Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-115776 · Präparat HOS-094353

These data indicate no need for dose adjustments when paclitaxel and carboplatin are co-administered with sorafenib with a 3-day break in sorafenib dosing (two days prior to and on the day of paclitaxel/carboplatin administration). The clinical significance of the increases in sorafenib and paclitaxel exposure, upon co-administration of sorafenib without a break in dosing, is unknown.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): carboplatin (HOS-084540) paclitaxel (HOS-087959)

Wechselwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-115777 · Präparat HOS-094353

Capecitabine

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): capecitabine (HOS-090904)

Wechselwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-115778 · Präparat HOS-094353

Co-administration of capecitabine (750-1050 mg/m2 twice daily, Days 1-14 every 21 days) and sorafenib (200 or 400 mg twice daily, continuous uninterrupted administration) resulted in no significant change in sorafenib exposure, but a 15-50% increase in capecitabine exposure and a 0-52% increase in 5-FU exposure. The clinical significance of these small to modest increases in capecitabine and 5-FU exposure when co-administered with sorafenib is unknown.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): capecitabine (HOS-090904)

Wechselwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-115779 · Präparat HOS-094353

Doxorubicin/Irinotecan

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): doxorubicin (HOS-084538) irinotecan (HOS-112102)

Wechselwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-115780 · Präparat HOS-094353

Concomitant treatment with sorafenib resulted in a 21 % increase in the AUC of doxorubicin. When administered with irinotecan, whose active metabolite SN-38 is further metabolised by the UGT1A1 pathway, there was a 67 - 120 % increase in the AUC of SN-38 and a 26 - 42 % increase in the AUC of irinotecan. The clinical significance of these findings is unknown (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): doxorubicin (HOS-084538) irinotecan (HOS-112102)

Wechselwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-115781 · Präparat HOS-094353

Docetaxel

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): docetaxel (HOS-084505)

Wechselwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-115782 · Präparat HOS-094353

Docetaxel (75 or 100 mg/m2 administered once every 21 days) when co-administered with sorafenib (200 mg twice daily or 400 mg twice daily administered on Days 2 through 19 of a 21-day cycle with a 3-day break in dosing around administration of docetaxel) resulted in a 36-80 % increase in docetaxel AUC and a 16-32 % increase in docetaxel Cmax. Caution is recommended when sorafenib is co-administered with docetaxel (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): docetaxel (HOS-084505)

Wechselwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-115783 · Präparat HOS-094353

Combination with other agents

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-115784 · Präparat HOS-094353

Neomycin Co-administration of neomycin, a non-systemic antimicrobial agent used to eradicate gastrointestinal flora, interferes with the enterohepatic recycling of sorafenib (see section 5.2, Metabolism and Elimination), resulting in decreased sorafenib exposure. In healthy volunteers treated with a 5-day regimen of neomycin the average exposure to sorafenib decreased by 54%. Effects of other antibiotics have not been studied, but will likely depend on their ability to interfere with microorganisms with glucuronidase activity.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): neomycin (HOS-085923)

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-115786 · Präparat HOS-094353

The most important serious adverse reactions were myocardial infarction/ischaemia, gastrointestinal perforation, drug induced hepatitis, haemorrhage, and hypertension/hypertensive crisis.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-115787 · Präparat HOS-094353

The most common adverse reactions were diarrhoea, fatigue, alopecia, infection, hand foot skin reaction (corresponds to palmar plantar erythrodysaesthesia syndrome in MedDRA) and rash.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-115788 · Präparat HOS-094353

Adverse reactions reported in multiple clinical trials or through post-marketing use are listed below in table 1, by system organ class (in MedDRA) and frequency. Frequencies are defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (1/10,000 to <1/1,000), not known (cannot be estimated from the available data).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-115789 · Präparat HOS-094353

Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-115790 · Präparat HOS-094353

Table 1: All adverse reactions reported in patients in multiple clinical trials or through post- marketing use

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-115791 · Präparat HOS-094353

System Very common Common Uncommon Rare Not known organ class Infections infection folliculitis and infestations Blood and lymphopenia leucopenia lymphatic neutropenia system disorders anaemia thrombocytope- nia Immune hypersensitivity angioedema system reactions disorders (including skin reactions and urticaria) anaphylactic reaction Endocrine hypothyroidism hyperthyroidism disorders

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9–10

HOS-115792 · Präparat HOS-094353

9 System Very common Common Uncommon Rare Not known organ class Metabolism anorexia hypocalcaemia dehydration tumour lysis and nutrition syndrome hypo- hypokalaemia disorders phosphataemia hyponatraemia hypoglycaemia Psychiatric depression disorders Nervous peripheral reversible encephalo- system sensory posterior pathy° disorders neuropathy leukoencephalo- pathy* dysgeusia

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-115793 · Präparat HOS-094353

Ear and tinnitus labyrinth disorders Cardiac congestive QT disorders heart failure* prolongation myocardial ischaemia and infarction* Vascular haemorrhage flushing hypertensive aneurysms disorders (inc. crisis* and artery gastrointestinal*, dissections respiratory tract* and cerebral haemorrhage*) hypertension Respiratory, rhinorrhoea interstitial lung thoracic and disease-like dysphonia mediastinal events* disorders (pneumonitis, radiation pneumonitis, acute respiratory distress, etc. ) Gastro- diarrhoea stomatitis pancreatitis intestinal (including dry nausea gastritis disorders mouth and vomiting glossodynia) gastrointestinal perforations* constipation dyspepsia dysphagia gastro oesophageal reflux disease

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10–11

HOS-115794 · Präparat HOS-094353

10 System Very common Common Uncommon Rare Not known organ class Hepatobi- increase in drug induced liary bilirubin and hepatitis* disorders jaundice, cholecystitis, cholangitis Skin and dry skin keratoacan- eczema radiation recall subcutaneous thoma/ dermatitis rash erythema tissue squamous cell Stevens- multiforme disorders alopecia cancer of the Johnson hand foot skin skin syndrome reaction** leucocyto- dermatitis clastic erythema exfoliative vasculitis pruritus acne toxic epidermal skin necrolysis* desquamation hyperkeratosis Musculo- arthralgia myalgia rhabdomyolysis skeletal and muscle spasms connective tissue disorders Renal and renal failure nephrotic urinary syndrome proteinuria disorders Reproductive erectile gynaecomastia system and dysfunction breast disorders General fatigue asthenia disorders and pain (including influenza like adminis- mouth, illness tration site abdominal, conditions mucosal bone, tumour inflammation pain and headache) fever Investiga- weight transient transient tions decreased increase in increase in transaminases blood alkaline increased phosphatase amylase INR abnormal, increased lipase prothrombin level abnormal * The adverse reactions may have a life-threatening or fatal outcome. Such events are either uncommon or less frequent than uncommon. ** Hand foot skin reaction corresponds to palmar plantar erythrodysaesthesia syndrome in MedDRA. ° Cases have been reported in the post marketing setting.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11–12

HOS-115795 · Präparat HOS-094353

11 Further information on selected adverse drug reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-115796 · Präparat HOS-094353

Congestive heart failure In company sponsored clinical trials congestive heart failure was reported as an adverse event in 1.9% of patients treated with sorafenib (N= 2276). In study 11213 (RCC) adverse events consistent with congestive heart failure were reported in 1.7% of patients treated with sorafenib and 0.7% receiving placebo. In study 100554 (HCC), 0.99% of those treated with sorafenib and 1.1% receiving placebo were reported with these events.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.