Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-091525 · Präparat HOS-084349

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. Pregnancy and lactation. Women of child-bearing potential without effective birth-control measures. History of pancreatitis. Uncontrolled hypercholesterolaemia. Uncontrolled hypertriglyceridaemia. Hypervitaminosis A. Uncontrolled thyroid disease. Hepatic insufficiency. Ongoing systemic infection.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-091526 · Präparat HOS-084349

Effects of other substances on bexarotene No formal studies to evaluate interactions with bexarotene have been conducted. On the basis of the oxidative metabolism of bexarotene by cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), coadministration with other CYP3A4 substrates such as ketoconazole, itraconazole, protease inhibitors, clarithromycin and erythromycin may theoretically lead to an increase in plasma bexarotene concentrations. Furthermore, co-administration with CYP3A4 inducers such as rifampicin, phenytoin, dexamethasone or phenobarbital may theoretically cause a reduction in plasma bexarotene concentrations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): itraconazole (HOS-084516) protease (HOS-085623) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514) lead (HOS-085592) phenytoin (HOS-084531) dexamethasone (HOS-084535) phenobarbital (HOS-085617) ketoconazole (HOS-084513)

Wechselwirkungen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-091527 · Präparat HOS-084349

Caution is advised in case of combination with CYP3A4 substrates having a narrow therapeutic margin i.e. immunosuppressive agents (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus) as well as CYP3A4-metabolised cytotoxics, i.e. cyclophosphamide, etoposide, finasteride, ifosfamide, tamoxifen, vinca-alcaloids.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cyclosporine (HOS-084512) tacrolimus (HOS-085202) sirolimus (HOS-085172) cyclophosphamide (HOS-084539) etoposide (HOS-086021) finasteride (HOS-091528) ifosfamide (HOS-091529) tamoxifen (HOS-088380)

Wechselwirkungen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-091530 · Präparat HOS-084349

A population analysis of plasma bexarotene concentrations in patients with CTCL indicated that concomitant administration of gemfibrozil resulted in substantial increases in plasma concentrations of bexarotene. The mechanism of this interaction is unknown. Under similar conditions, bexarotene concentrations were not affected by concomitant administration of atorvastatin or levothyroxine. Concomitant administration of gemfibrozil with bexarotene is not recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): gemfibrozil (HOS-088403) atorvastatin (HOS-086304) levothyroxine (HOS-086339)

Wechselwirkungen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-091531 · Präparat HOS-084349

Effects of bexarotene on other substances There are indications that bexarotene may induce CYP3A4. Therefore, repeated administration of bexarotene may result in an auto-induction of its own metabolism and, particularly at dose levels greater than 300 mg/m2/day, may increase the rate of metabolism and reduce plasma concentrations of other substances metabolised by cytochrome P450 3A4, such as tamoxifen. For example bexarotene may reduce the efficacy of oral contraceptives (see sections 4.4 and 4.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tamoxifen (HOS-088380)

Wechselwirkungen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5–6

HOS-091532 · Präparat HOS-084349

5 Bexarotene may potentially enhance the action of insulin, agents enhancing insulin secretion (e.g. sulfonylureas), or insulin-sensitisers (e.g. thiazolidinediones), resulting in hypoglycaemia (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-091533 · Präparat HOS-084349

Laboratory test interactions CA125 assay values in patients with ovarian cancer may be accentuated with bexarotene therapy.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-091534 · Präparat HOS-084349

Food interactions In all clinical trials, patients were instructed to take Targretin capsules with or immediately following a meal. In one clinical study, plasma bexarotene AUC and Cmax values were substantially higher following the administration of a fat-containing meal versus those following the administration of a glucose solution. Because safety and efficacy data from clinical trials are based upon administration with food, it is recommended that Targretin capsules be administered with food.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): glucose (HOS-088412)

Wechselwirkungen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-091535 · Präparat HOS-084349

On the basis of the oxidative metabolism of bexarotene by cytochrome P450 3A4, grapefruit juice may theoretically lead to an increase in plasma bexarotene concentrations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lead (HOS-085592) grapefruit juice (HOS-088787)

Nebenwirkungen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-091536 · Präparat HOS-084349

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-091537 · Präparat HOS-084349

The safety of bexarotene has been examined in clinical studies of 193 patients with CTCL who received bexarotene for up to 118 weeks and in 420 non-CTCL cancer patients in other studies.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-091538 · Präparat HOS-084349

In 109 patients with CTCL treated at the recommended initial dose of 300 mg/m2/day, the most commonly reported adverse reactions to Targretin were hyperlipaemia ((primarily elevated triglycerides) 74%), hypothyroidism (29%), hypercholesterolaemia (28%), headache (27%), leucopenia (20%), pruritus (20%), asthenia (19%), rash (16%), exfoliative dermatitis (15%), and pain (12%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-091539 · Präparat HOS-084349

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-091540 · Präparat HOS-084349

The following Targretin-related adverse reactions were reported during clinical studies in patients with CTCL (N=109) treated at the recommended initial dose of 300 mg/m2/day. The frequencies of adverse reactions are classified as very common (>1/10), common (>1/100, <1/10), uncommon (>1/1,000, <1/100), rare (>1/10,000, <1/1,000), and very rare (<1/10,000).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-091541 · Präparat HOS-084349

Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-091542 · Präparat HOS-084349

Table 2 Adverse reactions reported in patients in clinical trials System Organ Class Very Common Common Uncommon (MedDRA terminology*) Blood Dyscrasia Purpura Coagulation Disorder Blood and Coagulation Time Increased2,3 Lymphoma Like Reaction lymphatic Anaemia1 Leucopenia Lymphadenopathy system Thrombocytopenia3 Hypochromic Anaemia1,2,3 disorders Thrombocythemia Eosinophilia1 Leukocytosis2 Lymphocytosis Endocrine Hypothyroidism Thyroid Disorder Hyperthyroidism disorders Weight Gain Gout SGOT Increased Metabolism Bilirubinemia1,3 Hyperlipaemia SGPT Increased and nutrition BUN Increased1 Hypercholesterolaemia Lactic Dehydrogenase Increased disorders High Density Lipoprotein Creatinine Increased Decreased Hypoproteinaemia Ataxia Neuropathy Dizziness Nervous system Vertigo Hypesthesia disorders Hyperaesthesia Insomnia Depression1,2,3 Agitation Cataract Specified1,2,3 Amblyopia3 Visual Field Defect Dry Eyes Eye disorders Corneal Lesion Eye Disorder Abnormal Vision1,2,3 Blepharitis Conjunctivitis3

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7–8

HOS-091543 · Präparat HOS-084349

7 System Organ Class Very Common Common Uncommon (MedDRA terminology*) Ear and labyrinth Deafness Ear disorder disorders Cardiac Tachycardia disorders Haemorrhage Hypertension Vascular Peripheral Oedema Oedema3 disorders Vasodilatation1,2,3 Varicose Vein

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-091544 · Präparat HOS-084349

Vomiting Diarrhoea1,3 Nausea3 Anorexia1 Pancreatitis1,3 Gastrointestinal Liver Function Tests Abnormal Hepatic Failure disorders Cheilitis2 Gastrointestinal Disorder1 Dry Mouth2,3 Constipation Flatulence Skin Ulcer Alopecia1 Serous Drainage1 Skin Hypertrophy Herpes Simplex Skin and Exfoliative Dermatitis Skin Nodule Pustular Rash subcutaneous Pruritus Acne Skin Discoloration3 tissue disorders Rash Sweating Hair Disorder1 Dry Skin2,3 Nail Disorder1,3 Skin Disorder Musculoskeletal Bone Pain and connective Arthralgia Myasthaenia1 tissue disorders Myalgia Renal and Albuminuria1,3 urinary Kidney Function Abnormal disorders Neoplasm Allergic Reaction Fever1,2,3 General Pain Infection Cellulitis disorders and Headache Chills1 Infection Parasitic administration Asthaenia Abdominal Pain Mucous Membrane Disorder3 site conditions Hormone Level Altered1 Back Pain1,2,3 Lab Test Abnormal 1: adverse reactions noted with increased frequency when bexarotene was administered at a dose >300mg/m2/day. 2: adverse reactions noted with increased frequency when bexarotene was administered at a dose of 300 mg/m2/day in non-CTCL cancer patients. 3: adverse reactions noted with increased frequency when bexarotene was administered at a dose of >300 mg/m2/day (compared to administration to CTCL patients at 300 mg/m 2/day) in non-CTCL cancer patients.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-091545 · Präparat HOS-084349

Additional adverse reactions observed when used outside of the recommended dose and indication (i.e. used in CTCL at an initial dose >300mg/m2/day or in non-CTCL cancer indications):

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Targretin

Targretin 75 mg soft capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-091546 · Präparat HOS-084349

8 Newly observed adverse reactions Ecchymosis, petechia, abnormal white blood cells, thromboplastin decreased, abnormal erythrocytes, dehydration, increased gonadotrophic luteinizing hormone, weight loss, increased alkaline phosphatase, increased creatinine phosphokinase, lipase increased, hypercalcaemia, migraine, peripheral neuritis, paraesthesia, hypertonia, confusion, anxiety, emotional lability, somnolence, decreased libido, nervousness, night blindness, nystagmus, lacrimation disorder, tinnitus, taste perversion, chest pain, arrhythmia, peripheral vascular disorder, generalized oedema, haemoptysis, dyspnoea, increased cough, sinusitis, pharyngitis, dysphagia, mouth ulceration, oral moniliasis, stomatitis, dyspepsia, thirst, abnormal stools, eructation, vesicobullous rash, maculopapular rash, leg cramps, haematuria, flu syndrome, pelvic pain, and body odour.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.