Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-146931 · Präparat HOS-099586

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. Familial Short-QT syndrome (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-146932 · Präparat HOS-099586

Cenobamate is extensively metabolized, primarily by glucuronidation, with oxidation contributing to a lesser degree.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-146933 · Präparat HOS-099586

Cenobamate may reduce exposures of products primarily metabolized by CYP3A4 and 2B6. Cenobamate may increase exposures of products primarily metabolized by CYP2C19. When initiating or discontinuing treatment with cenobamate or changing the dose, it may take 2 weeks to reach the new level of enzyme activity.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-146934 · Präparat HOS-099586

Pharmacodynamic interactions

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Wechselwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-146935 · Präparat HOS-099586

CNS depressants Concomitant use of cenobamate with other CNS depressants, including alcohol, barbiturates, and benzodiazepines may increase the risk of neurological adverse reactions. Therefore, based on individual response, doses of barbiturates and benzodiazepines may need to be reduced, as clinically appropriate, when used concomitantly with cenobamate.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-146936 · Präparat HOS-099586

Interactions with other anti-epileptic drug

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Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-146937 · Präparat HOS-099586

Drug type or substrate Clinical recommendation Effect on PK parameters Anti-epileptic drug phenytoin No dose adjustment of ↑ phenytoin plasma cenobamate is required. concentrations

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RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-146938 · Präparat HOS-099586

Phenytoin concentrations In a study in healthy subjects, should be monitored during concomitant administration of titration of cenobamate, and cenobamate 200 mg/day and

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6–7

HOS-146939 · Präparat HOS-099586

6  based on individual response, phenytoin 300 mg/day slightly the dose of phenytoin may reduced cenobamate exposures need to be reduced. (Cmax by -27%, AUC by -28%), and increased phenytoin exposures (Cmax by 67%, AUC by 84%). phenobarbital No dose adjustment of ↑ phenobarbital plasma cenobamate is required. concentrations

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-146940 · Präparat HOS-099586

Concentrations of phenobarbital should be In a study in healthy subjects, monitored during cenobamate concomitant administration of titration, and based on cenobamate 200 mg/day and individual response, the dose of phenobarbital 90 mg/day did phenobarbital may need to be not cause clinically meaningful reduced. changes in cenobamate exposure but led to increased phenobarbital exposures (Cmax by 34% and AUC by 37%). clobazam No dose adjustment of ↑ clobazam active metabolite cenobamate is required. plasma concentrations

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) clobazam (HOS-115305)

Wechselwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-146942 · Präparat HOS-099586

Due to a possible increase in Pharmacometric analyses of exposure of the active data from healthy subjects and metabolite of clobazam (N- patients predict that clobazam desmethylclobazam), related to slightly increases cenobamate the induction of CYP3A4 exposures (by 24%). (formation) and the inhibition of CYP2C19 (elimination), the dose of clobazam may need to be reduced.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): clobazam (HOS-115305)

Wechselwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-146943 · Präparat HOS-099586

lamotrigine Depending on individual ↓ lamotrigine plasma response, the dose of concentrations cenobamate may need to be increased. Pharmacometric analyses of data from healthy subjects and Based on subpopulation patients showed that analyses of patients taking concomitant administration of concomitant lamotrigine, in cenobamate with lamotrigine individual cases, higher doses had no effect on cenobamate (200 - 400 mg/day) of exposures, but resulted in dose- cenobamate may be required dependent decreases in for efficacy. lamotrigine concentrations (by -21%, -35%, and -52% for cenobamate 100, 200, and 400 mg/day). carbamazepine No clinically meaningful ↓ carbamazepine plasma decreases in efficacy were concentrations observed in patients taking concomitant carbamazepine. In a study in healthy subjects, No dose adjustments are concomitant administration of required for both cenobamate 200 mg once daily carbamazepine and and carbamazepine 200 mg cenobamate. twice daily showed no significant change in exposure of cenobamate, but 7  carbamazepine exposures were slightly reduced (Cmax reduced by 23%, AUC reduced by 24%). Valproic acid No dose adjustments of No clinically relevant effect of cenobamate or valproic acid valproic acid are required. In a study in healthy subjects, concomitant administration of cenobamate 150 mg once daily and valproic acid 1,000 mg once daily showed no significant changes in exposures of either medicinal product. Pharmacometric analyses of data from healthy subjects and patients indicated that concomitant administration of cenobamate with valproic acid did not affect cenobamate exposures and had no clinically relevant reductions in valproic acid concentration. lacosamide, levetiracetam No dose adjustments are No clinically relevant effect of and oxcarbazepine required for cenobamate, lacosamide, levetiracetam and lacosamide, levetiracetam, or oxcarbazepine oxcarbazepine. Pharmacometric analyses of data from healthy subjects and patients indicated that concomitant administration with lacosamide, levetiracetam, or oxcarbazepine did not affect the exposure of cenobamate, and cenobamate did not have a clinically relevant effect on exposures of lacosamide, levetiracetam, or oxcarbazepine.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lamotrigine (HOS-086242) valproic acid (HOS-088515) carbamazepine (HOS-085618) lacosamide (HOS-119434) oxcarbazepine (HOS-110224) levetiracetam (HOS-090742)

Wechselwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-146946 · Präparat HOS-099586

Other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-146947 · Präparat HOS-099586

Drug or Substrate Type Clinical Recommendation Effect on PK parameters Oral contraceptives Women of reproductive ↓ oral contraceptives plasma (CYP3A4) potential concomitantly using concentrations oral contraceptives should practice additional or Cenobamate showed a dose- alternative non-hormonal dependent induction of measures of birth control (see CYP3A4, reducing exposures section 4.6). (AUC) of the CYP3A4 substrate, midazolam 2 mg by 72% with cenobamate 200 mg/day in healthy subjects. Since hormonal contraceptives may also be metabolized by CYP3A4, their efficacy may be

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8–9

HOS-146948 · Präparat HOS-099586

8  reduced by concomitant use with cenobamate.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-146949 · Präparat HOS-099586

CYP3A4 substrates An increase in the dose of ↓ CYP3A4 substrates plasma medicines metabolized by concentrations CYP3A4 may be required when used concomitantly with In a study in healthy subjects, cenobamate. concomitant administration of cenobamate 100 and 200 mg once daily reduced exposures (AUC) of the CYP3A4 substrate, midazolam 2 mg by 27% and 72%, respectively.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-146950 · Präparat HOS-099586

CYP2B6 Substrates ↓ CYP2B6 substrates plasma An increase in the dose of concentrations medicines metabolized by CYP2B6 may be required In a study in healthy subjects, when used concomitantly with concomitant administration of cenobamate. cenobamate 200 mg once daily reduced exposures of the CYP2B6 substrate, bupropion 150 mg (Cmax reduced by 23%, AUC reduced by 39%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): bupropion (HOS-086329)

Wechselwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-146952 · Präparat HOS-099586

CYP2C19 Substrates ↑ CYP2C19 substrates plasma A dose reduction of medicines concentrations metabolized by CYP2C19 may In a study in healthy subjects, be required when used concomitant administration of concomitantly with cenobamate 200 mg once daily cenobamate. increased exposures of the CYP2C19 substrate, omeprazole 20 mg (Cmax increase by 83%, AUC increased by 107%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): omeprazole (HOS-085912)

Wechselwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-146953 · Präparat HOS-099586

OAT3 substrates Concomitant administration of ↑ OAT3 substrates plasma cenobamate and medicinal concentrations products transported by OAT3 may result in higher exposure In vitro studies have shown of these medicinal products. that cenobamate inhibits OAT3, a transporter predominantly involved in the elimination of certain medicines (e.g. baricitinib, cefaclor, empagliflozin, penicillin G, ritobegron, and sitagliptin).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): baricitinib (HOS-134782) empagliflozin (HOS-128442) cefaclor (HOS-089670) sitagliptin (HOS-117222) penicillin G (HOS-121627)

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-146959 · Präparat HOS-099586

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.