Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-145563 · Präparat HOS-099373

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-145564 · Präparat HOS-099373

Tucatinib is primarily metabolised by CYP2C8. Tucatinib is a metabolism-based inactivator of CYP3A and inhibits renal transporters of metformin and creatinine. Tucatinib is a substrate of P–gp.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): creatinine (HOS-086273) metformin (HOS-091032)

Wechselwirkungen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-145565 · Präparat HOS-099373

Effects of other medicinal products on tucatinib

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-145566 · Präparat HOS-099373

CYP3A/CYP2C8 inducers A clinical drug interaction study found that co-administration of a single dose of 300 mg tucatinib with rifampicin (a strong CYP3A and moderate CYP2C8 inducer) resulted in a reduction in tucatinib concentrations (0.6-fold Cmax (90% CI: 0.5, 0.8) and 0.5-fold AUC (90% CI: 0.4, 0.6)). Co-administration of tucatinib with strong CYP3A or moderate CYP2C8 inducers such as rifampicin, phenytoin, St. John's wort, or carbamazepine should be avoided as this may result in decreased activity of tucatinib (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): carbamazepine (HOS-085618) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-145567 · Präparat HOS-099373

CYP2C8 inhibitors A clinical drug interaction study found that co-administration of a single dose of 300 mg tucatinib with gemfibrozil (a strong CYP2C8 inhibitor) resulted in an increase in tucatinib concentrations (1.6-fold Cmax (90% CI: 1.5, 1.8) and 3.0-fold AUC (90% CI: 2.7, 3.5)). Co-administration of tucatinib with strong CYP2C8 inhibitors such as gemfibrozil should be avoided as this may result in increased risk of tucatinib toxicity (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): gemfibrozil (HOS-088403)

Wechselwirkungen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-145568 · Präparat HOS-099373

CYP3A inhibitors A clinical drug interaction study found that co-administration of a single dose of 300 mg tucatinib with itraconazole (a strong CYP3A inhibitor) resulted in an increase in tucatinib concentrations (1.3-fold Cmax (90% CI: 1.2, 1.4) and 1.3-fold AUC (90% CI: 1.3, 1.4)). No dose adjustment is required.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): itraconazole (HOS-084516)

Wechselwirkungen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-145569 · Präparat HOS-099373

Proton pump inhibitors Based on clinical drug interaction studies conducted with tucatinib, no drug interactions were observed when tucatinib is combined with omeprazole (a proton pump inhibitor). No dose adjustment is required.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): omeprazole (HOS-085912)

Wechselwirkungen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-145570 · Präparat HOS-099373

Effects of tucatinib on other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-145571 · Präparat HOS-099373

CYP3A substrates Tucatinib is a strong CYP3A inhibitor. A clinical drug interaction study found that co-administration of tucatinib with midazolam (a sensitive CYP3A substrate) resulted in an increase in midazolam concentrations (3.0-fold Cmax (90% CI: 2.6, 3.4) and 5.7-fold AUC (90% CI: 5.0, 6.5)). Co-administration of tucatinib with sensitive CYP3A substrates such as alfentanil, avanafil, buspirone, darifenacin, darunavir, ebastine, everolimus, ibrutinib, lomitapide, lovastatin, midazolam, naloxegol, saquinavir, simvastatin, sirolimus, tacrolimus, tipranavir, triazolam, and vardenafil may increase their systemic exposures which may increase the toxicity associated with a CYP3A substrate. Concomitant use of tucatinib with CYP3A substrates, when minimal concentration changes may lead to serious or life-threatening toxicities, should be avoided. If concomitant use is unavoidable, the CYP3A substrate dosage should be decreased in accordance with the concomitant medicinal product SmPC.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alfentanil (HOS-109375) lovastatin (HOS-086157) lomitapide (HOS-086160) ebastine (HOS-132877) simvastatin (HOS-086158) avanafil (HOS-086161) naloxegol (HOS-109428) lead (HOS-085592) saquinavir (HOS-084522) tacrolimus (HOS-085202) darunavir (HOS-086181) everolimus (HOS-086310) buspirone (HOS-086325) sirolimus (HOS-085172) darifenacin (HOS-113065) triazolam (HOS-086168) tipranavir (HOS-086184) ibrutinib (HOS-086226) midazolam (HOS-086167) vardenafil (HOS-086163)

Wechselwirkungen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-145578 · Präparat HOS-099373

7 P-gp substrates A clinical drug interaction study found that co-administration of tucatinib with digoxin (a sensitive P-gp substrate) resulted in an increase in digoxin concentrations (2.4-fold Cmax (90% CI: 1.9, 2.9) and 1.5-fold AUC (90% CI: 1.3, 1.7)). Concomitant use of tucatinib with a P-gp substrate may increase the plasma concentrations of the P-gp substrate, which may increase the toxicity associated with the P-gp substrate. Dose reduction of P-gp substrates (including sensitive intestinal substrate such as dabigatran) should be considered in accordance with the concomitant medicine SmPC and P-gp substrates should be administered with caution when minimal concentration changes may lead to serious or life-threatening toxicities (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172) dabigatran (HOS-112096) lead (HOS-085592)

Wechselwirkungen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-145579 · Präparat HOS-099373

CYP2C8 substrates A clinical drug interaction study found that co-administration of tucatinib with repaglinide (a CYP2C8 substrate) resulted in an increase in repaglinide concentrations (1.7-fold Cmax (90% CI: 1.4, 2.1) and 1.7-fold AUC (90% CI: 1.5, 1.9)). No dose adjustment is required.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): repaglinide (HOS-086935)

Wechselwirkungen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-145580 · Präparat HOS-099373

MATE1/2K substrates A clinical drug interaction study found that co-administration of tucatinib with metformin (a MATE1/2-K substrate) resulted in an increase in metformin concentrations (1.1-fold Cmax (90% CI: 1.0, 1.2) and 1.4-fold AUC (90% CI: 1.2, 1.5)). Tucatinib reduced the renal clearance of metformin without any effect on GFR as measured by iohexol clearance and serum cystatin C. No dose adjustment is required.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): iohexol (HOS-145581) metformin (HOS-091032)

Wechselwirkungen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-145582 · Präparat HOS-099373

CYP2C9 substrates Based on clinical drug interaction studies conducted with tucatinib, no drug interactions were observed when tucatinib is combined with tolbutamide (a sensitive CYP2C9 substrate). No dose adjustment is required.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tolbutamide (HOS-086568)

Nebenwirkungen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-145583 · Präparat HOS-099373

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-145584 · Präparat HOS-099373

The most commonly reported Grade 3 and 4 adverse reactions (≥ 5%) during treatment are diarrhoea (13%), ALT increased (6%) and AST increased (5%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-145585 · Präparat HOS-099373

Serious adverse reactions occurred in 29% of patients treated with tucatinib, and include diarrhoea (4%), vomiting (3%), and nausea (2%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-145586 · Präparat HOS-099373

Adverse reactions leading to discontinuation of TUKYSA occurred in 6% of patients; the most common adverse reactions leading to discontinuation were diarrhoea (1%) and ALT increased (1%). Adverse reactions leading to dose reduction of TUKYSA occurred in 23% of patients; the most common adverse reactions leading to dose reduction were diarrhoea (6%), ALT increased (5%), and AST increased (4%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-145587 · Präparat HOS-099373

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-145588 · Präparat HOS-099373

The data summarised in this section reflect exposure to TUKYSA in 431 patients with locally advanced unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer who received TUKYSA in combination with trastuzumab and capecitabine across two studies, HER2CLIMB and ONT-380-005 (see section 5.1). The median duration of exposure to TUKYSA across these studies was 7.4 months (range, < 0.1, 43.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Tukysa

TUKYSA 50 mg film-coated tablets TUKYSA 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-145589 · Präparat HOS-099373

The adverse reactions observed during treatment are listed in this section by frequency category. Frequency categories are defined as follows: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100); rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000); very rare (< 1/10 000); not known (cannot be estimated from the available data).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.