Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-132111 · Präparat HOS-097192

Sildenafil ↑ serum concentrations Idelalisib should not be co-administered with sildenafil.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sildenafil (HOS-086162)

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HOS-132112 · Präparat HOS-097192

Tadalafil ↑ serum concentrations Caution should be exercised, including consideration of dose reduction, when co-administering tadalafil with idelalisib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tadalafil (HOS-086316)

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HOS-132113 · Präparat HOS-097192

For erectile dysfunction:

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-132114 · Präparat HOS-097192

Sildenafil, tadalafil ↑ serum concentrations Particular caution must be used and dose reduction may be considered when prescribing sildenafil or tadalafil with idelalisib with increased monitoring for adverse events. SEDATIVES/HYPNOTICS Midazolam (oral), triazolam ↑ serum concentrations Idelalisib should not be co-administered with midazolam (oral) or triazolam.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tadalafil (HOS-086316) sildenafil (HOS-086162) triazolam (HOS-086168) midazolam (HOS-086167)

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HOS-132115 · Präparat HOS-097192

Buspirone, clorazepate, ↑ serum concentrations Concentration monitoring of diazepam, estazolam, sedatives/hypnotics is recommended flurazepam, zolpidem and dose reduction may be considered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): estazolam (HOS-086165) clorazepate (HOS-086164) diazepam (HOS-085904) zolpidem (HOS-086327) buspirone (HOS-086325) flurazepam (HOS-086166)

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HOS-132119 · Präparat HOS-097192

CYP2C8 substrates In vitro, idelalisib both inhibited and induced CYP2C8, but it is not known whether this translates to an in vivo effect on CYP2C8 substrates. Caution is advised if Zydelig is used together with narrow therapeutic index medicinal products that are substrates of CYP2C8 (paclitaxel).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): paclitaxel (HOS-087959)

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HOS-132120 · Präparat HOS-097192

Substrates of inducible enzymes (e.g., CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 and UGT) In vitro, idelalisib was an inducer of several enzymes, and a risk for decreased exposure and thereby decreased efficacy of substrates of inducible enzymes such as CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 and UGT cannot be excluded. Caution is advised if Zydelig is used together with narrow therapeutic index medicinal products that are substrates of these enzymes (warfarin, phenytoin, S-mephenytoin).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): mephenytoin (HOS-109801) phenytoin (HOS-084531) warfarin (HOS-085950)

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HOS-132122 · Präparat HOS-097192

BCRP, OATP1B1, OATP1B3 and P-gp substrates Co-administration of multiple doses of idelalisib 150 mg twice daily to healthy subjects resulted in comparable exposures for rosuvastatin (AUC 90% CI: 87, 121) and digoxin (AUC 90% CI: 98, 111), suggesting no clinically relevant inhibition of BCRP, OATP1B1/1B3 or systemic P-gp by idelalisib. A risk for P-gp inhibition in the gastrointestinal tract, that could result in increased exposure of sensitive substrates for intestinal P-gp such as dabigatran etexilate, cannot be excluded.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rosuvastatin (HOS-086307) digoxin (HOS-086172) dabigatran etexilate (HOS-086233)

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HOS-132123 · Präparat HOS-097192

Paediatric population

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-132124 · Präparat HOS-097192

Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zydelig

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HOS-132125 · Präparat HOS-097192

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-132126 · Präparat HOS-097192

In clinical studies of subjects with hematologic malignancies who received idelalisib, the most frequently reported adverse reactions were: infections (70%), neutropenia (55%), transaminases increased (53%), diarrhoea (48%), triglycerides increased (47%), pyrexia (36%), rash (30%) and lymphocytosis (21%). The most frequently reported severe adverse reactions (≥ Grade 3) were: infections (39%), neutropenia (33%), diarrhoea/colitis (22%), transaminases increased (15%) and lymphocytosis (13%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-132127 · Präparat HOS-097192

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-132128 · Präparat HOS-097192

Assessment of adverse reactions is based on two Phase 3 studies (study 312-0116 and study 312-0119) and six Phase 1 and 2 studies. Study 312-0116 was a randomised, double-blind, placebo-controlled study in which 110 subjects with previously treated CLL received idelalisib + rituximab. In addition, 86 subjects from this study who were randomised to receive placebo + rituximab went on to receive idelalisib as a single agent in an extension study (study 312-0117). Study 312-0119 was a randomised, controlled, open-label study in which 173 subjects with previously treated CLL received idelalisib + ofatumumab. The Phase 1 and 2 studies assessed the safety of idelalisib in a total of 536 subjects with haematologic malignancies, including 400 subjects who received idelalisib (any dose) as a single agent

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11–12

HOS-132129 · Präparat HOS-097192

11 and 136 subjects who received idelalisib in combination with an anti-CD20 monoclonal antibody (rituximab or ofatumumab).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-132130 · Präparat HOS-097192

The adverse drug reactions reported with idelalisib alone or in combination with anti-CD20 monoclonal antibodies (rituximab or ofatumumab) are provided in Table 2. Adverse reactions are listed by system organ class and frequency. Frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100), rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000), very rare (< 1/10 000), and not known (cannot be estimated from available data).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-132131 · Präparat HOS-097192

Table 2: Adverse drug reactions reported in clinical studies in subjects with haematologic malignancies receiving idelalisib and post-marketing.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-132132 · Präparat HOS-097192

Reaction Any grade Grade ≥ 3 Infections and infestations Infections (including Very common Very common Pneumocystis jirovecii pneumonia and CMV)* Blood and lymphatic system disorders Neutropenia Very common Very common Lymphocytosis** Very common Very common Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Pneumonitis Common Common Organising pneumonia**** Uncommon Uncommon Gastrointestinal disorders Diarrhoea/colitis Very common Very common Hepatobiliary disorders Transaminase increased Very common Very common Hepatocellular injury Common Common Skin and subcutaneous tissue disorders Rash*** Very common Common Stevens-Johnson syndrome/ Rare Rare toxic epidermal necrolysis**** Drug reaction with Not known Not known eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)**** General disorders and administration site conditions Pyrexia Very common Common Investigations Increased triglycerides Very common Common * Comprised of opportunistic infections as well as bacterial and viral infections such as pneumonia, bronchitis, and sepsis. ** Idelalisib-induced lymphocytosis should not be considered progressive disease in the absence of other clinical findings (see section 5.1). *** Includes the preferred terms dermatitis exfoliative generalised, drug eruption, rash, rash erythematous, rash generalised, rash macular, rash maculo-papular, rash papular, rash pruritic, rash pustular, rash vesicular, papule, skin plaque, and exfoliative rash. **** Observed in post-marketing data

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12–13

HOS-132133 · Präparat HOS-097192

12 Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-132134 · Präparat HOS-097192

Infections (see section 4.4) Higher frequencies of infections overall, including Grade 3 and 4 infections, were observed in the idelalisib arms compared to the control arms of idelalisib clinical studies. Most frequently observed were infections in the respiratory system and septic events. In many instances the pathogen was not identified; however, both conventional and opportunistic pathogens, including PJP and CMV, were among those identified. Nearly all PJP infections, including fatal cases, occurred in the absence of PJP prophylaxis. There have been cases of PJP after stopping idelalisib treatment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.