Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Norvir

Norvir 100 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-086174 · Präparat HOS-083284

Medicinal products that affect ritonavir levels

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Norvir 100 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-086175 · Präparat HOS-083284

Serum levels of ritonavir can be reduced by concomitant use of herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum). This is due to the induction of medicinal product metabolising enzymes by St John’s wort. Herbal preparations containing St John’s wort must not be used in combination with ritonavir. If a patient is already taking St John’s wort, St John’s wort should be stopped and if possible check viral levels. Ritonavir levels may increase on stopping St John’s wort. The dose of ritonavir may need adjusting. The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’s wort (see section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Norvir 100 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-086176 · Präparat HOS-083284

Serum levels of ritonavir may be affected by select co-administered medicinal products (e.g. phenytoin and rifampicin). These interactions are noted in the medicinal product interaction tables below.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Norvir

Norvir 100 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-086177 · Präparat HOS-083284

Medicinal product that are affected by the use of ritonavir

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-086178 · Präparat HOS-083284

Interactions between ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below. This list is not intended to be inclusive or comprehensive. Individual SmPCs should be consulted.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): protease (HOS-085623)

Wechselwirkungen · Norvir

Norvir 100 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10–11

HOS-086179 · Präparat HOS-083284

Medicinal Product Interactions – Ritonavir with Protease Inhibitors Co-administered Dose of Co- Dose of Medicinal Product AUC Cmin Medicinal Product administered NORVIR Assessed Medicinal (mg) Product (mg) Atazanavir 300 q24h 100 q24h Atazanavir ↑ 86% ↑ 11 fold 1 Atazanavir ↑ 2 fold ↑ 3-7 fold Ritonavir increases the serum levels of atazanavir as a result of CYP3A4 inhibition. Clinical trials confirmed the safety and efficacy of 300 mg atazanavir once daily with ritonavir 100 mg once daily in treatment experienced patients. For further information, physicians should refer to the SmPC for atazanavir. Darunavir 600, single 100 q12h Darunavir ↑ 14 fold Ritonavir increases the serum levels of darunavir as a result of CYP3A inhibition. Darunavir must be given with ritonavir to ensure its therapeutic effect. Ritonavir doses higher than 100 mg twice daily have not been studied with darunavir. For further information, refer to the SmPC for darunavir. Fosamprenavir 700 q12h 100 q12h Amprenavir ↑ 2.4 ↑ 11 fold fold Ritonavir increases the serum levels of amprenavir (from fosamprenavir) as a result of CYP3A4 inhibition. Fosamprenavir must be given with ritonavir to ensure its therapeutic effect. Clinical trials confirmed the safety and efficacy of fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily. Ritonavir doses higher than 100 mg twice daily 10  have not been studied with fosamprenavir. For further information, physicians should refer to the SmPC for fosamprenavir. Indinavir 800 100 q12h Indinavir2 ↑ 178% ND q12h Ritonavir ↑ 72% ND Ritonavir increases the serum levels of indinavir as a result of CYP3A4 inhibition. Appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established. Minimal benefit of ritonavir-mediated pharmacokinetic enhancement is achieved with doses higher than 100 mg twice daily. In cases of co-administration of ritonavir (100 mg twice daily) and indinavir (800 mg twice daily) caution is warranted as the risk of nephrolithiasis may be increased. Nelfinavir 1250 100 q12h Nelfinavir ↑ ND q12h 20to39% Ritonavir increases the serum levels of nelfinavir as a result of CYP3A4 inhibition. Appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established. Minimal benefit of ritonavir-mediated pharmacokinetic enhancement is achieved with doses higher than 100 mg twice daily. Tipranavir 500 200 q12h Tipranavir ↑ 11 fold ↑ 29 fold q12h Ritonavir ↓ 40% ND Ritonavir increases the serum levels of tipranavir as a result of CYP3A inhibition. Tipranavir must be given with low dose ritonavir to ensure its therapeutic effect. Doses of ritonavir less than 200 mg twice daily should not be used with tipranavir as they might alter the efficacy of the combination. For further information, physicians should refer to the SmPC for tipranavir. ND: Not determined. 1. Based on cross-study comparison to 400 mg atazanavir once daily alone. 2. Based on cross-study comparison to 800 mg indinavir three times daily alone.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): nelfinavir (HOS-084520) tipranavir (HOS-086184) amprenavir (HOS-086183) indinavir (HOS-084518) protease (HOS-085623) atazanavir (HOS-086180) darunavir (HOS-086181) fosamprenavir (HOS-086182)

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Norvir 100 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-086185 · Präparat HOS-083284

Medicinal product interactions – Ritonavir with antiretroviral agents other than protease inhibitors Co- Dose of Co- Dose of Medicinal Product AUC Cmin administered administered NORVIR (mg) Assessed Medicinal Medicinal Product Product (mg) Maraviroc 100 q12h 100 q12h Maraviroc ↑161% ↑28% Ritonavir increases the serum levels of maraviroc as a result of CYP3A inhibition. Maraviroc may be given with ritonavir to increase the maraviroc exposure. For further information, refer to the SmPC for maraviroc. Raltegravir 400 single 100 q12h Raltegravir ↓ 16% ↓ 1% Co-adminsitration of ritonavir and raltegravir results in a minor reduction in raltegravir levels

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): protease (HOS-085623) maraviroc (HOS-086186) raltegravir (HOS-086187)

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Norvir 100 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11–12

HOS-086188 · Präparat HOS-083284

11  Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Medicinal Products Co-administered Medicinal Products Dose of Co- Dose of Effect on Co- Effect on Co- administered NORVIR (mg) administered administered Medicinal Products Medicinal Medicinal Products (mg) Products Cmax AUC

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Norvir 100 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-086189 · Präparat HOS-083284

Alpha1 -Adrenoreceptor Antagonist Alfuzosin Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of alfuzosin and is therefore contraindicated (see section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alfuzosin (HOS-086139)

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HOS-086190 · Präparat HOS-083284

Amphetamine Derivatives Amphetamine Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of amphetamine and its derivatives. Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): amphetamine (HOS-086191)

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Norvir 100 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-086192 · Präparat HOS-083284

Analgesics Buprenorphine 16 q24h 100 q12h ↑ 57% ↑ 77% Norbuprenorphine ↑ 33% ↑ 108% Glucuronide metabolites   The increases of plasma levels of buprenorphine and its active metabolite did not lead to clinically significant pharmacodynamic changes in a population of opioid tolerant patients. Adjustment to the dose of buprenorphine or ritonavir may therefore not be necessary when the two are dosed together. When ritonavir is used in combination with another protease inhibitor and buprenorphine, the SmPC of the co-administered protease inhibitor should be reviewed for specific dosing information.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): buprenorphine (HOS-086193) lead (HOS-085592) protease (HOS-085623)

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HOS-086194 · Präparat HOS-083284

Pethidine, propoxyphene Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of norpethidine and propoxyphene and is therefore contraindicated (see section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): propoxyphene (HOS-086140)

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Norvir 100 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-086195 · Präparat HOS-083284

Fentanyl Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of fentanyl. Careful monitoring of therapeutic and adverse effects (including respiratory depression) is recommended when fentanyl is concomitantly administered with ritonavir.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fentanyl (HOS-086196)

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Norvir 100 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-086197 · Präparat HOS-083284

Methadone1 5, single dose 500 q12h, ↓ 36% ↓ 38% Increased methadone dose may be necessary when concomitantly administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer due to induction of glucuronidation. Dose adjustment should be considered based on the patient’s clinical response to methadone therapy.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): methadone (HOS-086198)

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Norvir 100 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-086199 · Präparat HOS-083284

Morphine Morphine levels may be decreased due to induction of glucuronidation by co- administered ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): morphine (HOS-086053)

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Norvir 100 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12–13

HOS-086200 · Präparat HOS-083284

12  Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Medicinal Products Co-administered Medicinal Products Dose of Co- Dose of Effect on Co- Effect on Co- administered NORVIR (mg) administered administered Medicinal Products Medicinal Medicinal Products (mg) Products Cmax AUC

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Norvir 100 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 13

HOS-086201 · Präparat HOS-083284

Antianginal Ranolazine Due to CYP3A inhibition by ritonavir, concentrations of ranolazine are expected to increase. The concomitant administration with ranolazine is contraindicated (see section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ranolazine (HOS-086141)

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Norvir 100 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 13

HOS-086202 · Präparat HOS-083284

Antiarrthymics Amiodarone, bepridil, dronedarone, Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of encainide, flecainide, propafenone, amiodarone, bepridil, dronedarone, encainide, flecainide, propafenone, and quinidine quinidine and is therefore contraindicated (see section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): amiodarone (HOS-085596) bepridil (HOS-085612) dronedarone (HOS-086144) encainide (HOS-086145) flecainide (HOS-086203) propafenone (HOS-084530) quinidine (HOS-085593)

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Norvir 100 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 13

HOS-086204 · Präparat HOS-083284

Digoxin 0.5 single IV dose 300 q12h, 3 days ↑ 86% ND 0.4 single oral dose 200 q12h, 13 days ↑ 22%  This interaction may be due to modification of P-glycoprotein mediated digoxin efflux by ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer. Increased digoxin levels observed in patients receiving ritonavir may lessen over time as induction develops (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172)

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Norvir 100 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 13

HOS-086205 · Präparat HOS-083284

Antiasthmatic Theophylline1 3 mg/kg q8h 500 q12h ↓ 43% ↓ 32% An increased dose of theophylline may be required when co-administered with ritonavir, due to induction of CYP1A2.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): theophylline (HOS-085910)