Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Vfend

VFEND 40 mg/ml powder for oral suspension · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 69

HOS-109587 · Präparat HOS-093201

• Terfenadine • Astemizole • Cisapride • Pimozide • Lurasidone • Quinidine • Ivabradine • Ergot alkaloids (e.g., ergotamine, dihydroergotamine) • Sirolimus • Naloxegol • Tolvaptan • Finerenone • Eplerenone • Voclosporin

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cisapride (HOS-085610) eplerenone (HOS-089050) quinidine (HOS-085593) finerenone (HOS-109430) tolvaptan (HOS-109429) ergot alkaloids (HOS-108807) naloxegol (HOS-109428) ivabradine (HOS-109426) pimozide (HOS-085600) astemizole (HOS-085608) sirolimus (HOS-085172) voclosporin (HOS-109432) ergotamine (HOS-086154) terfenadine (HOS-085607) lurasidone (HOS-086148) dihydroergotamine (HOS-086152)

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VFEND 40 mg/ml powder for oral suspension · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 69–70

HOS-109588 · Präparat HOS-093201

69  • Venetoclax: Coadministration contraindicated at initiation and during venetoclax dose titration phase.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): venetoclax (HOS-086143)

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VFEND 40 mg/ml powder for oral suspension · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 70

HOS-109589 · Präparat HOS-093201

Coadministration of voriconazole is contraindicated with medicinal products that induce CYP3A4 and significantly reduce voriconazole plasma concentrations:

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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VFEND 40 mg/ml powder for oral suspension · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 70

HOS-109590 · Präparat HOS-093201

• Coadministration with rifampicin, carbamazepine, long-acting barbiturates e.g., phenobarbital and St. John’s Wort (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618)

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VFEND 40 mg/ml powder for oral suspension · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 70

HOS-109591 · Präparat HOS-093201

• Efavirenz: Coadministration of standard doses of voriconazole with efavirenz doses of 400 mg once daily or higher is contraindicated (see section 4.5). For information on coadministration of voriconazole and lower doses of efavirenz see section 4.4.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): efavirenz (HOS-087947)

Gegenanzeigen · Vfend

VFEND 40 mg/ml powder for oral suspension · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 70

HOS-109592 · Präparat HOS-093201

• Ritonavir: Coadministration with high-dose ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated (see section 4.5). For information on coadministration with lower doses of ritonavir see section 4.4.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ritonavir (HOS-084521)

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VFEND 50 mg film-coated tablets VFEND 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-109437 · Präparat HOS-093201

Voriconazole is metabolised by, and inhibits the activity of, cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9, and CYP3A4. Inhibitors or inducers of these isoenzymes may increase or decrease voriconazole plasma concentrations, respectively, and there is potential for voriconazole to increase the plasma concentrations of substances metabolised by these CYP450 isoenzymes, in particular for substances metabolised by CYP3A4 since voriconazole is a strong CYP3A4 inhibitor though the increase in AUC is substrate dependent (see Table below).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Vfend

VFEND 50 mg film-coated tablets VFEND 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-109438 · Präparat HOS-093201

Unless otherwise specified, drug interaction studies have been performed in healthy adult male subjects using multiple dosing to steady state with oral voriconazole at 200 mg twice daily (BID). These results are relevant to other populations and routes of administration.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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VFEND 50 mg film-coated tablets VFEND 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-109439 · Präparat HOS-093201

Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QTc interval. When there is also a potential for voriconazole to increase the plasma concentrations of substances metabolised by CYP3A4 isoenzymes (certain antihistamines, quinidine, cisapride, pimozide and ivabradine), coadministration is contraindicated (see below and section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cisapride (HOS-085610) quinidine (HOS-085593) ivabradine (HOS-109426) pimozide (HOS-085600)

Wechselwirkungen · Vfend

VFEND 50 mg film-coated tablets VFEND 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-109440 · Präparat HOS-093201

Interaction table Interactions between voriconazole and other medicinal products are listed in the table below (once daily as “QD”, twice daily as “BID”, three times daily as “TID” and not determined as “ND”) ordered by therapeutic class. The direction of the arrow for each pharmacokinetic parameter is based on the 90% confidence interval of the geometric mean ratio being within (↔), below (↓) or above (↑) the 80-125% range. The asterisk (*) indicates a two-way interaction. AUC, AUCt and AUC0- represent area under the curve over a dosing interval, from time zero to the time with detectable measurement and from time zero to infinity, respectively.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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VFEND 50 mg film-coated tablets VFEND 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-109441 · Präparat HOS-093201

Medicinal products listed in the table are a guide and not considered a comprehensive list of all possible medicinal products that are contraindicated or may interact with voriconazole.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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VFEND 50 mg film-coated tablets VFEND 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-109442 · Präparat HOS-093201

Medicinal product Interaction Recommendations concerning geometric mean changes (%) coadministration Antacids Cimetidine (400 mg BID) Voriconazole Cmax  18% No dose adjustment [non-specific CYP450 inhibitor Voriconazole AUC  23% and increases gastric pH] Omeprazole (40 mg QD)* Omeprazole Cmax  116% No dose adjustment of [CYP2C19 inhibitor; Omeprazole AUC  280% voriconazole is recommended. CYP2C19 and CYP3A4 Voriconazole Cmax  15% substrate] Voriconazole AUC  41% When initiating voriconazole in patients already receiving Other proton pump inhibitors omeprazole doses of 40 mg or that are CYP2C19 substrates above, it is recommended that may also be inhibited by the omeprazole dose be halved. voriconazole and may result in increased plasma concentrations of these medicinal products. Ranitidine (150 mg BID) Voriconazole Cmax and AUC ↔ No dose adjustment [increases gastric pH]

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cimetidine (HOS-085835) ranitidine (HOS-085660) omeprazole (HOS-085912)

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VFEND 50 mg film-coated tablets VFEND 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10–11

HOS-109443 · Präparat HOS-093201

10 Antiarrhythmics Digoxin (0.25 mg QD) Digoxin Cmax ↔ No dose adjustment [P-gp substrate] Digoxin AUC ↔ Quinidine Although not studied, increased Contraindicated (see section [CYP3A4 substrate] plasma concentrations of quinidine 4.3) can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes. Antibacterials Flucloxacillin Significantly decreased plasma If concomitant administration of [CYP450 inducer] voriconazole concentrations have voriconazole with flucloxacillin been reported. cannot be avoided, monitor for potential loss of voriconazole effectiveness (e.g., by therapeutic drug monitoring); increasing the dose of voriconazole may be needed. Macrolide antibiotics No dose adjustment

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): quinidine (HOS-085593) digoxin (HOS-086172) lead (HOS-085592)

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VFEND 50 mg film-coated tablets VFEND 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-109444 · Präparat HOS-093201

Azithromycin (500 mg QD) Voriconazole Cmax and AUC ↔

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): azithromycin (HOS-088112)

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VFEND 50 mg film-coated tablets VFEND 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11–12

HOS-109445 · Präparat HOS-093201

Erythromycin (1 g BID) Voriconazole Cmax and AUC ↔ [CYP3A4 inhibitor] The effect of voriconazole on either erythromycin or azithromycin is unknown. Rifabutin Concomitant use of voriconazole [potent CYP450 inducer] and rifabutin should be avoided Voriconazole Cmax  69% unless the benefit outweighs the 300 mg QD Voriconazole AUC  78% risk. The maintenance dose of Compared to voriconazole 200 mg voriconazole may be increased to 300 mg QD (coadministered BID, 5 mg/kg intravenously BID or with voriconazole 350 mg Voriconazole Cmax  4% from 200 mg to 350 mg orally BID)* Voriconazole AUC  32% BID (100 mg to 200 mg orally BID in patients less than 40 kg) (see section 4.2). Careful monitoring of full blood Rifabutin Cmax  195% counts and adverse reactions to 300 mg QD (coadministered Rifabutin AUC  331% rifabutin (e.g., uveitis) is with voriconazole 400 mg Compared to voriconazole 200 mg recommended when rifabutin is BID)* BID, coadministered with voriconazole. Voriconazole Cmax  104% Voriconazole AUC  87% Rifampicin (600 mg QD) Voriconazole Cmax  93% Contraindicated (see section [potent CYP450 inducer] Voriconazole AUC  96% 4.3) Anti-cancer agents Glasdegib Although not studied, voriconazole If concomitant use cannot be [CYP3A4 substrate] is likely to increase the plasma avoided, frequent ECG concentrations of glasdegib and monitoring is recommended (see increase risk of QTc prolongation. section 4.4). Tretinoin Although not studied, voriconazole Dose adjustment of tretinoin is [CYP3A4 substrate] may increase tretinoin recommended during treatment concentrations and increase risk of with voriconazole and after its adverse reactions (pseudotumor discontinuation. cerebri, hypercalcaemia). 11 Tyrosine kinase inhibitors Although not studied, voriconazole If concomitant use cannot be (including but not limited to: may increase plasma avoided, dose reduction of the axitinib, bosutinib, concentrations of tyrosine kinase tyrosine kinase inhibitor and cabozantinib, ceritinib, inhibitors metabolised by CYP3A4. close clinical monitoring is cobimetinib, dabrafenib, recommended (see section 4.4). dasatinib, nilotinib, sunitinib, ibrutinib, ribociclib) [CYP3A4 substrates] Venetoclax Although not studied, voriconazole Concomitant administration of [CYP3A substrate] is likely to significantly increase voriconazole is contraindicated the plasma concentrations of at initiation and during venetoclax. venetoclax dose titration phase (see section 4.3). Dose reduction of venetoclax is required as instructed in venetoclax prescribing information during steady daily dosing; close monitoring for signs of toxicity is recommended. Vinca Alkaloids (including but Although not studied, voriconazole Dose reduction of vinca alkaloids not limited to: vincristine and is likely to increase the plasma should be considered. vinblastine) concentrations of vinca alkaloids [CYP3A4 substrates] and lead to neurotoxicity. Anticoagulants Warfarin (30 mg single dose, Maximum increase in prothrombin Close monitoring of prothrombin coadministered with 300 mg time was approximately 2-fold. time or other suitable BID voriconazole) anticoagulation tests is [CYP2C9 substrate] recommended, and the dose of anticoagulants should be adjusted Other oral coumarins Although not studied, voriconazole accordingly. (including but not limited to: may increase the plasma phenprocoumon, concentrations of coumarins that acenocoumarol) may cause an increase in [CYP2C9 and CYP3A4 prothrombin time. substrates] Anticonvulsants Carbamazepine and Although not studied, Contraindicated (see section long-acting barbiturates carbamazepine and long-acting 4.3) (including but not limited to: barbiturates are likely to phenobarbital, mephobarbital) significantly decrease plasma [potent CYP450 inducers] voriconazole concentrations. Phenytoin Concomitant use of voriconazole [CYP2C9 substrate and potent and phenytoin should be avoided CYP450 inducer] unless the benefit outweighs the risk. Careful monitoring of 300 mg QD Voriconazole Cmax  49% phenytoin plasma levels is Voriconazole AUC  69% recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): axitinib (HOS-109448) ceritinib (HOS-086215) dasatinib (HOS-086217) cobimetinib (HOS-109451) phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) rifabutin (HOS-086262) vinblastine (HOS-086220) glasdegib (HOS-109446) vincristine (HOS-086219) azithromycin (HOS-088112) phenprocoumon (HOS-091031) dabrafenib (HOS-109452) venetoclax (HOS-086143) tretinoin (HOS-109447) lead (HOS-085592) prothrombin (HOS-085093) sunitinib (HOS-109453) erythromycin (HOS-084514) ribociclib (HOS-109454) tyrosine (HOS-108875) acenocoumarol (HOS-109456) cabozantinib (HOS-109450) phenytoin (HOS-084531) warfarin (HOS-085950) bosutinib (HOS-109449) mephobarbital (HOS-109457) nilotinib (HOS-086218) ibrutinib (HOS-086226)

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VFEND 50 mg film-coated tablets VFEND 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12–13

HOS-109458 · Präparat HOS-093201

300 mg QD (coadministered Phenytoin Cmax  67% Phenytoin may be with voriconazole 400 mg Phenytoin AUC  81% coadministered with BID)* Compared to voriconazole 200 mg voriconazole if the maintenance BID, dose of voriconazole is increased Voriconazole Cmax  34% to 5 mg/kg IV BID or from Voriconazole AUC  39% 200 mg to 400 mg oral BID (100 mg to 200 mg oral BID in patients less than 40 kg) (see section 4.2). 12 Antidiabetics Sulfonylureas (including but Although not studied, voriconazole Careful monitoring of blood not limited to: tolbutamide, is likely to increase the plasma glucose is recommended. Dose glipizide, glyburide) concentrations of sulfonylureas and reduction of sulfonylureas should [CYP2C9 substrates] cause hypoglycaemia. be considered. Anti-fungals Fluconazole (200 mg QD) Voriconazole Cmax  57% The reduced dose and/or [CYP2C9, CYP2C19 and Voriconazole AUC  79% frequency of voriconazole and CYP3A4 inhibitor] Fluconazole Cmax ND fluconazole that would eliminate Fluconazole AUC ND this effect have not been established. Monitoring for voriconazole-associated adverse reactions is recommended if voriconazole is used sequentially after fluconazole. Antihistamines Astemizole Although not studied, increased Contraindicated (see section [CYP3A4 substrate] plasma concentrations of 4.3) astemizole can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes. Terfenadine Although not studied, increased Contraindicated (see section [CYP3A4 substrate] plasma concentrations of 4.3) terfenadine can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes. Anti HIV agents Indinavir (800 mg TID) Indinavir Cmax ↔ No dose adjustment [CYP3A4 inhibitor and Indinavir AUC ↔ substrate] Voriconazole Cmax ↔ Voriconazole AUC ↔ Ritonavir (protease inhibitor) [potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate]

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): glipizide (HOS-109460) indinavir (HOS-084518) protease (HOS-085623) glucose (HOS-088412) lead (HOS-085592) glyburide (HOS-109273) fluconazole (HOS-087945) astemizole (HOS-085608) ritonavir (HOS-084521) terfenadine (HOS-085607) phenytoin (HOS-084531) tolbutamide (HOS-086568)

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VFEND 50 mg film-coated tablets VFEND 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 13

HOS-109462 · Präparat HOS-093201

High dose (400 mg BID) Ritonavir Cmax and AUC ↔ Coadministration of voriconazole Voriconazole Cmax  66% and high doses of ritonavir Voriconazole AUC  82% (400 mg and above BID) is contraindicated (see section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Vfend

VFEND 50 mg film-coated tablets VFEND 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 13

HOS-109463 · Präparat HOS-093201

Low dose (100 mg BID)* Ritonavir Cmax  25% Coadministration of voriconazole Ritonavir AUC 13% and low-dose ritonavir (100 mg Voriconazole Cmax  24% BID) should be avoided unless an assessment of the benefit/risk Voriconazole AUC  39% to the patient justifies the use of voriconazole. Other HIV Protease Inhibitors Not studied clinically. In vitro Careful monitoring for any (including but not limited to: studies show that voriconazole may occurrence of drug toxicity saquinavir, amprenavir and inhibit the metabolism of HIV and/or lack of efficacy, and dose nelfinavir)* protease inhibitors and the adjustment may be needed. [CYP3A4 substrates and metabolism of voriconazole may inhibitors] also be inhibited by HIV protease inhibitors.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): nelfinavir (HOS-084520) protease (HOS-085623) saquinavir (HOS-084522) amprenavir (HOS-086183) ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Vfend

VFEND 50 mg film-coated tablets VFEND 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 13–14

HOS-109465 · Präparat HOS-093201

13 Efavirenz (a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, (NNRTI)) [CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate]

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): efavirenz (HOS-087947)

Wechselwirkungen · Vfend

VFEND 50 mg film-coated tablets VFEND 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14

HOS-109466 · Präparat HOS-093201

Efavirenz 400 mg QD, Efavirenz Cmax  38% Use of standard doses of coadministered with Efavirenz AUC  44% voriconazole with efavirenz voriconazole 200 mg BID* Voriconazole Cmax  61% doses of 400 mg QD or higher is Voriconazole AUC  77% contraindicated (see section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): efavirenz (HOS-087947)