Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Emend

EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-112507 · Präparat HOS-093697

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Emend

EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-112508 · Präparat HOS-093697

Co-administration with pimozide, terfenadine, astemizole or cisapride (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cisapride (HOS-085610) pimozide (HOS-085600) astemizole (HOS-085608) terfenadine (HOS-085607)

Gegenanzeigen · Emend

EMEND 125 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 21

HOS-112569 · Präparat HOS-093697

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Emend

EMEND 125 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 21

HOS-112570 · Präparat HOS-093697

Co-administration with pimozide, terfenadine, astemizole or cisapride (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cisapride (HOS-085610) pimozide (HOS-085600) astemizole (HOS-085608) terfenadine (HOS-085607)

Wechselwirkungen · Emend

EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-112509 · Präparat HOS-093697

Aprepitant (125 mg/80 mg) is a substrate, a moderate inhibitor, and an inducer of CYP3A4. Aprepitant is also an inducer of CYP2C9. During treatment with EMEND, CYP3A4 is inhibited. After the end of treatment, EMEND causes a transient mild induction of CYP2C9, CYP3A4 and glucuronidation.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Emend

EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4–5

HOS-112510 · Präparat HOS-093697

4 Aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as suggested by the lack of interaction of aprepitant with digoxin.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172)

Wechselwirkungen · Emend

EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-112511 · Präparat HOS-093697

Effect aprepitant on the pharmacokinetics of other active substances CYP3A4 inhibition As a moderate inhibitor of CYP3A4, aprepitant (125 mg/80 mg) can increase plasma concentrations of co-administered active substances that are metabolised through CYP3A4. The total exposure of orally administered CYP3A4 substrates may increase up to approximately 3-fold during the 3-day treatment with EMEND; the effect of aprepitant on the plasma concentrations of intravenously administered CYP3A4 substrates is expected to be smaller. EMEND must not be used concurrently with pimozide, terfenadine, astemizole, or cisapride (see section 4.3). Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these active substances, potentially causing serious or life-threatening reactions. Caution is advised during concomitant administration of EMEND and orally administered active substances that are metabolised primarily through CYP3A4 and with a narrow therapeutic range, such as cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamine, ergotamine, fentanyl, and quinidine (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alfentanil (HOS-109375) cisapride (HOS-085610) quinidine (HOS-085593) tacrolimus (HOS-085202) pimozide (HOS-085600) everolimus (HOS-086310) astemizole (HOS-085608) sirolimus (HOS-085172) fentanyl (HOS-086196) ergotamine (HOS-086154) terfenadine (HOS-085607) cyclosporine (HOS-084512)

Wechselwirkungen · Emend

EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-112512 · Präparat HOS-093697

Corticosteroids Dexamethasone: The usual oral dexamethasone dose should be reduced by approximately 50 % when co-administered with EMEND 125 mg/80 mg regimen. The dose of dexamethasone in chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV) clinical trials was chosen to account for active substance interactions (see section 4.2). EMEND, when given as a regimen of 125 mg with dexamethasone co-administered orally as 20 mg on Day 1, and EMEND when given as 80 mg/day with dexamethasone co-administered orally as 8 mg on Days 2 through 5, increased the AUC of dexamethasone, a CYP3A4 substrate, 2.2-fold on Days 1 and 5.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dexamethasone (HOS-084535)

Wechselwirkungen · Emend

EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-112513 · Präparat HOS-093697

Methylprednisolone: The usual intravenously administered methylprednisolone dose should be reduced approximately 25 %, and the usual oral methylprednisolone dose should be reduced approximately 50 % when co-administered with EMEND 125 mg/80 mg regimen. EMEND, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/day on Days 2 and 3, increased the AUC of methylprednisolone, a CYP3A4 substrate, by 1.3-fold on Day 1 and by 2.5-fold on Day 3, when methylprednisolone was co-administered intravenously as 125 mg on Day 1 and orally as 40 mg on Days 2 and 3.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): methylprednisolone (HOS-088374)

Wechselwirkungen · Emend

EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-112515 · Präparat HOS-093697

During continuous treatment with methylprednisolone, the AUC of methylprednisolone may decrease at later time points within 2 weeks following initiation of the EMEND dose, due to the inducing effect of aprepitant on CYP3A4. This effect may be expected to be more pronounced for orally administered methylprednisolone.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): methylprednisolone (HOS-088374)

Wechselwirkungen · Emend

EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-112516 · Präparat HOS-093697

Chemotherapeutic medicinal products In pharmacokinetic studies, EMEND, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/day on Days 2 and 3, did not influence the pharmacokinetics of docetaxel administered intravenously on Day 1 or vinorelbine administered intravenously on Day 1 or Day 8. Because the effect of EMEND on the pharmacokinetics of orally administered CYP3A4 substrates is greater than the effect of EMEND on the pharmacokinetics of intravenously administered CYP3A4 substrates, an interaction with orally administered chemotherapeutic medicinal products metabolised primarily or partly by CYP3A4 (e.g., etoposide, vinorelbine) cannot be excluded. Caution is advised and additional monitoring may be appropriate in patients receiving medicinal products metabolised primarily or partly by CYP3A4 (see section 4.4). Postmarketing events of neurotoxicity, a potential adverse reaction of ifosfamide, have been reported after aprepitant and ifosfamide co-administration.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): etoposide (HOS-086021) ifosfamide (HOS-091529) docetaxel (HOS-084505) vinorelbine (HOS-112517)

Wechselwirkungen · Emend

EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-112519 · Präparat HOS-093697

Immunosuppressants During the 3-day CINV regimen, a transient moderate increase followed by a mild decrease in exposure of immunosuppressants metabolised by CYP3A4 (e.g., cyclosporine, tacrolimus, everolimus and sirolimus) is expected. Given the short duration of the 3-day regimen and the time-dependent limited changes in exposure, dose reduction of the immunosuppressant is not recommended during the 3 days of co-administration with EMEND.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tacrolimus (HOS-085202) everolimus (HOS-086310) sirolimus (HOS-085172) cyclosporine (HOS-084512)

Wechselwirkungen · Emend

EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5–6

HOS-112520 · Präparat HOS-093697

5 Midazolam The potential effects of increased plasma concentrations of midazolam or other benzodiazepines metabolised via CYP3A4 (alprazolam, triazolam) should be considered when co-administering these medicinal products with EMEND (125 mg/80 mg).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alprazolam (HOS-086171) triazolam (HOS-086168) midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Emend

EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-112521 · Präparat HOS-093697

EMEND increased the AUC of midazolam, a sensitive CYP3A4 substrate, 2.3-fold on Day 1 and 3.3-fold on Day 5, when a single oral dose of 2 mg midazolam was co-administered on Days 1 and 5 of a regimen of EMEND 125 mg on Day 1 and 80 mg/day on Days 2 to 5.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Emend

EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-112522 · Präparat HOS-093697

In another study with intravenous administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/day on Days 2 and 3, and 2 mg midazolam was given intravenously prior to the administration of the 3-day regimen of EMEND and on Days 4, 8, and 15. EMEND increased the AUC of midazolam 25 % on Day 4 and decreased the AUC of midazolam 19 % on Day 8 and 4 % on Day 15. These effects were not considered clinically important.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Emend

EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-112523 · Präparat HOS-093697

In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4. This combination (i.e. EMEND, ondansetron and dexamethasone) decreased the AUC of oral midazolam 16 % on Day 6, 9 % on Day 8, 7 % on Day 15 and 17 % on Day 22. These effects were not considered clinically important.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dexamethasone (HOS-084535) ondansetron (HOS-086052) midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Emend

EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-112525 · Präparat HOS-093697

An additional study was completed with intravenous administration of midazolam and EMEND. Intravenous 2 mg midazolam was given 1 hour after oral administration of a single dose of EMEND 125 mg. The plasma AUC of midazolam was increased by 1.5-fold. This effect was not considered clinically important.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Emend

EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-112526 · Präparat HOS-093697

Induction As a mild inducer of CYP2C9, CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes within two weeks following initiation and treatment. This effect may become apparent only after the end of a 3-day treatment with EMEND. For CYP2C9 and CYP3A4 substrates, the induction is transient with a maximum effect reached 3-5 days after end of the EMEND 3-day treatment. The effect is maintained for a few days, thereafter slowly declines and is clinically insignificant by two weeks after end of EMEND treatment. Mild induction of glucuronidation is also seen with 80 mg oral aprepitant given for 7 days. Data are lacking regarding effects on CYP2C8 and CYP2C19. Caution is advised when warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin or other active substances that are known to be metabolised by CYP2C9 are administered during this time period.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): acenocoumarol (HOS-109456) phenytoin (HOS-084531) warfarin (HOS-085950) tolbutamide (HOS-086568)

Wechselwirkungen · Emend

EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-112527 · Präparat HOS-093697

Warfarin In patients on chronic warfarin therapy, the prothrombin time (INR) should be monitored closely during treatment with EMEND and for 2 weeks following each 3-day course of EMEND for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.4). When a single 125 mg dose of EMEND was administered on Day 1 and 80 mg/day on Days 2 and 3 to healthy subjects who were stabilised on chronic warfarin therapy, there was no effect of EMEND on the plasma AUC of R(+) or S(-) warfarin determined on Day 3; however, there was a 34 % decrease in S(-) warfarin (a CYP2C9 substrate) trough concentration accompanied by a 14 % decrease in INR 5 days after completion of treatment with EMEND.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): prothrombin (HOS-085093) warfarin (HOS-085950)

Wechselwirkungen · Emend

EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-112528 · Präparat HOS-093697

Tolbutamide EMEND, when given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/day on Days 2 and 3, decreased the AUC of tolbutamide (a CYP2C9 substrate) by 23 % on Day 4, 28 % on Day 8, and 15 % on Day 15, when a single dose of tolbutamide 500 mg was administered orally prior to the administration of the 3-day regimen of EMEND and on Days 4, 8, and 15.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tolbutamide (HOS-086568)