Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Arava

Arava 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 42–43

HOS-089792 · Präparat HOS-083907

The following pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction studies were conducted with A771726 (principal active metabolite of leflunomide). As similar drug-drug interactions cannot be 42 excluded for leflunomide at recommended doses, the following study results and recommendations should be considered in patients treated with leflunomide:

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Arava

Arava 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 43

HOS-089793 · Präparat HOS-083907

Effect on repaglinide (CYP2C8 substrate) There was an increase in mean repaglinide Cmax and AUC (1.7- and 2.4-fold, respectively), following repeated doses of A771726, suggesting that A771726 is an inhibitor of CYP2C8 in vivo. Therefore, monitoring patients with concomitant use of medicinal products metabolised by CYP2C8, such as repaglinide, paclitaxel, pioglitazone or rosiglitazone, is recommended as they may have higher exposure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rosiglitazone (HOS-089664) pioglitazone (HOS-089663) paclitaxel (HOS-087959) repaglinide (HOS-086935)

Wechselwirkungen · Arava

Arava 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 43

HOS-089794 · Präparat HOS-083907

Effect on caffeine (CYP1A2 substrate) Repeated doses of A771726 decreased mean Cmax and AUC of caffeine (CYP1A2 substrate) by 18% and 55%, respectively, suggesting that A771726 may be a weak inducer of CYP1A2 in vivo. Therefore, medicinal products metabolised by CYP1A2 (such as duloxetine, alosetron, theophylline and tizanidine) should be used with caution during treatment, as it could lead to the reduction of the efficacy of these products.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): duloxetine (HOS-089666) tizanidine (HOS-089668) caffeine (HOS-085902) theophylline (HOS-085910) lead (HOS-085592) alosetron (HOS-089667)

Wechselwirkungen · Arava

Arava 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 43

HOS-089795 · Präparat HOS-083907

Effect on organic anion transporter 3 (OAT3) substrates There was an increase in mean cefaclor Cmax and AUC (1.43- and 1.54-fold, respectively), following repeated doses of A771726, suggesting that A771726 is an inhibitor of OAT3 in vivo. Therefore, when co-administered with substrates of OAT3, such as cefaclor, benzylpenicillin, ciprofloxacin, indomethacin, ketoprofen, furosemide, cimetidine, methotrexate, zidovudine, caution is recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): furosemide (HOS-089060) ketoprofen (HOS-089671) ciprofloxacin (HOS-085177) cimetidine (HOS-085835) zidovudine (HOS-085837) cefaclor (HOS-089670) indomethacin (HOS-086115) methotrexate (HOS-087522)

Wechselwirkungen · Arava

Arava 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 43

HOS-089796 · Präparat HOS-083907

Effect on BCRP (Breast Cancer Resistance Protein) and /or organic anion transporting polypeptide B1 and B3 (OATP1B1/B3) substrates There was an increase in mean rosuvastatin Cmax and AUC (2.65- and 2.51-fold, respectively), following repeated doses of A771726. However, there was no apparent impact of this increase in plasma rosuvastatin exposure on the HMG-CoA reductase activity. If used together, the dose of rosuvastatin should not exceed 10 mg once daily. For other substrates of BCRP (e.g., methotrexate, topotecan, sulfasalazine, daunorubicin, doxorubicin) and the OATP family especially HMG-CoA reductase inhibitors (e.g., simvastatin, atorvastatin, pravastatin, methotrexate, nateglinide, repaglinide, rifampicin) concomitant administration should also be undertaken with caution. Patients should be closely monitored for signs and symptoms of excessive exposure to the medicinal products and reduction of the dose of these medicinal products should be considered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): daunorubicin (HOS-089674) sulfasalazine (HOS-089673) atorvastatin (HOS-086304) simvastatin (HOS-086158) rosuvastatin (HOS-086307) nateglinide (HOS-089675) topotecan (HOS-086047) doxorubicin (HOS-084538) repaglinide (HOS-086935) pravastatin (HOS-086306) methotrexate (HOS-087522)

Wechselwirkungen · Arava

Arava 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 43

HOS-089797 · Präparat HOS-083907

Effect on oral contraceptive (0.03 mg ethinylestradiol and 0.15 mg levonorgestrel) There was an increase in mean ethinylestradiol Cmax and AUC0-24 (1.58- and 1.54-fold, respectively) and levonorgestrel Cmax and AUC0-24 (1.33- and 1.41-fold, respectively) following repeated doses of A771726. While this interaction is not expected to adversely impact the efficacy of oral contraceptives, consideration should be given to the type of oral contraceptive treatment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): levonorgestrel (HOS-089677)

Wechselwirkungen · Arava

Arava 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 43

HOS-089798 · Präparat HOS-083907

Effect on warfarin (CYP2C9 substrate) Repeated doses of A771726 had no effect on the pharmacokinetics of S-warfarin, indicating that A771726 is not an inhibitor or an inducer of CYP2C9. However, a 25% decrease in peak international normalised ratio (INR) was observed when A771726 was co-administered with warfarin as compared with warfarin alone. Therefore, when warfarin is co-administered, close INR follow-up and monitoring is recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): warfarin (HOS-085950)

Nebenwirkungen · Arava

Arava 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-089679 · Präparat HOS-083907

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Arava

Arava 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-089680 · Präparat HOS-083907

The most frequently reported adverse effects with leflunomide are: mild increase in blood pressure, leucopenia, paraesthesia, headache, dizziness, diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e.g. aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain, increased hair loss, eczema, rash (including maculo-papular rash), pruritus, dry skin, tenosynovitis, CPK increased, anorexia, weight loss (usually insignificant), asthenia, mild allergic reactions and elevation of liver parameters (transaminases (especially ALT), less often gamma-GT, alkaline phosphatise, bilirubin)).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Arava

Arava 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-089681 · Präparat HOS-083907

Classification of expected frequencies:

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Arava

Arava 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-089682 · Präparat HOS-083907

Very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Arava

Arava 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-089683 · Präparat HOS-083907

Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Arava

Arava 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-089684 · Präparat HOS-083907

Infections and infestations Rare: severe infections, including sepsis which may be fatal

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Nebenwirkungen · Arava

Arava 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-089685 · Präparat HOS-083907

Like other agents with immunosuppressive potential, leflunomide may increase susceptibility to infections, including opportunistic infections (see also section 4.4). Thus, the overall incidence of infections can increase (in particular of rhinitis, bronchitis and pneumonia).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Arava

Arava 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-089686 · Präparat HOS-083907

Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl. cysts and polyps) The risk of malignancy, particularly lymphoproliferative disorders, is increased with use of some immunosuppressive agents.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Arava

Arava 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-089687 · Präparat HOS-083907

Blood and lymphatic system disorders Common: leucopenia (leucocytes >2 G/L) Uncommon: anaemia, mild thrombocytopenia (platelets <100 G/L)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Arava

Arava 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11–12

HOS-089688 · Präparat HOS-083907

11 Rare: pancytopenia (probably by antiproliferative mechanism), leucopenia (leucocytes <2 G/L), eosinophilia Very rare: agranulocytosis

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Arava

Arava 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-089689 · Präparat HOS-083907

Recent, concomitant or consecutive use of potentially myelotoxic agents may be associated with a higher risk of haematological effects.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Arava

Arava 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-089690 · Präparat HOS-083907

Immune system disorders Common: mild allergic reactions Very rare: severe anaphylactic/anaphylactoid reactions, vasculitis, including cutaneous necrotizing vasculitis Metabolism and nutrition disorders Common: CPK increased Uncommon: hypokalaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia Rare: LDH increased Not known: hypouricemia

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Nebenwirkungen · Arava

Arava 10 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-089691 · Präparat HOS-083907

Psychiatric disorders Uncommon: anxiety

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