Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-146960 · Präparat HOS-099586

The most commonly reported adverse reactions were somnolence, dizziness, fatigue and headache.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-146961 · Präparat HOS-099586

The discontinuation rates because of adverse reactions in clinical trials were 5%, 6% and 19% for patients randomised to receive cenobamate at doses of 100 mg/day, 200 mg/day and 400 mg/day respectively, compared to 3% in patients randomised to receive placebo. The 400 mg dose was more associated with adverse reactions especially when taken concomitantly with clobazam.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-146962 · Präparat HOS-099586

The adverse reactions most commonly leading to discontinuation, in descending order of frequency, were: ataxia (1.6% vs 0.5% placebo), dizziness (1.6% vs 0.5% placebo), somnolence (1.4% vs 0.5% placebo), nystagmus (0.7% vs 0 % placebo), vertigo (0.7% vs 0 % placebo) and diplopia (0.5% vs 0 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10–11

HOS-146963 · Präparat HOS-099586

10 placebo). These adverse reactions are dose dependent and the titration scheme should be strictly followed).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-146964 · Präparat HOS-099586

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-146965 · Präparat HOS-099586

Adverse reactions reported in clinical studies are listed in table 2 per system organ class (SOC) and per frequency. Within each frequency group, undesirable effects are ranked in decreasing order of severity: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100) and rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-146966 · Präparat HOS-099586

Table 2: Tabulated list of adverse reactions System organ class Frequency Adverse reactions from clinical trials

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-146967 · Präparat HOS-099586

Immune system Uncommon Hypersensitivity* disorders Psychiatric Common Confusional state, Irritability disorders Uncommon Suicidal ideation Nervous system Very common Somnolence*, Coordination and Gait abnormalities*, disorders Headache Common Dysarthria, Nystagmus, Aphasia, Memory impairment

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-146968 · Präparat HOS-099586

Eye disorders Common Diplopia, Vision blurred

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-146969 · Präparat HOS-099586

Gastrointestinal Common Constipation, Diarrhoea, Nausea, Vomiting, Dry disorders mouth Skin and Common Rash* subcutaneous tissue disorder Rare Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) Hepatobiliary Rare Liver injury disorders Common Hepatic enzyme increased*

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-146970 · Präparat HOS-099586

*Grouped terms: Somnolence: Somnolence, Fatigue, Sedation and Hypersomnia; Coordination and Gait abnormalities: Dizziness, Vertigo, Balance disorder, Ataxia, Gait disturbance and abnormal coordination; Hypersensitivity: Hypersensitivity, Drug hypersensitivity, Eyelid oedema; Rash: Rash, Rash erythematous, Rash generalised, Rash macular, Rash maculo-papular, Rash morbilliform, Rash papular, Rash pruritic; Hepatic enzyme increased: Alanine aminotransferase increased, Aspartate aminotransferase increased, Hepatic enzyme increased, Hepatic function abnormal, Transaminases increased, Gamma glutamyltransferase increased.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-146971 · Präparat HOS-099586

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-146972 · Präparat HOS-099586

Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) Three cases of DRESS were reported within 2 to 4 weeks of starting cenobamate in studies with high starting doses (50 mg or 100 mg once daily) and weekly or faster titration. When cenobamate was initiated at 12.5 mg/day and titrated every two weeks, in an open-label safety study of 1,340 epilepsy patients, no cases of DRESS were reported.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11–12

HOS-146973 · Präparat HOS-099586

At the time of prescription, patients should be advised of the signs and symptoms of DRESS and monitored closely for skin reactions. Symptoms of DRESS include typically, although not exclusively, fever, rash associated with other organ system involvement, lymphadenopathy, liver function tests abnormalities and eosinophilia. It is important to note that early manifestations of hypersensitivity, such as fever or lymphadenopathy, may be present even though rash is not evident. If signs and symptoms suggestive of these reactions appear, cenobamate should be withdrawn immediately and an 11 alternative treatment considered (as appropriate). Ontozry should always be initiated at 12.5 mg once daily and titrated not faster than once every two weeks (see sections 4.2 and 4.4.).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-146974 · Präparat HOS-099586

Hepatobiliary disorders Liver injury, including marked elevations of hepatic transaminases and bilirubin as well as hepatic failure, has been reported during treatment with cenobamate. Many cases occurred in the context of a polytherapy with other antiseizure medications. In most cases, dose reduction or discontinuation of cenobamate was followed by prompt normalization of serum transaminases (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-146975 · Präparat HOS-099586

Hypersensitivity Four (0.9%) Cenobamate treated patients and one (0.5%) placebo patient experienced an event of hypersensitivity. Two patients in the cenobamate dose group experienced events of drug hypersensitivity. One cenobamate treated patient experienced an event of hypersensitivity and 1 cenobamate treated patient experienced an event on eyelid oedema. The placebo patient experienced an event of hypersensitivity. All events were classified as mild or moderate.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-146976 · Präparat HOS-099586

Safety data from the Pooled Double-Blind and All Phase 2/3 datasets along with PK data from a Phase 1 study showed no additional safety risks in elderly subjects >65 years of age at study entry. Additional subgrouping by age for subjects who were >65 years of age during study participation showed similar results for adverse reactions in these 87 subjects as compared with the 51 subjects who were >65 years of age at study entry (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-146977 · Präparat HOS-099586

Reporting of suspected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ontozry

Ontozry 12.5 mg tablets Ontozry 25 mg film-coated tablets Ontozry 50 mg film-coated tablets Ontozry 100 mg film-coated tablets Ontozry 150 mg film-coated tablets Ontozry 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-146978 · Präparat HOS-099586

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Truqap

TRUQAP 160 mg film-coated tablets TRUQAP 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-150761 · Präparat HOS-100380

Moderate CYP3A4 inducers Co-administration of capivasertib with moderate CYP3A4 inducer has the potential to decrease the concentration of capivasertib. This may reduce the efficacy of TRUQAP. Co-administration of moderate CYP3A4 inducers should be avoided (e.g. bosentan, cenobamate, dabrafenib, elagolix, etravirine, lersivirine, lesinurad, lopinavir, lorlatinib, metamizole, mitapivat, modafinil, nafcillin, pexidartinib, phenobarbital, rifabutin, semagacestat, sotorasib, talviraline, telotristat ethyl, thioridazine).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lopinavir (HOS-086269) phenobarbital (HOS-085617) modafinil (HOS-090546) rifabutin (HOS-086262) thioridazine (HOS-086281) sotorasib (HOS-147831) etravirine (HOS-088088) lesinurad (HOS-141154) dabrafenib (HOS-109452) telotristat ethyl (HOS-141158) mitapivat (HOS-147878) nafcillin (HOS-125452) elagolix (HOS-112109) lorlatinib (HOS-140195) bosentan (HOS-086291) pexidartinib (HOS-150766) cenobamate (HOS-146930)