Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

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REYATAZ 200 mg hard capsules REYATAZ 300 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-112053 · Präparat HOS-093615

If withdrawal of ritonavir is medically warranted under restrictive conditions (see section 4.4), special attention should be given to atazanavir interactions that may differ in the absence of ritonavir (see information below Table 2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ritonavir (HOS-084521)

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HOS-112054 · Präparat HOS-093615

Interactions between atazanavir and other medicinal products, including those for which co- administration is contraindicated, are listed in the table below:

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-112055 · Präparat HOS-093615

Table 2: Interactions between REYATAZ and other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-112056 · Präparat HOS-093615

Medicinal products by Interaction Recommendations concerning co- therapeutic area administration ANTI-HCV AGENTS Grazoprevir 200 mg once daily Atazanavir AUC: ↑43% (↑30% ↑57%) Co-administration of REYATAZ (atazanavir 300 mg/ritonavir Atazanavir Cmax: ↑12% (↑1% ↑24%) and elbasvir/grazoprevir is 100 mg once daily) Atazanavir Cmin: ↑23% (↑13% ↑134%) contraindicated because of a significant increase in grazoprevir Grazoprevir AUC: ↑958% (↑678% plasma concentrations and an ↑1 339%) associated potential increase in the Grazoprevir Cmax: ↑524% (↑342% ↑781%) risk of ALT elevations Grazoprevir Cmin: ↑1 064% (↑696% (see section 4.3). ↑1 602%)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): elbasvir (HOS-108814) grazoprevir (HOS-108815) ritonavir (HOS-084521)

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HOS-112057 · Präparat HOS-093615

Grazoprevir concentrations were greatly increased when co-administered with atazanavir/ritonavir. Elbasvir 50 mg once daily Atazanavir AUC: ↑7% (↓2% ↑17%) (atazanavir 300 mg/ritonavir Atazanavir Cmax: ↑2% (↓4% ↑8%) 100 mg once daily) Atazanavir Cmin: ↑15% (↑2% ↑29%)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): elbasvir (HOS-108814) grazoprevir (HOS-108815) ritonavir (HOS-084521)

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HOS-112058 · Präparat HOS-093615

Elbasvir AUC: ↑376% (↑307% ↑456%) Elbasvir Cmax: ↑315% (↑246% ↑397%) Elbasvir Cmin: ↑545% (↑451% ↑654%)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): elbasvir (HOS-108814)

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HOS-112059 · Präparat HOS-093615

Elbasvir concentrations were increased when co-administered with atazanavir/ritonavir.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): elbasvir (HOS-108814) ritonavir (HOS-084521)

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HOS-112060 · Präparat HOS-093615

9 Medicinal products by Interaction Recommendations concerning co- therapeutic area administration Sofosbuvir 400 mg/velpatasvir Sofosbuvir AUC: ↑40% (↑25% ↑57%) Co-administration of REYATAZ 100 mg/voxilaprevir 100 mg Sofosbuvir Cmax:↑29% (↑9% ↑52%) with voxilaprevir-containing single dose* products is expected to increase the (atazanavir 300 mg/ritonavir Velpatasvir AUC: ↑93% (↑58% ↑136%) concentration of voxilaprevir. Co- 100 mg once daily) Velpatasvir Cmax: ↑29% (↑7% ↑56%) administration of REYATAZ with voxilaprevir-containing regimens is Voxilaprevir AUC: ↑331% (↑276% not recommended. ↑393%) Voxilaprevir Cmax: ↑342% (↑265% ↑435%)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sofosbuvir (HOS-108928) voxilaprevir (HOS-108930) velpatasvir (HOS-108929) ritonavir (HOS-084521)

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HOS-112061 · Präparat HOS-093615

*Lack of pharmacokinetics interaction bounds 70-143%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-112062 · Präparat HOS-093615

Effect on atazanavir and ritonavir exposure has not been studied. Expected: ↔ Atazanavir ↔ Ritonavir

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ritonavir (HOS-084521)

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HOS-112063 · Präparat HOS-093615

The mechanism of interaction between REYATAZ/ritonavir and sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir is inhibition of OATP1B, P-gp, and CYP3A. Glecaprevir Glecaprevir AUC: ↑553% (↑424% ↑714%) Co-administration of REYATAZ 300 mg/pibrentasvir 120 mg Glecaprevir Cmax: ↑306% (↑215% ↑423%) with glecaprevir/pibrentasvir is once daily Glecaprevir Cmin: ↑1 330% (↑885% contraindicated because of the (atazanavir 300 mg/ritonavir ↑1 970%) potential increase in the risk of 100 mg once daily*) ALT elevations due to a significant Pibrentasvir AUC: ↑64% (↑48% ↑82%) increase in glecaprevir and Pibrentasvir Cmax: ↑29% (↑15% ↑45%) pibrentasvir plasma concentrations Pibrentasvir Cmin: ↑129% (↑95% ↑168%) (see section 4.3)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sofosbuvir (HOS-108928) pibrentasvir (HOS-086298) glecaprevir (HOS-086297) voxilaprevir (HOS-108930) velpatasvir (HOS-108929) ritonavir (HOS-084521)

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HOS-112064 · Präparat HOS-093615

*Effect of atazanavir and ritonavir on the first dose of glecaprevir and pibrentasvir is reported. ANTIPLATELETS Ticagrelor The mechanism of the interaction is Co-administration of REYATAZ CYP3A4 inhibition by atazanavir and/or with ticagrelor is not recommended ritonavir. due to potential increase in the antiplatelet activity of ticagrelor. Clopidogrel The mechanism of the interaction is Co-administration with clopidogrel CYP3A4 inhibition by atazanavir and is not recommended due to or/ritonavir. potential reduction of the antiplatelet activity of clopidogrel. Prasugrel The mechanism of the interaction is No dose adjustment is needed when CYP3A4 inhibition by atazanavir and prasugrel is co-administered with or/ritonavir. REYATAZ (with or without ritonavir).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ticagrelor (HOS-112065) pibrentasvir (HOS-086298) glecaprevir (HOS-086297) clopidogrel (HOS-087927) prasugrel (HOS-112066) ritonavir (HOS-084521)

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HOS-112067 · Präparat HOS-093615

10 Medicinal products by Interaction Recommendations concerning co- therapeutic area administration ANTI-RETROVIRALS Protease inhibitors: The co-administration of REYATAZ/ritonavir and other protease inhibitors has not been studied but would be expected to increase exposure to other protease inhibitors. Therefore, such co-administration is not recommended. Ritonavir 100 mg once daily Atazanavir AUC: ↑250% (↑144% Ritonavir 100 mg once daily is used (atazanavir 300 mg once daily) ↑403%)* as a booster of atazanavir Atazanavir Cmax: ↑120% (↑56% ↑211%)* pharmacokinetics. Studies conducted in HIV- Atazanavir Cmin: ↑713% (↑359% infected patients. ↑1 339%)*

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): protease (HOS-085623) ritonavir (HOS-084521)

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HOS-112068 · Präparat HOS-093615

*In a combined analysis, atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg (n = 33) was compared to atazanavir 400 mg without ritonavir (n = 28).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ritonavir (HOS-084521)

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HOS-112069 · Präparat HOS-093615

The mechanism of interaction between atazanavir and ritonavir is CYP3A4 inhibition. Indinavir Indinavir is associated with indirect Co-administration of REYATAZ unconjugated hyperbilirubinaemia due to and indinavir is not recommended inhibition of UGT. (see section 4.4). Nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) Lamivudine 150 mg twice daily No significant effect on lamivudine and Based on these data and because + zidovudine 300 mg twice daily zidovudine concentrations was observed. ritonavir is not expected to have a (atazanavir 400 mg once daily) significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co- administration of these medicinal products and REYATAZ is not expected to significantly alter the exposure of the co-administered medicinal products. Abacavir The co-administration of abacavir and REYATAZ is not expected to significantly alter the exposure of abacavir. Didanosine (buffered tablets) Atazanavir, simultaneous administration Didanosine should be taken at the 200 mg/stavudine 40 mg, both with ddI+d4T (fasted) fasted state 2 hours after single dose Atazanavir AUC: ↓87% (↓92% ↓79%) REYATAZ taken with food. The (atazanavir 400 mg single dose) Atazanavir Cmax: ↓89% (↓94% ↓82%) co-administration of stavudine with Atazanavir Cmin: ↓84% (↓90% ↓73%) REYATAZ is not expected to significantly alter the exposure of Atazanavir, dosed 1 hr after ddI+d4T stavudine. (fasted) Atazanavir AUC: ↔3% (↓36% ↑67%) Atazanavir Cmax: ↑12% (↓33% ↑18%) Atazanavir Cmin: ↔3% (↓39% ↑73%)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) stavudine (HOS-088080) lamivudine (HOS-085829) didanosine (HOS-085836) zidovudine (HOS-085837) ritonavir (HOS-084521) abacavir (HOS-088077)

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HOS-112070 · Präparat HOS-093615

Atazanavir concentrations were greatly decreased when co-administered with didanosine (buffered tablets) and stavudine. The mechanism of interaction is a reduced solubility of atazanavir with increasing pH related to the presence of anti-acid agent in didanosine buffered tablets.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): stavudine (HOS-088080) didanosine (HOS-085836)

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REYATAZ 200 mg hard capsules REYATAZ 300 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-112071 · Präparat HOS-093615

No significant effect on didanosine and stavudine concentrations was observed.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): stavudine (HOS-088080) didanosine (HOS-085836)

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REYATAZ 200 mg hard capsules REYATAZ 300 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11–12

HOS-112072 · Präparat HOS-093615

11 Medicinal products by Interaction Recommendations concerning co- therapeutic area administration Didanosine (enteric coated Didanosine (with food) capsules) 400 mg single dose Didanosine AUC: ↓34% (↓41% ↓27%) (atazanavir 300 mg once daily Didanosine Cmax: ↓38% (↓48% ↓26%) with ritonavir 100 mg once daily) Didanosine Cmin: ↑25% (↓8% ↑69%)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): didanosine (HOS-085836) ritonavir (HOS-084521)

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HOS-112073 · Präparat HOS-093615

No significant effect on atazanavir concentrations was observed when administered with enteric-coated didanosine, but administration with food decreased didanosine concentrations. Tenofovir disoproxil fumarate Atazanavir AUC: ↓22% (↓35% ↓6%) * When co-administered with 300 mg once daily Atazanavir Cmax: ↓16% (↓30% ↔0%) * tenofovir disoproxil fumarate, it is (atazanavir 300 mg once daily Atazanavir Cmin: ↓23% (↓43% ↑2%) * recommended that REYATAZ with ritonavir 100 mg once daily) 300 mg be given with ritonavir * In a combined analysis from several 100 mg and tenofovir disoproxil 300 mg tenofovir disoproxil clinical studies, atazanavir/ritonavir fumarate 300 mg (all as a single fumarate is equivalent to 245 mg 300/100 mg co-administered with dose with food). tenofovir disoproxil. tenofovir disoproxil fumarate 300 mg (n = 39) was compared to Studies conducted in HIV- atazanavir/ritonavir 300/100 mg (n = 33). infected patients The efficacy of REYATAZ/ritonavir in combination with tenofovir disoproxil fumarate in treatment-experienced patients has been demonstrated in clinical study 045 and in treatment naïve patients in clinical study 138 (see sections 4.8 and 5.1). The mechanism of interaction between atazanavir and tenofovir disoproxil fumarate is unknown. Tenofovir disoproxil fumarate Tenofovir disoproxil fumarate AUC: ↑37% Patients should be closely 300 mg once daily (↑30% ↑45%) monitored for tenofovir disoproxil (atazanavir 300 mg once daily Tenofovir disoproxil fumarate Cmax: ↑34% fumarate-associated adverse with ritonavir 100 mg once daily) (↑20% ↑51%) reactions, including renal disorders. Tenofovir disoproxil fumarate Cmin: ↑29% 300 mg tenofovir disoproxil (↑21% ↑36%) fumarate is equivalent to 245 mg tenofovir disoproxil. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg once daily Atazanavir (pm): all administered with Co-administration of efavirenz and (atazanavir 400 mg once daily food REYATAZ is not recommended with ritonavir 100 mg once daily) Atazanavir AUC: ↔0%(↓9% ↑10%)* (see section 4.4). Atazanavir Cmax: ↑17%(↑8% ↑27%)* Atazanavir Cmin: ↓42%(↓51% ↓31%)* Efavirenz 600 mg once daily Atazanavir (pm): all administered with (atazanavir 400 mg once daily food with ritonavir 200 mg once daily) Atazanavir AUC: ↔6% (↓10% ↑26%)*/** Atazanavir Cmax: ↔9% (↓5% ↑26%)*/** Atazanavir Cmin: ↔12% (↓16% ↑49%)*/** *When compared to REYATAZ 300 mg/ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz. This decrease in atazanavir Cmin might negatively impact the efficacy of atazanavir. The mechanism of efavirenz/atazanavir interaction is CYP3A4 induction.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tenofovir (HOS-088083) tenofovir disoproxil (HOS-108843) didanosine (HOS-085836) fumarate (HOS-108845) efavirenz (HOS-087947) tenofovir disoproxil fumarate (HOS-110471) ritonavir (HOS-084521)

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REYATAZ 200 mg hard capsules REYATAZ 300 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-112074 · Präparat HOS-093615

**Based on historical comparison.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.