Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Mayzent

Mayzent 0.25 mg film-coated tablets Mayzent 1 mg film-coated tablets Mayzent 2 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-140759 · Präparat HOS-098578

- Hypersensitivity to the active substance, or to peanut, soya or any of the excipients listed in section 6.1. - Immunodeficiency syndrome. - History of progressive multifocal leukoencephalopathy or cryptococcal meningitis. - Active malignancies. - Severe liver impairment (Child-Pugh class C). - Patients who in the previous 6 months had a myocardial infarction (MI), unstable angina pectoris, stroke/transient ischaemic attack (TIA), decompensated heart failure (requiring inpatient treatment), or New York Heart Association (NYHA) class III/IV heart failure (see section 4.4). - Patients with a history of second-degree Mobitz type II atrioventricular (AV) block, third-degree AV block, sino-atrial heart block or sick-sinus syndrome, if they do not wear a pacemaker (see section 4.4). - Patients homozygous for CYP2C9*3 (CYP2C9*3*3) genotype (poor metaboliser). - During pregnancy and in women of childbearing potential not using effective contraception (see sections 4.4 and 4.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-140760 · Präparat HOS-098578

Antineoplastic, immune-modulating or immunosuppressive therapies

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-140761 · Präparat HOS-098578

Siponimod has not been studied in combination with antineoplastic, immune-modulating or immunosuppressive therapies. Caution should be exercised during concomitant administration due to the risk of additive immune effects during such therapy and in the weeks after administration of any of these medicinal products is stopped (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): siponimod (HOS-140758)

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HOS-140762 · Präparat HOS-098578

Due to the characteristics and duration of alemtuzumab immune suppressive effects described in its product information, initiating treatment with siponimod after alemtuzmab is not recommended unless the benefits of treatment clearly outweigh the risks for the individual patient (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): siponimod (HOS-140758) alemtuzumab (HOS-130368)

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Mayzent 0.25 mg film-coated tablets Mayzent 1 mg film-coated tablets Mayzent 2 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10–11

HOS-140764 · Präparat HOS-098578

10 Anti-arrhythmic medicinal products, QT-prolonging medicinal products, medicinal products that may decrease heart rate

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-140765 · Präparat HOS-098578

During treatment initiation siponimod should not be concomitantly used in patients receiving class Ia (e.g. quinidine, procainamide) or class III (e.g. amiodarone, sotalol) anti-arrhythmic medicinal products, QT-prolonging medicinal products with known arrhythmogenic properties, heart-rate-lowering calcium channel blockers (such as verapamil or diltiazem) or other substances that may decrease heart rate (e.g. ivabradine or digoxin) because of the potential additive effects on heart rate (see section 4.4). No data are available for concomitant use of these medicinal products with siponimod. Concomitant use of these substances during treatment initiation may be associated with severe bradycardia and heart block. Because of the potential additive effect on heart rate, treatment with siponimod should generally not be initiated in patients who are concurrently treated with these substances (see section 4.4). If treatment with siponimod is considered, advice from a cardiologist should be sought regarding the switch to non-heart-rate-lowering medicinal products or appropriate monitoring for treatment initiation.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): diltiazem (HOS-086288) siponimod (HOS-140758) sotalol (HOS-085597) quinidine (HOS-085593) digoxin (HOS-086172) calcium (HOS-085615) procainamide (HOS-086617) ivabradine (HOS-109426) amiodarone (HOS-085596) verapamil (HOS-090602)

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HOS-140770 · Präparat HOS-098578

Beta blockers

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-140771 · Präparat HOS-098578

Caution should be exercised when siponimod is initiated in patients receiving beta blockers due to the additive effects on lowering heart rate (see section 4.4). Beta-blocker treatment can be initiated in patients receiving stable doses of siponimod.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): siponimod (HOS-140758)

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HOS-140772 · Präparat HOS-098578

The negative chronotropic effect of co-administration of siponimod and propranolol was evaluated in a dedicated pharmacodynamic/safety study. The addition of propranolol on top of siponimod pharmacokinetic/pharmacodynamic steady state had less pronounced negative chronotropic effects (less than additive) in comparison to addition of siponimod on top of propranolol pharmacokinetic/pharmacodynamic steady state (additive HR effect).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): siponimod (HOS-140758) propranolol (HOS-084529)

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HOS-140774 · Präparat HOS-098578

Vaccination

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-140775 · Präparat HOS-098578

The use of live attenuated vaccines may carry the risk of infection and should therefore be avoided during siponimod treatment and for 4 weeks after treatment (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): siponimod (HOS-140758)

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HOS-140776 · Präparat HOS-098578

During and for up to 4 weeks after treatment with siponimod vaccinations may be less effective. The efficacy of vaccination is not considered to be compromised if siponimod treatment is paused 1 week prior to vaccination until 4 weeks after vaccination. In a dedicated phase I healthy volunteer study, concomitant siponimod treatment with influenza vaccines or shorter treatment pause (from 10 days prior to 14 days after vaccination) showed inferior responder rates (approximately 15% to 30% lower) compared to placebo, while the efficacy of a PPV 23 vaccination was not compromised by concomitant siponimod treatment (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): placebo (HOS-088378) siponimod (HOS-140758)

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HOS-140777 · Präparat HOS-098578

Potential of other medicinal products to affect siponimod pharmacokinetics

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): siponimod (HOS-140758)

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HOS-140778 · Präparat HOS-098578

Cytochrome P450 (CYP2C9) is the major metabolising enzyme for siponimod, accounting for 79.5% of metabolism in extensive metabolisers with the CYP2C9*1*1 genotype. Residual elimination of siponimod is ascribed to various other cytochromes, each of which is responsible for a minor fraction of elimination.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): siponimod (HOS-140758)

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HOS-140779 · Präparat HOS-098578

CYP2C9 inhibitors Concomitant use of siponimod and medicinal products that cause moderate or strong CYP2C9 inhibition is not recommended because a clinically relevant increase of siponimod exposure by 2- or 4-fold is anticipated, respectively.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): siponimod (HOS-140758)

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HOS-140780 · Präparat HOS-098578

11 The co-administration of fluconazole (moderate CYP2C9/CYP3A4 dual inhibitor) 200 mg daily at steady state and a single dose of siponimod 4 mg in healthy volunteers with a CYP2C9*1*1 genotype led to a 2-fold increase in the area under the curve (AUC) of siponimod. According to evaluation of the drug interaction potential using physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modelling, a maximum of a 2.2-fold increase in the AUC is predicted with any type of moderate CYP2C9 inhibitor depending on the CYP2C9 genotype.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): siponimod (HOS-140758) fluconazole (HOS-087945)

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HOS-140781 · Präparat HOS-098578

CYP2C9 and CYP3A4 inducers Siponimod may be combined with most types of CYP2C9 and CYP3A4 inducers. However, because of an expected reduction in siponimod exposure, the appropriateness and possible benefit of the treatment should be considered when siponimod is combined: - with dual strong CYP3A4/moderate CYP2C9 inducers (e.g. rifampicin, carbamazepine) in all patients, regardless of genotype. Co-administration of 2 mg siponimod and 600 mg rifampicin decreased siponimod AUCtau,ss and Cmax,ss by 57% and 45%, respectively, in CYP2C9*1*1 subjects. - with moderate CYP3A4 inducers (e.g. efavirenz, modafinil) for patients with a CYP2C9*1*3 or *2*3 genotype. The most pronounced reduction of siponimod exposure by 35% (AUCtau,ss) and 39% (Cmax,ss) is predicted after co-administration of 1 mg siponimod daily and 600 mg efavirenz daily in patients with CYP2C9*1*3 genotype compared to those with CYP2C9*1*1 genotype receiving their recommended dose of 2 mg siponimod without concomitant medication. No clinical data for siponimod combined with moderate CYP3A4 inducers are available.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): siponimod (HOS-140758) modafinil (HOS-090546) carbamazepine (HOS-085618) efavirenz (HOS-087947)

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HOS-140783 · Präparat HOS-098578

Oral contraceptives

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-140784 · Präparat HOS-098578

Co-administration with siponimod did not reveal clinically relevant effects on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of the combined ethinylestradiol and levonorgestrel oral contraceptive. Therefore the efficacy of the investigated oral contraceptive was maintained under siponimod treatment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): siponimod (HOS-140758) levonorgestrel (HOS-089677)

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HOS-140786 · Präparat HOS-098578

No interaction studies have been performed with oral contraceptives containing other progestagens, however an effect of siponimod on the efficacy of oral contraceptives is not expected.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): siponimod (HOS-140758)