Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Nebenwirkungen · Lumykras

LUMYKRAS 120 mg film-coated tablets LUMYKRAS 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-147863 · Präparat HOS-099774

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lumykras

LUMYKRAS 120 mg film-coated tablets LUMYKRAS 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-147864 · Präparat HOS-099774

Adverse drug reactions (ADRs) described in table 3 reflect exposure to sotorasib 960 mg once daily as monotherapy in 740 patients with KRAS G12C-mutated solid tumours across multiple clinical studies, including CodeBreaK 200, CodeBreaK 100 phase 2 part A, and CodeBreaK 100 phase 2 part B (dose comparison sub-study) and three phase 1 studies.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lumykras

LUMYKRAS 120 mg film-coated tablets LUMYKRAS 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-147865 · Präparat HOS-099774

The most common adverse reactions in patients treated with LUMYKRAS 960 mg once daily were diarrhoea (36.6%), nausea (24.7%), fatigue (19.1%), vomiting (16.1%), arthralgia (15.3%), and decreased appetite (15.1%). The most common severe (grade ≥ 3) adverse reactions were diarrhoea (6.9%), increased ALT (5.9%) and increased AST (4.6%). The most common adverse reactions leading to permanent discontinuation of treatment were increased ALT (1.5%) and increased AST (1.1%) and DILI (1%). The most common adverse reactions leading to dose modification were diarrhoea (11.4%), increased ALT (5.9%), increased AST (5.7%), nausea (3.8%), increased blood alkaline phosphatase (2.4%) and vomiting (2%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lumykras

LUMYKRAS 120 mg film-coated tablets LUMYKRAS 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-147866 · Präparat HOS-099774

8 Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lumykras

LUMYKRAS 120 mg film-coated tablets LUMYKRAS 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-147867 · Präparat HOS-099774

Adverse reactions reported in LUMYKRAS clinical studies are displayed in table 3 below. Frequency categories are defined as follows: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100), rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000), very rare (< 1/10 000), and not known (cannot be estimated from available data). Within each system organ class, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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LUMYKRAS 120 mg film-coated tablets LUMYKRAS 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-147868 · Präparat HOS-099774

The safety of LUMYKRAS was evaluated in 740 patients with KRAS G12C-mutated solid tumours who received 960 mg orally once daily as monotherapy. The median duration of exposure to LUMYKRAS was 4.2 months (range: 0 to 41).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lumykras

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HOS-147869 · Präparat HOS-099774

Table 3. Adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-147870 · Präparat HOS-099774

MedDRA system Very common Common Uncommon organ class (≥ 1/10) (≥ 1/100 to (≥ 1/1 000 to < 1/10) < 1/100) Blood and lymphatic Anaemia system disorders Nervous system Headache disorders Respiratory, thoracic Cough ILD/pneumonitis and mediastinal Dyspnoea disorders Gastrointestinal Diarrhoea disorders Nausea Vomiting Constipation Abdominal paina Hepatobiliary Drug-induced Hepatitis disorders liver injury

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lumykras

LUMYKRAS 120 mg film-coated tablets LUMYKRAS 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-147871 · Präparat HOS-099774

Renal and urinary Renal disorders impairment Renal failure Chronic kidney disease Acute kidney injury Musculoskeletal and Arthralgia connective tissue Back pain disorders General disorders and Fatigue Pyrexia administration site conditions Investigations Aspartate aminotransferase increased Blood alkaline Alanine aminotransferase increased phosphatase increased Blood bilirubin increased Gamma- glutamyltransfer ase increased Metabolism and Decreased appetite Hypokalaemia nutrition disorders a Abdominal pain includes abdominal pain, abdominal pain upper, abdominal pain lower

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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LUMYKRAS 120 mg film-coated tablets LUMYKRAS 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9–10

HOS-147872 · Präparat HOS-099774

9 Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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LUMYKRAS 120 mg film-coated tablets LUMYKRAS 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-147873 · Präparat HOS-099774

Elevated liver enzymes In clinical studies, transient elevations of serum transaminases were observed (see section 4.4). Among 740 patients who received LUMYKRAS 960 mg once daily as monotherapy, elevations of ALT occurred in 12.8% of patients and elevations of AST in 13.1% of patients, with a median time to onset of 6 weeks (range: 1 to 103) and 6 weeks (range: 0 to 42), respectively. Elevations of ALT resulted in dose interruption and/or reduction in 5.9% of patients, and elevations of AST resulted in dose interruption and/or reduction in 5.7% of patients. Elevated bilirubin occurred in 3.2% of patients and resulted in dose interruption and/or reduction in 0.9% of patients.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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LUMYKRAS 120 mg film-coated tablets LUMYKRAS 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-147874 · Präparat HOS-099774

ILD/pneumonitis In clinical studies, among 740 patients who received LUMYKRAS 960 mg once daily as monotherapy, ILD/pneumonitis occurred in 1.9% of patients; ILD/pneumonitis was grade 3 or 4 at onset on 0.8% of patients. A case of fatal ILD occurred in a patient with metastatic NSCLC stage IVB treated with LUMYKRAS in a clinical trial. The patient developed lower respiratory tract infection with a fatal outcome despite steroids and antibiotics treatment. The fatal ILD occurred in a setting of massive disease progression. The median time to first onset for ILD/pneumonitis was 10.6 weeks (range: 2 to 43.3 weeks). LUMYKRAS was discontinued due to ILD/pneumonitis in 0.9% of patients (see sections 4.2 and 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lumykras

LUMYKRAS 120 mg film-coated tablets LUMYKRAS 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-147875 · Präparat HOS-099774

Elderly In clinical studies, no overall differences in safety or efficacy were observed between elderly patients (≥ 65 years old) and younger patients (see sections 4.2 and 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lumykras

LUMYKRAS 120 mg film-coated tablets LUMYKRAS 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-147876 · Präparat HOS-099774

Reporting of suspected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lumykras

LUMYKRAS 120 mg film-coated tablets LUMYKRAS 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-147877 · Präparat HOS-099774

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Truqap

TRUQAP 160 mg film-coated tablets TRUQAP 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-150761 · Präparat HOS-100380

Moderate CYP3A4 inducers Co-administration of capivasertib with moderate CYP3A4 inducer has the potential to decrease the concentration of capivasertib. This may reduce the efficacy of TRUQAP. Co-administration of moderate CYP3A4 inducers should be avoided (e.g. bosentan, cenobamate, dabrafenib, elagolix, etravirine, lersivirine, lesinurad, lopinavir, lorlatinib, metamizole, mitapivat, modafinil, nafcillin, pexidartinib, phenobarbital, rifabutin, semagacestat, sotorasib, talviraline, telotristat ethyl, thioridazine).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lopinavir (HOS-086269) phenobarbital (HOS-085617) modafinil (HOS-090546) rifabutin (HOS-086262) thioridazine (HOS-086281) sotorasib (HOS-147831) etravirine (HOS-088088) lesinurad (HOS-141154) dabrafenib (HOS-109452) telotristat ethyl (HOS-141158) mitapivat (HOS-147878) nafcillin (HOS-125452) elagolix (HOS-112109) lorlatinib (HOS-140195) bosentan (HOS-086291) pexidartinib (HOS-150766) cenobamate (HOS-146930)

Wechselwirkungen · Balversa

Balversa 3 mg film-coated tablets Balversa 4 mg film-coated tablets Balversa 5 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-151047 · Präparat HOS-100442

Strong or moderate CYP3A4 inducers Co-administration with carbamazepine, a strong CYP3A4 and weak CYP2C9 inducer leads to decreased erdafitinib exposure. Mean ratios of Cmax and AUC∞ for erdafitinib was 65.4% (90% CI: 60.8, 70.5) and 37.7% (90% CI: 35.4, 40.2), respectively, when co-administered with carbamazepine relative to erdafitinib alone. Avoid co-administration of Balversa with strong CYP3A4 inducers (such as apalutamide, enzalutamide, lumacaftor, ivosidenib, mitotane, rifapentine, rifampicin, carbamazepine, phenytoin, and St. John’s wort). If Balversa is co-administered with a moderate CYP3A4 inducer (such as dabrafenib, bosentan, cenobamate, elagolix, efavirenz, etravirine, lorlatinib, mitapivat, modafinil, pexidartinib, phenobarbital, primidone, repotrectinib, rifabutin, sotorasib, telotristat ethyl), the dose should be cautiously increased by 1 to 2 mg and adjusted gradually every two to three weeks based on clinical monitoring for adverse reactions, not to exceed 9 mg. If the moderate CYP3A4 inducer is discontinued, the Balversa dose may be adjusted as tolerated (see sections 4.2 and 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lumacaftor (HOS-139029) phenobarbital (HOS-085617) modafinil (HOS-090546) carbamazepine (HOS-085618) rifabutin (HOS-086262) apalutamide (HOS-086212) sotorasib (HOS-147831) etravirine (HOS-088088) dabrafenib (HOS-109452) telotristat ethyl (HOS-141158) mitapivat (HOS-147878) mitotane (HOS-112479) elagolix (HOS-112109) lorlatinib (HOS-140195) rifapentine (HOS-116386) ivosidenib (HOS-112046) efavirenz (HOS-087947) bosentan (HOS-086291) phenytoin (HOS-084531) repotrectinib (HOS-151068) enzalutamide (HOS-116829) pexidartinib (HOS-150766) cenobamate (HOS-146930) primidone (HOS-090551)