Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-090590 · Präparat HOS-084095

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-090591 · Präparat HOS-084095

Rapamune oral solution contains soya oil. Patients allergic to peanut or soya must not take this medicine.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Rapamune

Rapamune 0.5 mg coated tablets Rapamune 1 mg coated tablets Rapamune 2 mg coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 25

HOS-090663 · Präparat HOS-084095

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-090592 · Präparat HOS-084095

Sirolimus is extensively metabolised by the CYP3A4 isozyme in the intestinal wall and liver. Sirolimus is also a substrate for the multidrug efflux pump, P-glycoprotein (P-gp) located in the small intestine. Therefore, absorption and the subsequent elimination of sirolimus may be influenced by substances that affect these proteins. Inhibitors of CYP3A4 (such as ketoconazole, voriconazole, itraconazole, telithromycin, or clarithromycin) decrease the metabolism of sirolimus and increase sirolimus levels. Inducers of CYP3A4 (such as rifampin or rifabutin) increase the metabolism of sirolimus and decrease sirolimus levels. Co-administration of sirolimus with strong inhibitors of CYP3A4 or inducers of CYP3A4 is not recommended (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): itraconazole (HOS-084516) telithromycin (HOS-084523) clarithromycin (HOS-084517) rifampin (HOS-088791) rifabutin (HOS-086262) ketoconazole (HOS-084513) voriconazole (HOS-084524)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-090593 · Präparat HOS-084095

Rifampicin (CYP3A4 inducer)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-090594 · Präparat HOS-084095

Administration of multiple doses of rifampicin decreased sirolimus whole blood concentrations following a single 10 mg dose of Rapamune oral solution. Rifampicin increased the clearance of sirolimus by approximately 5.5-fold and decreased AUC and Cmax by approximately 82% and 71%, respectively. Co-administration of sirolimus and rifampicin is not recommended (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-090595 · Präparat HOS-084095

Ketoconazole (CYP3A4 inhibitor)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-090596 · Präparat HOS-084095

Multiple-dose ketoconazole administration significantly affected the rate and extent of absorption and sirolimus exposure from Rapamune oral solution as reflected by increases in sirolimus C max, tmax, and AUC of 4.4-fold, 1.4-fold, and 10.9-fold, respectively. Co-administration of sirolimus and ketoconazole is not recommended (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8–9

HOS-090597 · Präparat HOS-084095

8 Voriconazole (CYP3A4 inhibitor)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): voriconazole (HOS-084524)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-090598 · Präparat HOS-084095

Co-administration of sirolimus (2 mg single dose) with multiple-dose administration of oral voriconazole (400 mg every 12 hours for 1 day, then 100 mg every 12 hours for 8 days) in healthy subjects has been reported to increase sirolimus Cmax and AUC by an average of 7-fold and 11-fold respectively. Co-administration of sirolimus and voriconazole is not recommended (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): voriconazole (HOS-084524)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-090599 · Präparat HOS-084095

Diltiazem (CYP3A4 inhibitor)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): diltiazem (HOS-086288)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-090600 · Präparat HOS-084095

The simultaneous oral administration of 10 mg of Rapamune oral solution and 120 mg of diltiazem significantly affected the bioavailability of sirolimus. Sirolimus Cmax, tmax, and AUC were increased 1.4-fold, 1.3-fold, and 1.6-fold, respectively. Sirolimus did not affect the pharmacokinetics of either diltiazem or its metabolites desacetyldiltiazem and desmethyldiltiazem. If diltiazem is administered, sirolimus blood levels should be monitored and a dose adjustment may be necessary.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): diltiazem (HOS-086288)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-090601 · Präparat HOS-084095

Verapamil (CYP3A4 inhibitor)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-090603 · Präparat HOS-084095

Multiple-dose administration of verapamil and sirolimus oral solution significantly affected the rate and extent of absorption of both medicinal products. Whole blood sirolimus Cmax, tmax, and AUC were increased 2.3-fold, 1.1-fold, and 2.2-fold, respectively. Plasma S-(-) verapamil Cmax and AUC were both increased 1.5-fold, and tmax was decreased 24%. Sirolimus levels should be monitored, and appropriate dose reductions of both medicinal products should be considered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-090604 · Präparat HOS-084095

Erythromycin (CYP3A4 inhibitor)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): erythromycin (HOS-084514)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-090605 · Präparat HOS-084095

Multiple-dose administration of erythromycin and sirolimus oral solution significantly increased the rate and extent of absorption of both medicinal products. Whole blood sirolimus Cmax, tmax, and AUC were increased 4.4-fold, 1.4-fold, and 4.2-fold, respectively. The Cmax, tmax, and AUC of plasma erythromycin base were increased 1.6-fold, 1.3-fold, and 1.7-fold, respectively. Sirolimus levels should be monitored and appropriate dose reductions of both medicinal products should be considered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): erythromycin (HOS-084514)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-090606 · Präparat HOS-084095

Ciclosporin (CYP3A4 substrate)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-090607 · Präparat HOS-084095

The rate and extent of sirolimus absorption was significantly increased by ciclosporin A (CsA). Sirolimus administered concomitantly (5 mg), and at 2 hours (5 mg) and 4 hours (10 mg) after CsA (300 mg), resulted in increased sirolimus AUC by approximately 183%, 141% and 80%, respectively. The effect of CsA was also reflected by increases in sirolimus Cmax and tmax. When given 2 hours before CsA administration, sirolimus Cmax and AUC were not affected. Single-dose sirolimus did not affect the pharmacokinetics of ciclosporin (microemulsion) in healthy volunteers when administered simultaneously or 4 hours apart. It is recommended that Rapamune be administered 4 hours after ciclosporin (microemulsion).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-090608 · Präparat HOS-084095

Cannabidiol (P-gp inhibitor)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cannabidiol (HOS-090609)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-090610 · Präparat HOS-084095

There have been reports of increased blood levels of sirolimus during concomitant use with cannabidiol. Co-administration of cannabidiol with another orally administered mTOR inhibitor in a healthy volunteer study led to an increase in exposure to the mTOR inhibitor of approximately 2.5-fold for both Cmax and AUC, due to inhibition of intestinal P-gp efflux by cannabidiol. Caution should be used when cannabidiol and Rapamune are co-administered, closely monitoring for side effects. Monitor sirolimus blood levels and adjust the dose as needed (see sections 4.2 and 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cannabidiol (HOS-090609)