induction, leading to an increase in dose requirements for warfarin. Therefore, patients should be closely monitored for a change in anticoagulant dose requirements when mitotane is administered to patients on coumarin-like anticoagulants.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): warfarin (HOS-085950)

Wechselwirkungen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-112484 · Präparat HOS-093689

Substances metabolised through cytochrome P450: Mitotane has been shown to have an inductive effect on cytochrome P450 enzymes. Therefore, the plasma concentrations of the substances metabolised via cytochrome P450 may be modified. In the absence of information on the specific P450 isoenzymes involved, caution should be taken when co-prescribing active substances metabolised by this route such as, among others, anticonvulsants, rifabutin, rifampicin, griseofulvin and St. John’s wort (Hypericum perforatum). Particularly, mitotane has been shown to have an inductive effect on cytochrome 3A4. Therefore, the plasma concentrations of the substances metabolised via cytochrome 3A4 may be modified. Caution should be taken when co-prescribing active substances metabolised by this pathway such as, among others, sunitinib, etoposide and midazolam and dose should be adjusted as appropriate when coadministered with mitotane.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rifabutin (HOS-086262) etoposide (HOS-086021) sunitinib (HOS-109453) griseofulvin (HOS-091156) midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5–6

HOS-112486 · Präparat HOS-093689

5 Enzyme induction is likely to persist after discontinuation of mitotane treatment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-112487 · Präparat HOS-093689

Medicinal products active on central nervous system: Mitotane can cause central nervous system undesirable effects at high concentrations (see section 4.8). Although no specific information on pharmacodynamic interactions in the central nervous system is available, this should be borne in mind when co-prescribing medicinal products with central nervous system depressant action.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-112488 · Präparat HOS-093689

Fat-rich food: Data with various mitotane formulations suggest that administration with fat-rich food enhances absorption of mitotane.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-112489 · Präparat HOS-093689

Hormone binding protein: Mitotane has been shown to increase plasma levels of hormone binding proteins (e.g. sex hormone-binding globulin (SHBG) and corticosteroid-binding globulin (CBG)). This should be taken into account when interpreting the results of hormonal assays and may result in gynaecomastia.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-112490 · Präparat HOS-093689

Safety data are based on literature (mainly retrospective studies). More than 80 % of patients treated with mitotane have shown at least one type of undesirable effect. Adverse reactions listed below are classified according to frequency and system organ class. Frequency groupings are defined according to the following convention: Very common (≥1/10), Common (≥1/100 to <1/10), Uncommon (≥1/1,000 to <1/100), Rare (≥1/10,000 to <1/1,000), Very rare (<1/10,000), Not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6–7

HOS-112491 · Präparat HOS-093689

6 Table 1: Frequency of adverse reactions Adverse reaction

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-112492 · Präparat HOS-093689

System Organ Class Very common Common Not Known

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-112493 · Präparat HOS-093689

Infections and Opportunistic infection infestations Blood and lymphatic Leukopenia Anaemia system disorders Bleeding time prolonged Thrombocytopenia Immune system Hypersensitivity reactions disorders Endocrine disorders Adrenal insufficiency Thyroid disorder Hypogonadism (in males) Metabolism and Decreased appetite Hypouricaemia nutrition disorders Hypercholesterolemia Hypertriglyceridaemia

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-112494 · Präparat HOS-093689

Psychiatric disorders Confusional state Nervous system Ataxia Mental impairment Balance disorder disorders Paraesthesia Polyneuropathy Vertigo Movement disorder Somnolence Dizziness Headache Eye disorders Maculopathy Retinal toxicity Diplopia Lenticular opacities Visual impairment Vision blurred Vascular disorders Hypertension Orthostatic hypotension Flushing Gastrointestinal Mucosal inflammation Salivary hypersecretion disorders Vomiting Dysgeusia Diarrhoea Dyspepsia Nausea Epigastric discomfort Hepatobiliary disorders Elevated liver enzymes Autoimmune hepatitis Liver injury (hepatocellular/cholestatic /mixed) Skin and subcutaneous Skin rash Pruritus tissue disorders Muscoloskeletal and Muscular weakness connective tissue disorders Renal and urinary Cystitis haemorrhagic disorders Haematuria Proteinuria Reproductive system Gynaecomastia Ovarian macrocysts and breast disorders General disorders and Asthenia Hyperpyrexia administration site Generalised aching conditions Investigations Blood cholesterol Blood uric acid decreased increased Blood androstenedione Blood triglycerides decreased (in females)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7–8

HOS-112495 · Präparat HOS-093689

7  increased Blood testosterone decreased (in females) Sex hormone binding globulin increased Blood testosterone free decreased (in males) Corticosteroid binding globulin increased Thyroxin binding globulin increased

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-112496 · Präparat HOS-093689

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-112497 · Präparat HOS-093689

Gastrointestinal disorders are the most frequently reported (10 to 100 % of patients) and are reversible when the dose is reduced. Some of these effects (anorexia) may constitute the hallmark of initial central nervous system impairment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-112498 · Präparat HOS-093689

Nervous system undesirable effects occur in approximately 40 % of patients. Other undesirable central nervous effects have been reported in literature such as memory defects, aggressiveness, central vestibular syndrome, dysarthria, or Parkinson syndrome. Serious undesirable effects appear linked to the cumulative exposure to mitotane and are most likely to occur when mitotane plasma levels are at 20 mg/L or above. At high doses and after prolonged utilization, brain function impairment can occur. Nervous system undesirable effects appear reversible after cessation of mitotane treatment and decrease in plasma levels (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-112499 · Präparat HOS-093689

Skin rashes which have been reported in 5 to 25 % of patients do not seem to be dose related.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-112500 · Präparat HOS-093689

Leukopoenia has been reported in 8 to 12 % of patients. Prolonged bleeding time appears a frequent finding (90 %): although the exact mechanism of such an effect is unknown and its relation with mitotane or with the underlying disease is uncertain, it should be taken into account when surgery is considered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lysodren

Lysodren 500 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-112501 · Präparat HOS-093689

The activity of liver enzymes (gamma-GT, aminotransferase, alkaline phosphatase) is commonly increased. Liver enzymes levels usually normalize when the mitotane dose is decreased or temporarily interrupted or discontinued. However, autoimmune hepatitis has been reported in 7 % of patients with no other information on mechanism. Very rare serious cases of liver injury (acute hepatic failure and hepatic encephalopathy) have been observed.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.