Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-090611 · Präparat HOS-084095

Oral contraceptives

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-090612 · Präparat HOS-084095

No clinically significant pharmacokinetic interaction was observed between Rapamune oral solution and 0.3 mg norgestrel/0.03 mg ethinyl estradiol. Although the results of a single-dose interaction study with an oral contraceptive suggest the lack of a pharmacokinetic interaction, the results cannot exclude

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): norgestrel (HOS-090613) ethinyl estradiol (HOS-088135)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9–10

HOS-090614 · Präparat HOS-084095

9 the possibility of changes in the pharmacokinetics that might affect the efficacy of the oral contraceptive during long-term treatment with Rapamune.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-090615 · Präparat HOS-084095

Other possible interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-090616 · Präparat HOS-084095

Inhibitors of CYP3A4 may decrease the metabolism of sirolimus and increase sirolimus blood levels. Such inhibitors include certain antifungals (e.g. clotrimazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole), certain antibiotics (e.g. troleandomycin, telithromycin, clarithromycin), certain protease inhibitors (e.g. ritonavir, indinavir, boceprevir, telaprevir), nicardipine, bromocriptine, cimetidine, danazol and letermovir.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cimetidine (HOS-085835) danazol (HOS-085473) letermovir (HOS-090621) clotrimazole (HOS-090574) fluconazole (HOS-087945) itraconazole (HOS-084516) voriconazole (HOS-084524) troleandomycin (HOS-090575) telithromycin (HOS-084523) clarithromycin (HOS-084517) protease (HOS-085623) ritonavir (HOS-084521) indinavir (HOS-084518) boceprevir (HOS-090617) telaprevir (HOS-090618) nicardipine (HOS-090619) bromocriptine (HOS-090620)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-090622 · Präparat HOS-084095

Inducers of CYP3A4 may increase the metabolism of sirolimus and decrease sirolimus blood levels (e.g. St. John's Wort (Hypericum perforatum), anticonvulsants: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): carbamazepine (HOS-085618) phenobarbital (HOS-085617) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-090623 · Präparat HOS-084095

Although sirolimus inhibits human liver microsomal cytochrome P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4/5 in vitro, the active substance is not expected to inhibit the activity of these isozymes in vivo since the sirolimus concentrations necessary to produce inhibition are much higher than those observed in patients receiving therapeutic doses of Rapamune. Inhibitors of P-gp may decrease the efflux of sirolimus from intestinal cells and increase sirolimus levels.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-090624 · Präparat HOS-084095

Grapefruit juice affects CYP3A4-mediated metabolism, and should therefore be avoided.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): grapefruit juice (HOS-088787)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-090625 · Präparat HOS-084095

Pharmacokinetic interactions may be observed with gastrointestinal prokinetic agents, such as cisapride and metoclopramide.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cisapride (HOS-085610) metoclopramide (HOS-090626)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-090627 · Präparat HOS-084095

No clinically significant pharmacokinetic interaction was observed between sirolimus and any of the following substances: acyclovir, atorvastatin, digoxin, glibenclamide, methylprednisolone, nifedipine, prednisolone, and trimethoprim/sulfamethoxazole.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): acyclovir (HOS-088527) atorvastatin (HOS-086304) digoxin (HOS-086172) methylprednisolone (HOS-088374) nifedipine (HOS-086289) prednisolone (HOS-086337) trimethoprim (HOS-085184) sulfamethoxazole (HOS-084533)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-090628 · Präparat HOS-084095

Paediatric population

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 1 mg/mL oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-090629 · Präparat HOS-084095

Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 0.5 mg coated tablets Rapamune 1 mg coated tablets Rapamune 2 mg coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 29

HOS-090664 · Präparat HOS-084095

Sirolimus is extensively metabolised by the CYP3A4 isozyme in the intestinal wall and liver. Sirolimus is also a substrate for the multidrug efflux pump, P-glycoprotein (P-gp) located in the small intestine. Therefore, absorption and the subsequent elimination of sirolimus may be influenced by substances that affect these proteins. Inhibitors of CYP3A4 (such as ketoconazole, voriconazole, itraconazole, telithromycin, or clarithromycin) decrease the metabolism of sirolimus and increase sirolimus levels. Inducers of CYP3A4 (such as rifampin or rifabutin) increase the metabolism of sirolimus and decrease sirolimus levels. Co-administration of sirolimus with strong inhibitors of CYP3A4 or inducers of CYP3A4 is not recommended (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): clarithromycin (HOS-084517) rifampin (HOS-088791) rifabutin (HOS-086262) ketoconazole (HOS-084513) voriconazole (HOS-084524) itraconazole (HOS-084516) telithromycin (HOS-084523)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 0.5 mg coated tablets Rapamune 1 mg coated tablets Rapamune 2 mg coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 29

HOS-090665 · Präparat HOS-084095

Rifampicin (CYP3A4 inducer)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 0.5 mg coated tablets Rapamune 1 mg coated tablets Rapamune 2 mg coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 29

HOS-090666 · Präparat HOS-084095

Administration of multiple doses of rifampicin decreased sirolimus whole blood concentrations following a single 10 mg dose of Rapamune oral solution. Rifampicin increased the clearance of sirolimus by approximately 5.5-fold and decreased AUC and Cmax by approximately 82% and 71%, respectively. Co-administration of sirolimus and rifampicin is not recommended (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 0.5 mg coated tablets Rapamune 1 mg coated tablets Rapamune 2 mg coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 29

HOS-090667 · Präparat HOS-084095

Ketoconazole (CYP3A4 inhibitor)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 0.5 mg coated tablets Rapamune 1 mg coated tablets Rapamune 2 mg coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 29

HOS-090668 · Präparat HOS-084095

Multiple-dose ketoconazole administration significantly affected the rate and extent of absorption and sirolimus exposure from Rapamune oral solution as reflected by increases in sirolimus C max, tmax, and AUC of 4.4-fold, 1.4-fold, and 10.9-fold, respectively. Co-administration of sirolimus and ketoconazole is not recommended (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 0.5 mg coated tablets Rapamune 1 mg coated tablets Rapamune 2 mg coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 29

HOS-090669 · Präparat HOS-084095

Voriconazole (CYP3A4 inhibitor)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): voriconazole (HOS-084524)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 0.5 mg coated tablets Rapamune 1 mg coated tablets Rapamune 2 mg coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 29

HOS-090670 · Präparat HOS-084095

Co-administration of sirolimus (2 mg single dose) with multiple-dose administration of oral voriconazole (400 mg every 12 hours for 1 day, then 100 mg every 12 hours for 8 days) in healthy subjects has been reported to increase sirolimus Cmax and AUC by an average of 7-fold and 11-fold, respectively. Co-administration of sirolimus and voriconazole is not recommended (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): voriconazole (HOS-084524)

Wechselwirkungen · Rapamune

Rapamune 0.5 mg coated tablets Rapamune 1 mg coated tablets Rapamune 2 mg coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 29

HOS-090671 · Präparat HOS-084095

Diltiazem (CYP3A4 inhibitor)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): diltiazem (HOS-086288)