Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-110296 · Präparat HOS-093363

Combined hormonal contraceptives (CHCs) should not be used in the following conditions. If one of these disorders occurs during the use of EVRA, EVRA must be discontinued immediately. • Presence or risk of venous thromboembolism (VTE) • Venous thromboembolism – current VTE (on anticoagulants) or history of (e.g. deep venous thrombosis [DVT] or pulmonary embolism [PE]); • Known hereditary or acquired predisposition for venous thromboembolism, such as APC-resistance, (including Factor V Leiden), antithrombin-III-deficiency, protein C deficiency, protein S deficiency; • Major surgery with prolonged immobilisation (see section 4.4); • A high risk of venous thromboembolism due to the presence of multiple risk factors (see section 4.4);

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): protein S (HOS-110298) protein C (HOS-091603)

Gegenanzeigen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5–6

HOS-110299 · Präparat HOS-093363

5 • Presence or risk of arterial thromboembolism (ATE) • Arterial thromboembolism – current arterial thromboembolism, history of arterial thromboembolism (e.g. myocardial infarction) or prodromal condition (e.g. angina pectoris); • Cerebrovascular disease – current stroke, history of stroke or prodromal condition (e.g. transient ischaemic attack, TIA); • Known hereditary or acquired predisposition for arterial thromboembolism, such as hyperhomocysteinaemia and antiphospholipid-antibodies (anticardiolipin-antibodies, lupus anticoagulant); • History of migraine with focal neurological symptoms; • A high risk of arterial thromboembolism due to multiple risk factors (see section 4.4) or to the presence of one serious risk factor such as: - diabetes mellitus with vascular symptoms - severe hypertension - severe dyslipoproteinaemia • Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients listed in section 6.1 • Known or suspected carcinoma of the breast • Carcinoma of the endometrium or other known or suspected oestrogen-dependent neoplasia • Abnormal liver function related to acute or chronic hepatocellular disease • Hepatic adenomas or carcinomas • Undiagnosed abnormal genital bleeding • Concomitant use with the medicinal products containing ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir, medicinal products containing glecaprevir/pibrentasvir or sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sofosbuvir (HOS-108928) pibrentasvir (HOS-086298) glecaprevir (HOS-086297) dasabuvir (HOS-110302) voxilaprevir (HOS-108930) ombitasvir (HOS-110300) velpatasvir (HOS-108929) ritonavir (HOS-084521) paritaprevir (HOS-110301)

Wechselwirkungen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-110303 · Präparat HOS-093363

Note: The prescribing information of concomitant medicinal products should be consulted to identify potential interactions.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-110304 · Präparat HOS-093363

Pharmacodynamic interactions During clinical trials with patients treated for hepatitis C virus infections (HCV) with medicinal products containing ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir with or without ribavirin, transaminase (ALT) elevations higher than 5 times the upper limit of normal (ULN) occurred significantly more frequently in women using ethinyl estradiol-containing medications such as combined hormonal contraceptives (CHCs). Additionally, also in patients treated with glecaprevir/pibrentasvir or sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, ALT elevations were observed in women using ethinyl estradiol-containing medications such as CHCs (see section 4.3). Therefore, EVRA-users must switch to an alternative method of contraception (e.g., progestagen-only contraception or non-hormonal methods) prior to starting therapy with these combination drug regimens. EVRA can be restarted 2 weeks following completion of treatment with these combination drug regimens.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sofosbuvir (HOS-108928) pibrentasvir (HOS-086298) glecaprevir (HOS-086297) hepatitis C virus (HOS-108813) ribavirin (HOS-088127) dasabuvir (HOS-110302) voxilaprevir (HOS-108930) ombitasvir (HOS-110300) velpatasvir (HOS-108929) ritonavir (HOS-084521) paritaprevir (HOS-110301)

Wechselwirkungen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11–12

HOS-110305 · Präparat HOS-093363

11 Effects of other medicinal products on EVRA Interactions can occur with drugs that induce microsomal enzymes which can result in increased clearance of sex hormones and which may lead to breakthrough bleeding and/or contraceptive failure. The following interactions have been reported in the literature.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lead (HOS-085592)

Wechselwirkungen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-110306 · Präparat HOS-093363

Substances increasing the clearance of CHCs (diminished efficacy of CHCs by enzyme-induction),e.g.: Barbiturates, bosentan, carbamazepine, phenytoin, primidone, rifampicin, modafinil, and HIV medications ritonavir, nevirapine and efavirenz; and possibly also felbamate, griseofulvin, oxcarbazepine, topiramate and products containing the herbal remedy St. John's Wort (hypericum perforatum).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): felbamate (HOS-110308) topiramate (HOS-110310) modafinil (HOS-090546) carbamazepine (HOS-085618) griseofulvin (HOS-091156) efavirenz (HOS-087947) nevirapine (HOS-088064) oxcarbazepine (HOS-110224) ritonavir (HOS-084521) bosentan (HOS-086291) phenytoin (HOS-084531) primidone (HOS-090551)

Wechselwirkungen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-110311 · Präparat HOS-093363

Management Enzyme induction may be observed after a few days of treatment. Maximal enzyme induction is generally seen in about 10 days but may then be sustained for at least 4 weeks after the cessation of medicinal product therapy.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-110312 · Präparat HOS-093363

Short-term A woman on short-term treatment with medicinal products that induce hepatic drug metabolising enzymes or individual active substances that induce these enzymes should temporarily use a barrier method in addition to EVRA, i.e. during the time of concomitant medicinal product administration and for 28 days after their discontinuation.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-110313 · Präparat HOS-093363

If concomitant medicinal product administration extends beyond the end of the three-week patch period, the next transdermal patch should be applied without the usual transdermal patch-free interval.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-110314 · Präparat HOS-093363

Long-term In women on long-term treatment with enzyme-inducing active substances, another reliable, non-hormonal, method of contraception is recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-110315 · Präparat HOS-093363

Substances with variable effects on the clearance of CHCs When co-administered with CHCs, many combinations of HIV protease inhibitors and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, including combinations with HCV inhibitors can increase or decrease plasma concentrations of estrogen or progestins. The net effect of these changes may be clinically relevant in some cases.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): protease (HOS-085623)

Wechselwirkungen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-110316 · Präparat HOS-093363

Therefore, the prescribing information of concomitant HIV medications should be consulted to identify potential interactions and any related recommendations. In case of any doubt, an additional barrier contraceptive method should be used by women on protease inhibitor or non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor therapy.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): protease (HOS-085623)

Wechselwirkungen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-110317 · Präparat HOS-093363

Inhibition of ethinyl estradiol metabolism Etoricoxib has been shown to increase plasma levels of ethinyl estradiol (50 to 60%) when taken concomitantly with an oral triphasic hormonal contraceptive. It is thought that etoricoxib increases ethinyl estradiol levels because it inhibits sulfotransferase activity thereby inhibiting ethinyl estradiol metabolism.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): etoricoxib (HOS-110318)

Wechselwirkungen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-110319 · Präparat HOS-093363

Effect of EVRA on other medicinal products Hormonal contraceptives may affect the metabolism of certain other active substances. Accordingly, plasma and tissue concentrations may increase (e.g. ciclosporin). Dosage adjustment of the concomitant medicinal product may be necessary.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-110320 · Präparat HOS-093363

Lamotrigine: Combined hormonal contraceptives have been shown to significantly decrease plasma concentrations of lamotrigine when coadministered likely due to induction of lamotrigine glucuronidation. This may reduce seizure control; therefore, dosage adjustments of lamotrigine may be necessary.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lamotrigine (HOS-086242)

Wechselwirkungen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12–13

HOS-110321 · Präparat HOS-093363

12 Laboratory tests The use of contraceptive steroids may influence the results of certain laboratory tests, including biochemical parameters of liver, thyroid, adrenal and renal function, plasma levels of (carrier) proteins, e.g. corticosteroid-binding globulin and lipid/lipoprotein fractions, parameters of carbohydrate metabolism and parameters of coagulation and fibrinolysis. Changes generally remain within the normal laboratory range.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-110322 · Präparat HOS-093363

Summary of the safety profile The most commonly reported adverse reactions in clinical trials were headache, nausea, and breast tenderness, occurring in approximately 21.0%, 16.6%, and 15.9% of patients, respectively. Adverse reactions that may occur at the beginning of treatment but usually diminish after the first three cycles include spotting, breast tenderness and nausea.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-110323 · Präparat HOS-093363

Description of selected adverse reactions An increased risk of arterial and venous thrombotic and thrombo-embolic events, including myocardial infarction, stroke, transient ischemic attacks, venous thrombosis and pulmonary embolism has been observed in women using CHCs, which are discussed in more detail in section 4.4.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13–14

HOS-110324 · Präparat HOS-093363

13 Tabulated list of adverse reactions Safety was evaluated in 3 322 sexually active women who participated in three Phase III clinical trials, which were designed to evaluate contraceptive efficacy. These subjects received six or 13 cycles of contraception (EVRA or oral contraceptive comparator), took at least one dose of study medicinal product and provided safety data. Table 1 below reflects the adverse reactions reported in clinical trials and from post-marketing experience. Frequency MedDRA convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100); rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000); very rare (< 1/10 000); not known (cannot be estimated from the available data).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Evra

EVRA 203 micrograms/24 hours + 33.9 micrograms/24 hours transdermal patch · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 14

HOS-110325 · Präparat HOS-093363

Table 1: Frequency of adverse reactions System Organ Class Adverse reaction Frequency Infections and infestations common (Vulvo) vaginal fungal infection Vaginal candidiasis

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.