Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Glivec

Glivec 100 mg film-coated tablets Glivec 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 7

HOS-110213 · Präparat HOS-093339

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Glivec

Glivec 100 mg film-coated tablets Glivec 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-110214 · Präparat HOS-093339

Active substances that may increase imatinib plasma concentrations

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Glivec

Glivec 100 mg film-coated tablets Glivec 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-110215 · Präparat HOS-093339

Substances that inhibit the cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 activity (e.g. protease inhibitors such as indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir; azole antifungals including ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole; certain macrolides such as erythromycin, clarithromycin and telithromycin) could decrease metabolism and increase imatinib concentrations. There was a significant increase in exposure to imatinib (the mean Cmax and AUC of imatinib rose by 26% and 40%, respectively) in healthy subjects when it was co-administered with a single dose of ketoconazole (a CYP3A4 inhibitor). Caution should be taken when administering Glivec with inhibitors of the CYP3A4 family.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) lopinavir (HOS-086269) nelfinavir (HOS-084520) protease (HOS-085623) ketoconazole (HOS-084513) voriconazole (HOS-084524) telaprevir (HOS-090618) telithromycin (HOS-084523) itraconazole (HOS-084516) saquinavir (HOS-084522) boceprevir (HOS-090617) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514) ritonavir (HOS-084521) posaconazole (HOS-085622)

Wechselwirkungen · Glivec

Glivec 100 mg film-coated tablets Glivec 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-110220 · Präparat HOS-093339

Active substances that may decrease imatinib plasma concentrations

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Glivec

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HOS-110221 · Präparat HOS-093339

Substances that are inducers of CYP3A4 activity (e.g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, fosphenytoin, primidone or Hypericum perforatum, also known as St. John’s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure. Pretreatment with multiple doses of rifampicin 600 mg followed by a single 400 mg dose of Glivec resulted in decrease in Cmax and AUC(0-∞) by at least 54% and 74%, of the respective values without rifampicin treatment. Similar results were observed in patients with malignant gliomas treated with Glivec while taking enzyme-inducing anti-epileptic drugs (EIAEDs) such as carbamazepine, oxcarbazepine and phenytoin. The plasma AUC for imatinib decreased by 73% compared to patients not on EIAEDs. Concomitant use of rifampicin or other strong CYP3A4 inducers and imatinib should be avoided.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fosphenytoin (HOS-110222) phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) dexamethasone (HOS-084535) oxcarbazepine (HOS-110224) phenytoin (HOS-084531) primidone (HOS-090551)

Wechselwirkungen · Glivec

Glivec 100 mg film-coated tablets Glivec 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10–11

HOS-110225 · Präparat HOS-093339

10 Active substances that may have their plasma concentration altered by Glivec

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-110226 · Präparat HOS-093339

Imatinib increases the mean Cmax and AUC of simvastatin (CYP3A4 substrate) 2- and 3.5-fold, respectively, indicating an inhibition of the CYP3A4 by imatinib. Therefore, caution is recommended when administering Glivec with CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic window (e.g. cyclosporine, pimozide, tacrolimus, sirolimus, ergotamine, diergotamine, fentanyl, alfentanil, terfenadine, bortezomib, docetaxel and quinidine). Glivec may increase plasma concentration of other CYP3A4 metabolised drugs (e.g. triazolo-benzodiazepines, dihydropyridine calcium channel blockers, certain HMG-CoA reductase inhibitors, i.e. statins, etc.).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alfentanil (HOS-109375) simvastatin (HOS-086158) quinidine (HOS-085593) calcium (HOS-085615) docetaxel (HOS-084505) tacrolimus (HOS-085202) bortezomib (HOS-110227) pimozide (HOS-085600) sirolimus (HOS-085172) fentanyl (HOS-086196) ergotamine (HOS-086154) terfenadine (HOS-085607) cyclosporine (HOS-084512)

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HOS-110229 · Präparat HOS-093339

Because of known increased risks of bleeding in conjunction with the use of imatinib (e.g. haemorrhage), patients who require anticoagulation should receive low-molecular-weight or standard heparin, instead of coumarin derivatives such as warfarin.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): coumarin (HOS-088372) heparin (HOS-086930) warfarin (HOS-085950)

Wechselwirkungen · Glivec

Glivec 100 mg film-coated tablets Glivec 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-110231 · Präparat HOS-093339

In vitro Glivec inhibits the cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6 activity at concentrations similar to those that affect CYP3A4 activity. Imatinib at 400 mg twice daily had an inhibitory effect on CYP2D6-mediated metoprolol metabolism, with metoprolol Cmax and AUC being increased by approximately 23% (90%CI [1.16-1.30]). Dose adjustments do not seem to be necessary when imatinib is co-administrated with CYP2D6 substrates, however caution is advised for CYP2D6 substrates with a narrow therapeutic window such as metoprolol. In patients treated with metoprolol clinical monitoring should be considered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): metoprolol (HOS-090094)

Wechselwirkungen · Glivec

Glivec 100 mg film-coated tablets Glivec 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-110232 · Präparat HOS-093339

In vitro, Glivec inhibits paracetamol O-glucuronidation with Ki value of 58.5 micromol/l. This inhibition has not been observed in vivo after the administration of Glivec 400 mg and paracetamol 1 000 mg. Higher doses of Glivec and paracetamol have not been studied.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Glivec

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HOS-110233 · Präparat HOS-093339

Caution should therefore be exercised when using high doses of Glivec and paracetamol concomitantly.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Glivec

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HOS-110234 · Präparat HOS-093339

In thyroidectomy patients receiving levothyroxine, the plasma exposure to levothyroxine may be decreased when Glivec is co-administered (see section 4.4). Caution is therefore recommended. However, the mechanism of the observed interaction is presently unknown.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): levothyroxine (HOS-086339)

Wechselwirkungen · Glivec

Glivec 100 mg film-coated tablets Glivec 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-110235 · Präparat HOS-093339

In Ph+ ALL patients, there is clinical experience of co-administering Glivec with chemotherapy (see section 5.1), but drug-drug interactions between imatinib and chemotherapy regimens are not well characterised. Imatinib adverse events, i.e. hepatotoxicity, myelosuppression or others, may increase and it has been reported that concomitant use with L-asparaginase could be associated with increased hepatotoxicity (see section 4.8). Therefore, the use of Glivec in combination requires special precaution.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): asparaginase (HOS-110236)

Wechselwirkungen · Glivec

Glivec 100 mg film-coated tablets Glivec 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-110237 · Präparat HOS-093339

Imatinib may have the potential to delay the clearance of methotrexate, particularly when methotrexate is used at high doses (>500 mg/m2). Caution is recommended when Glivec is given concomitantly with methotrexate.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): methotrexate (HOS-087522)

Nebenwirkungen · Glivec

Glivec 100 mg film-coated tablets Glivec 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-110238 · Präparat HOS-093339

Patients with advanced stages of malignancies may have numerous confounding medical conditions that make causality of adverse reactions difficult to assess due to the variety of symptoms related to the underlying disease, its progression, and the co-administration of numerous medicinal products.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Glivec

Glivec 100 mg film-coated tablets Glivec 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-110239 · Präparat HOS-093339

In clinical trials in CML, drug discontinuation for drug-related adverse reactions was observed in 2.4% of newly diagnosed patients, 4% of patients in late chronic phase after failure of interferon therapy, 4% of patients in accelerated phase after failure of interferon therapy and 5% of blast crisis patients after failure of interferon therapy. In GIST the study drug was discontinued for drug-related adverse reactions in 4% of patients.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Glivec

Glivec 100 mg film-coated tablets Glivec 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-110240 · Präparat HOS-093339

The adverse reactions were similar in all indications, with two exceptions. There was more myelosuppression seen in CML patients than in GIST, which is probably due to the underlying disease. In the study in patients with unresectable and/or metastatic GIST, 7 (5%) patients experienced CTC grade 3/4 GI bleeds (3 patients), intra-tumoural bleeds (3 patients) or both (1 patient). GI tumour sites may have been the source of the GI bleeds (see section 4.4). GI and tumoural bleeding may be serious and sometimes fatal. The most commonly reported ( 10%) drug-related adverse reactions in both settings were mild nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, fatigue, myalgia, muscle cramps and rash. Superficial oedemas were a common finding in all studies and were described primarily as periorbital or lower limb oedemas. However, these oedemas were rarely severe and may be managed with diuretics, other supportive measures, or by reducing the dose of Glivec.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Glivec

Glivec 100 mg film-coated tablets Glivec 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12–13

HOS-110241 · Präparat HOS-093339

12 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed. Considering the limited safety database, the adverse events thus far reported in children are consistent with the known safety profile in adult patients with Ph+ ALL. The safety database for children with Ph+ALL is very limited though no new safety concerns have been identified.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Glivec

Glivec 100 mg film-coated tablets Glivec 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-110242 · Präparat HOS-093339

Miscellaneous adverse reactions such as pleural effusion, ascites, pulmonary oedema and rapid weight gain with or without superficial oedema may be collectively described as “fluid retention”. These reactions can usually be managed by withholding Glivec temporarily and with diuretics and other appropriate supportive care measures. However, some of these reactions may be serious or life- threatening and several patients with blast crisis died with a complex clinical history of pleural effusion, congestive heart failure and renal failure. There were no special safety findings in paediatric clinical trials.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Glivec

Glivec 100 mg film-coated tablets Glivec 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-110243 · Präparat HOS-093339

Adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.