Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-115797 · Präparat HOS-094353

Additional information on special populations In clinical trials, certain adverse drug reactions such as hand foot skin reaction, diarrhoea, alopecia, weight decrease, hypertension, hypocalcaemia, and keratoacanthoma/squamous cell carcinoma of skin occurred at a substantially higher frequency in patients with differentiated thyroid compared to patients in the renal cell or hepatocellular carcinoma studies.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-115798 · Präparat HOS-094353

Laboratory test abnormalities in HCC (study 3) and RCC (study 1) patients

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-115799 · Präparat HOS-094353

Increased lipase and amylase were very commonly reported. CTCAE Grade 3 or 4 lipase elevations occurred in 11 % and 9 % of patients in the sorafenib group in study 1 (RCC) and study 3 (HCC), respectively, compared to 7 % and 9 % of patients in the placebo group. CTCAE Grade 3 or 4 amylase elevations were reported in 1 % and 2 % of patients in the sorafenib group in study 1 and study 3, respectively, compared to 3 % of patients in each placebo group. Clinical pancreatitis was reported in 2 of 451 sorafenib treated patients (CTCAE Grade 4) in study 1, 1 of 297 sorafenib treated patients in study 3 (CTCAE Grade 2), and 1 of 451 patients (CTCAE Grade 2) in the placebo group in study 1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-115800 · Präparat HOS-094353

Hypophosphataemia was a very common laboratory finding, observed in 45 % and 35 % of sorafenib treated patients compared to 12 % and 11 % of placebo patients in study 1 and study 3, respectively. CTCAE Grade 3 hypophosphataemia (1 – 2 mg/dl) in study 1 occurred in 13 % of sorafenib treated patients and 3 % of patients in the placebo group, in study 3 in 11 % of sorafenib treated patients and 2 % of patients in the placebo group. There were no cases of CTCAE Grade 4 hypophosphataemia (< 1 mg/dl) reported in either sorafenib or placebo patients in study 1, and 1 case in the placebo group in study 3. The aetiology of hypophosphataemia associated with sorafenib is not known.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-115801 · Präparat HOS-094353

CTCAE Grade 3 or 4 laboratory abnormalities occurring in ≥ 5 % of sorafenib treated patients included lymphopenia and neutropenia.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-115802 · Präparat HOS-094353

Hypocalcaemia was reported in 12% and 26.5% of sorafenib treated patients compared to 7.5% and 14.8% of placebo patients in study 1 and study 3, respectively. Most reports of hypocalcaemia were low grade (CTCAE Grade 1 and 2). CTCAE grade 3 hypocalcaemia (6.0 – 7.0 mg /dL) occurred in 1.1% and 1.8% of sorafenib treated patients and 0.2% and 1.1% of patients in the placebo group, and CTCAE grade 4 hypocalcaemia (< 6.0 mg/dL) occurred in 1.1% and 0.4% of sorafenib treated patients and 0.5% and 0% of patients in the placebo group in study 1 and 3, respectively. The aetiology of hypocalcaemia associated with sorafenib is not known.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-115803 · Präparat HOS-094353

In studies 1 and 3 decreased potassium was observed in 5.4% and 9.5% of sorafenib-treated patients compared to 0.7% and 5.9% of placebo patients, respectively. Most reports of hypokalaemia were low grade (CTCAE Grade 1). In these studies CTCAE Grade 3 hypokalaemia occurred in 1.1% and 0.4% of sorafenib treated patients and 0.2% and 0.7% of patients in the placebo group. There were no reports of hypokalaemia CTCAE grade 4.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-115804 · Präparat HOS-094353

Laboratory test abnormalities in DTC patients (study 5)

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Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-115805 · Präparat HOS-094353

Hypocalcaemia was reported in 35.7% of sorafenib treated patients compared to 11.0% of placebo patients. Most reports of hypocalcaemia were low grade. CTCAE grade 3 hypocalcaemia occurred in 6.8% of sorafenib treated patients and 1.9% of patients in the placebo group, and CTCAE grade 4 hypocalcaemia occurred in 3.4% of sorafenib treated patients and 1.0% of patients in the placebo group.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12–13

HOS-115806 · Präparat HOS-094353

12 Other clinically relevant laboratory abnormalities observed in the study 5 are shown in table 2.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-115807 · Präparat HOS-094353

Table 2: Treatment-emergent laboratory test abnormalities reported in DTC patient (study 5) double blind period

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-115808 · Präparat HOS-094353

Laboratory parameter, Sorafenib N=207 Placebo N=209 (in % of samples All Grade Grade All Grade Grade investigated) Grades* 3* 4* Grades* 3* 4* Blood and lymphatic system disorders Anemia 30.9 0.5 0 23.4 0.5 0 Thrombocytopenia 18.4 0 0 9.6 0 0 Neutropenia 19.8 0.5 0.5 12 0 0 Lymphopenia 42 9.7 0.5 25.8 5.3 0 Metabolism and nutrition disorders

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-115809 · Präparat HOS-094353

Hypokalemia 17.9 1.9 0 2.4 0 0 Hypophosphatemia** 19.3 12.6 0 2.4 1.4 0 Hepatobiliary disorders Bilirubin increased 8.7 0 0 4.8 0 0 ALT increased 58.9 3.4 1.0 24.4 0 0 AST increased 53.6 1.0 1.0 14.8 0 0 Investigations Amylase increased 12.6 2.4 1.4 6.2 0 1.0 Lipase increased 11.1 2.4 0 2.9 0.5 0 * Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.0 ** The aetiology of hypophosphatemia associated with sorafenib is not known.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-115810 · Präparat HOS-094353

Reporting of suspected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Nexavar

Nexavar 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-115811 · Präparat HOS-094353

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Mektovi

Mektovi 15 mg film-coated tablets Mektovi 45 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-140004 · Präparat HOS-098436

Binimetinib is primarily metabolised through UGT1A1 mediated glucuronidation. The extent of drug interactions mediated by UGT1A1 is unlikely to be clinically relevant (see section 5.2); however, as this has not been evaluated in a formal clinical study, UGT1A1 inducers (such as rifampicin and phenobarbital) and inhibitors (such as indinavir, atazanavir, sorafenib) should be co-administered with caution.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) atazanavir (HOS-086180) phenobarbital (HOS-085617) sorafenib (HOS-115745)

Wechselwirkungen · Vocabria

400 mg Vocabria 400 mg prolonged-release suspension for injection 600 mg Vocabria 600 mg prolonged-release suspension for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-143409 · Präparat HOS-099004

Cabotegravir is primarily metabolised by uridine diphosphate glucuronosyl transferase (UGT) 1A1 and to a lesser extent by UGT1A9. Medicinal products which are strong inducers of UGT1A1 or UGT1A9 are expected to decrease cabotegravir plasma concentrations leading to lack of efficacy (see section 4.3 and table 6 below). In poor metabolizers of UGT1A1, representing a maximum clinical UGT1A1 inhibition, the mean AUC, Cmax and Ctau of oral cabotegravir increased by up to 1.5-fold. The impact of an UGT1A1 inhibitor may be slightly more pronounced, however, considering the safety margins of cabotegravir, this increase is not expected to be clinically relevant. No dosing adjustments for Vocabria are, therefore, recommended in the presence of UGT1A1 inhibitors (e.g. atazanavir, erlotinib, sorafenib).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atazanavir (HOS-086180) erlotinib (HOS-113527) sorafenib (HOS-115745) uridine (HOS-085192)

Wechselwirkungen · Vocabria

Vocabria 30 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 32

HOS-143451 · Präparat HOS-099004

Cabotegravir is primarily metabolised by uridine diphosphate glucuronosyl transferase (UGT) 1A1 and to a lesser extent by UGT1A9. Medicinal products which are strong inducers of UGT1A1 or UGT1A9 are expected to decrease cabotegravir plasma concentrations leading to lack of efficacy (see section 4.3 and table 2 below). In poor metabolizers of UGT1A1, representing a maximum clinical UGT1A1 inhibition, the mean AUC, Cmax and Ctau of oral cabotegravir increased by up to 1.5-fold. The impact of an UGT1A1 inhibitor may be slightly more pronounced, however, considering the safety margins of cabotegravir, this increase is not expected to be clinically relevant. No dosing adjustments for Vocabria are, therefore, recommended in the presence of UGT1A1 inhibitors (e.g. atazanavir, erlotinib, sorafenib).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atazanavir (HOS-086180) erlotinib (HOS-113527) sorafenib (HOS-115745) uridine (HOS-085192)

Wechselwirkungen · Retsevmo

Retsevmo 40 mg hard capsules Retsevmo 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9–10

HOS-146806 · Präparat HOS-099572

9 amodiaquine, cerivastatin, enzalutamide, paclitaxel, repaglinide, torasemide, sorafenib, rosiglitazone, buprenorphine, selexipag, dasabuvir and montelukast), should be avoided.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cerivastatin (HOS-146808) amodiaquine (HOS-146807) montelukast (HOS-122836) rosiglitazone (HOS-089664) buprenorphine (HOS-086193) dasabuvir (HOS-110302) paclitaxel (HOS-087959) sorafenib (HOS-115745) enzalutamide (HOS-116829) repaglinide (HOS-086935) selexipag (HOS-131246)

Wechselwirkungen · Retsevmo

Retsevmo 40 mg film-coated tablets Retsevmo 80 mg film-coated tablets Retsevmo 120 mg film-coated tablets Retsevmo 160 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 43

HOS-146886 · Präparat HOS-099572

Sensitive CYP2C8 substrates Selpercatinib increased the Cmax and AUC of repaglinide (a substrate of CYP2C8) by approximately 91% and 188% respectively. Therefore, co-administration with sensitive CYP2C8 substrates (e.g., amodiaquine, cerivastatin, enzalutamide, paclitaxel, repaglinide, torasemide, sorafenib, rosiglitazone, buprenorphine, selexipag, dasabuvir and montelukast), should be avoided.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cerivastatin (HOS-146808) amodiaquine (HOS-146807) montelukast (HOS-122836) rosiglitazone (HOS-089664) buprenorphine (HOS-086193) dasabuvir (HOS-110302) paclitaxel (HOS-087959) sorafenib (HOS-115745) enzalutamide (HOS-116829) repaglinide (HOS-086935) selexipag (HOS-131246)