Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Mektovi

Mektovi 15 mg film-coated tablets Mektovi 45 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 7

HOS-140002 · Präparat HOS-098436

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Mektovi

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HOS-140003 · Präparat HOS-098436

Effects of other medicinal products on binimetinib

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Mektovi

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HOS-140004 · Präparat HOS-098436

Binimetinib is primarily metabolised through UGT1A1 mediated glucuronidation. The extent of drug interactions mediated by UGT1A1 is unlikely to be clinically relevant (see section 5.2); however, as this has not been evaluated in a formal clinical study, UGT1A1 inducers (such as rifampicin and phenobarbital) and inhibitors (such as indinavir, atazanavir, sorafenib) should be co-administered with caution.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) atazanavir (HOS-086180) phenobarbital (HOS-085617) sorafenib (HOS-115745)

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HOS-140006 · Präparat HOS-098436

While encorafenib is a relatively potent reversible inhibitor of UGT1A1, no differences in binimetinib exposure have been observed clinically when binimetinib is co-administered with encorafenib (see section 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): encorafenib (HOS-086222)

Wechselwirkungen · Mektovi

Mektovi 15 mg film-coated tablets Mektovi 45 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-140008 · Präparat HOS-098436

Inducers of CYP1A2 enzymes (such as carbamazepine and rifampicin) and inducers of Pgp transport (such as Saint John's wort or phenytoin) may decrease binimetinib exposure, which could result in a decrease of efficacy.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): carbamazepine (HOS-085618) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Mektovi

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HOS-140009 · Präparat HOS-098436

Effects of binimetinib on other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Mektovi 15 mg film-coated tablets Mektovi 45 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-140010 · Präparat HOS-098436

Binimetinib is a potential inducer of CYP1A2, and caution should be taken when it is used with sensitive substrates (such as duloxetine or theophylline).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): duloxetine (HOS-089666) theophylline (HOS-085910)

Wechselwirkungen · Mektovi

Mektovi 15 mg film-coated tablets Mektovi 45 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-140011 · Präparat HOS-098436

Binimetinib is a weak inhibitor of OAT3, and caution should be taken when it is used with sensitive substrates (such as pravastatin or ciprofloxacin).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ciprofloxacin (HOS-085177) pravastatin (HOS-086306)

Nebenwirkungen · Mektovi

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HOS-140012 · Präparat HOS-098436

Summary of safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Mektovi

Mektovi 15 mg film-coated tablets Mektovi 45 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-140013 · Präparat HOS-098436

The safety of binimetinib (45 mg orally twice daily) in combination with encorafenib (450 mg orally once daily) has been evaluated in the integrated safety population (ISP) of 372 patients including patients with BRAF V600 mutant unresectable or metastatic melanoma and BRAF V600E mutant advanced NSCLC (hereafter referred to as Combo 450 ISP). In Combo 450 ISP, 274 patients received the combination for the treatment of BRAF V600 mutant unresectable or metastatic melanoma (in two Phase II studies (CMEK162X2110 and CLGX818X2109) and one Phase III study (CMEK162B2301, Part 1), and 98 received the combination for the treatment of BRAF V600E mutant advanced NSCLC (in one non-randomized Phase II study (ARRAY-818-202)) (see section 5.1). The most common adverse reactions (> 25 %) occurring in patients treated with binimetinib administered with encorafenib were fatigue, nausea, diarrhoea, vomiting, abdominal pain, myopathy/muscular disorders and arthralgia.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-140014 · Präparat HOS-098436

The safety of encorafenib (300 mg orally once daily) in combination with binimetinib (45 mg orally twice daily) was evaluated in 257 patients with BRAF V600 mutant unresectable or metastatic melanoma (hereafter referred to as the Combo 300 population), based on the Phase III study (CMEK162B2301, Part 2). The most common adverse reactions (>25%) occurring in patients treated with encorafenib 300 mg administered with binimetinib were fatigue, nausea and diarrhoea.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-140015 · Präparat HOS-098436

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-140016 · Präparat HOS-098436

Adverse reactions are listed below by MedDRA body system organ class and the following frequency convention: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1 000 to <1/100), rare (≥1/10 000 to <1/1 000), very rare (<1/10 000) and not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-140017 · Präparat HOS-098436

Table 3: Adverse reactions occurring in patients receiving binimetinib in combination with encorafenib at the recommended dose (n = 372) System Organ Class Adverse reaction Frequency (All grades) Cutaneous squamous cell carcinomaa Common Neoplasms benign, Skin papilloma* Common malignant and unspecified Basal cell carcinoma* Uncommon Blood and lymphatic Anaemia Very common system disorders Immune system disorders Hypersensitivityb Common Metabolism and nutrition Tumour lysis syndrome Not known disorders Neuropathy peripheral* Very common Nervous system disorders Dizziness* Very common Headache* Very common

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Mektovi 15 mg film-coated tablets Mektovi 45 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11–12

HOS-140018 · Präparat HOS-098436

11  Dysgeusia Common Facial paresisc Uncommon Visual impairment* Very common Eye disorders RPED* Very common Uveitis* Common Cardiac disorders Left ventricular dysfunctiond Common Haemorrhagee Very common Vascular disorders Hypertension* Very common Venous thromboembolismf Common Abdominal pain* Very common Diarrhoea* Very common Vomiting* Very common Gastrointestinal disorders Nausea Very common Constipation Very common Colitisg Common Pancreatitis* Uncommon Hyperkeratosis * Very common Rash * Very common Dry skin* Very common Pruritus* Very common Alopecia* Very common Skin and subcutaneous Photosensitivity* Common tissue disorders Dermatitis acneiform* Common Palmar-plantar erythrodysaesthesia Common syndrome (PPES) Erythema* Common Panniculitis* Common Arthralgia* Very common Myopathy/Muscular disorderh Very common Musculoskeletal and Back pain* Very common connective tissue disorders Pain in extremity Very common Rhabdomyolysis Uncommon Renal and urinary Renal failure* Common disorders General disorders and Pyrexia* Very common administration site Peripheral oedema i Very common conditions Fatigue * Very common Blood creatine phosphokinase Very Common increased Transaminase increased* Very Common Gamma-glutamyl transferase Very Common Investigations increased* Blood creatinine increased* Common Blood alkaline phosphatase increased Common Amylase increased Common Lipase increased Common *composite terms which included more than one preferred term a includes keratoacanthoma, squamous cell carcinoma and squamous cell carcinoma of skin b includes, but not limited to, angioedema, drug hypersensitivity, hypersensitivity, hypersensitivity vasculitis, and urticaria c includes facial nerve disorder, facial paralysis, facial paresis, Bell's palsy d includes left ventricular dysfunction, ejection fraction decreased, cardiac failure and ejection fraction abnormal

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Mektovi 15 mg film-coated tablets Mektovi 45 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12–13

HOS-140019 · Präparat HOS-098436

12 e includes haemorrhage at various sites including, but not limited to, cerebral haemorrhage, intracranial haemorrhage, vaginal haemorrhage, heavy menstrual bleeding, intermenstrual bleeding, haematochezia, haemoptysis, haemothorax, gastrointestinal haemorrhage and haematuria f includes, but not limited to, pulmonary embolism, deep vein thrombosis, embolism, thrombophlebitis, thrombophlebitis superficial, thrombosis, phlebitis, superior vena cava syndrome, mesenteric vein thrombosis and vena cava thrombosis g includes colitis, colitis ulcerative, enterocolitis and proctitis h includes myalgia, muscular weakness, muscle spasm, muscle injury, myopathy, myositis i includes, but not limited to, fluid retention, peripheral oedema, localised oedema, generalised oedema and swelling

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-140020 · Präparat HOS-098436

When encorafenib was used at a dose of 300 mg once daily in combination with binimetinib 45 mg twice daily (Combo 300) in study CMEK162B2301-Part 2, the frequency category was lower compared to the pooled Combo 450 population for the following adverse reactions: anaemia, peripheral neuropathy, haemorrhage, hypertension, pruritus (common) and colitis, increased amylase and increased lipase (uncommon).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-140021 · Präparat HOS-098436

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-140022 · Präparat HOS-098436

Cutaneous malignancies CuSCC was reported when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-140023 · Präparat HOS-098436

Ocular events In the Combo 450 ISP, RPED was reported in 22.3% (83/372) of patients. RPED was Grade 1 (asymptomatic) in 15.6% (58/372) of patients, Grade 2 in 5.1% (19/372) of patients and Grade 3 in 1.6 % (6/372) of patients. Most events were reported as retinopathy, retinal detachment, subretinal fluid, macular oedema, and central serous chorioretinopathy and led to dose interruptions or dose modifications in 3.8% (14/372) of patients. The median time to onset of the first event of RPED (all grades) was 1.4 month (range 0.0 to 17.5 months). Visual impairment, including vision blurred and reduced visual acuity, occurred in 23.1% (86/372) of patients. Visual impairment was generally reversible.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.