Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 29

HOS-136878 · Präparat HOS-097936

Induction of CYP1A2 In vitro, niraparib induces CYP1A2. Therefore, caution is recommended when niraparib is combined with active substances the metabolism of which is CYP1A2-dependent and, notably, those having a narrow therapeutic range (e.g. clozapine, theophylline, and ropinirole).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): niraparib (HOS-136825) theophylline (HOS-085910) clozapine (HOS-086149) ropinirole (HOS-136835)

Wechselwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 29

HOS-136879 · Präparat HOS-097936

Inhibition of efflux transporters [P-glycoprotein (P-gp), Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) and MATE1/2K)] In vitro, niraparib is an inhibitor of P-gp. As no clinical data are available, it cannot be excluded that niraparib may increase the systemic exposure of other medicines transported by P-gp that are sensitive to intestinal P-gp inhibition (e.g., dabigatran etexilate).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): niraparib (HOS-136825) dabigatran etexilate (HOS-086233)

Wechselwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 29

HOS-136880 · Präparat HOS-097936

In vitro, niraparib is an inhibitor of BCRP. A clinically relevant interaction with BCRP substrates cannot be excluded. Caution is therefore recommended when niraparib is combined with substrates of BCRP (e.g., irinotecan, rosuvastatin, simvastatin, atorvastatin, and methotrexate) due to risk of increased systemic exposure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): niraparib (HOS-136825) atorvastatin (HOS-086304) simvastatin (HOS-086158) rosuvastatin (HOS-086307) irinotecan (HOS-112102) methotrexate (HOS-087522)

Wechselwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 29

HOS-136881 · Präparat HOS-097936

Niraparib is an inhibitor of MATE1 and -2K in vitro. Plasma concentrations of metformin may increase when concomitantly administered with niraparib. Close monitoring of glycaemia is recommended when starting or stopping niraparib in patients receiving metformin. A dose adjustment of metformin may be necessary.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): niraparib (HOS-136825) metformin (HOS-091032)

Nebenwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-136839 · Präparat HOS-097936

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-136840 · Präparat HOS-097936

Adverse reactions of all grades occurring in ≥10% of the 851 patients receiving Zejula monotherapy in the pooled PRIMA (either 200 mg or 300 mg starting dose) and NOVA trials were nausea, anaemia, thrombocytopenia, fatigue, constipation, vomiting, headache, insomnia, platelet count decreased, neutropenia, abdominal pain, decreased appetite, diarrhoea, dyspnoea, hypertension, asthenia, dizziness, neutrophil count decreased, cough, arthralgia, back pain, white blood cell count decreased, and hot flush.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-136841 · Präparat HOS-097936

The most common serious adverse reactions >1% (treatment-emergent frequencies) were thrombocytopenia and anaemia.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-136842 · Präparat HOS-097936

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-136843 · Präparat HOS-097936

The following adverse reactions have been identified based on clinical trials and post-marketing surveillance in patients receiving Zejula monotherapy (see Table 4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-136844 · Präparat HOS-097936

8 Frequencies of occurrence of undesirable effects are based on pooled adverse events data generated from the PRIMA and NOVA studies (fixed starting dose of 300 mg/day) where patient exposure is known and defined as:

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-136845 · Präparat HOS-097936

Very common: ≥1/10 Common: ≥1/100 to <1/10 Uncommon: ≥1/1,000 to <1/100 Rare: ≥1/10,000 to <1/1,000 Very rare: <1/10,000

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-136846 · Präparat HOS-097936

Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-136847 · Präparat HOS-097936

Table 4: Tabulated list of adverse reactions System organ class Frequency of all CTCAE Frequency of CTCAE grades grade 3 or 4 Infections and infestations Very common Uncommon Urinary tract infection Urinary tract infection, Common bronchitis Bronchitis, conjunctivitis Neoplasms benign, malignant Common Common and unspecified (including Myelodysplastic syndrome/ Myelodysplastic syndrome/ cysts and polyps) acute myeloid leukaemiaa acute myeloid leukaemiaa Blood and lymphatic system Very common Very common disorders Thrombocytopenia, anaemia, Thrombocytopenia, anaemia, neutropenia, leukopenia neutropenia Uncommon Common Pancytopenia, febrile Leukopenia neutropenia Uncommon Pancytopenia, febrile neutropenia Immune system disorders Common Uncommon Hypersensitivityb Hypersensitivity Metabolism and nutrition Very common Common disorders Decreased appetite Hypokalemia Common Uncommon Hypokalemia Decreased appetite Psychiatric disorders Very common Uncommon Insomnia Insomnia, anxiety, depression, Common confusional state Anxiety, depression, cognitive impairmentc Uncommon Confusional state Nervous system disorders Very common Uncommon Headache, dizziness Headache Common Dysgeusia Rare Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES)a Cardiac disorders Very common Palpitations Common Tachycardia

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9–10

HOS-136848 · Präparat HOS-097936

9  System organ class Frequency of all CTCAE Frequency of CTCAE grades grade 3 or 4 Vascular disorders Very common Common Hypertension Hypertension Rare Hypertensive crisis Respiratory, thoracic and Very common Uncommon mediastinal disorders Dyspnoea, cough, Dyspnoea, epistaxis, nasopharyngitis pneumonitis Common Epistaxis Uncommon Pneumonitis Gastrointestinal disorders Very common Common Nausea, constipation, vomiting, Nausea, vomiting, abdominal abdominal pain, diarrhoea, pain dyspepsia Uncommon Common Diarrhoea, constipation, Dry mouth, abdominal mucosal inflammation, distension, mucosal stomatitis, dry mouth inflammation, stomatitis Skin and subcutaneous tissue Common Uncommon disorders Photosensitivity, rash Photosensitivity, rash Musculoskeletal and Very common Uncommon connective tissue disorders Back pain, arthralgia Back pain, arthralgia, myalgia Common Myalgia General disorders and Very common Common administration site conditions Fatigue, asthenia Fatigue, asthenia Common Oedema peripheral Investigations Common Common Gamma-glutamyl transferase Gamma-glutamyl transferase increased, AST increased, increased, ALT increased blood creatinine increased, Uncommon ALT increased, blood alkaline AST increased, blood alkaline phosphatase increased, weight phosphatase increased decreased CTCAE=Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.02. a Based on niraparib clinical trial data. This is not limited to pivotal ENGOT-OV16 monotherapy study. b Includes hypersensitivity, drug hypersensitivity, anaphylactoid reaction, drug eruption, angioedema, and urticaria. c Includes memory impairment, concentration impairment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-136849 · Präparat HOS-097936

The adverse reactions noted in the group of patients who were administered a 200 mg starting dose of Zejula based on baseline weight or platelet count were of similar or lesser frequency compared to the group administered a fixed starting dose of 300 mg (Table 4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-136850 · Präparat HOS-097936

See below for specific information regarding frequency of thrombocytopenia, anaemia and neutropenia.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-136851 · Präparat HOS-097936

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-136852 · Präparat HOS-097936

Haematologic adverse reactions (thrombocytopenia, anaemia, neutropenia) including clinical diagnoses and/or laboratory findings generally occurred early during niraparib treatment with the incidence decreasing over time.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10–11

HOS-136853 · Präparat HOS-097936

10 In NOVA and PRIMA, patients eligible for Zejula therapy had the following baseline haematologic parameters: absolute neutrophil count (ANC) ≥1,500 cells/µL; platelets ≥100,000 cells/µL and haemoglobin ≥9 g/dL (NOVA) or ≥10 g/dL (PRIMA) prior to therapy. In the clinical programme, haematologic adverse reactions were managed with laboratory monitoring and dose modifications (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zejula

Zejula 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-136854 · Präparat HOS-097936

In PRIMA, patients who were administered a starting dose of Zejula based on baseline weight or platelet count, Grade ≥3 thrombocytopenia, anaemia and neutropenia were reduced from 48% to 21%, 36% to 23% and 24% to 15%, respectively, compared to the group administered a fixed starting dose of 300 mg. Discontinuation due to thrombocytopenia, anaemia, and neutropenia occurred in 3%, 3%, and 2% of patients, respectively.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.