Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

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EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6–7

HOS-112529 · Präparat HOS-093697

6 Hormonal contraceptives The efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration of EMEND. Alternative non-hormonal back-up methods of contraception should be used during treatment with EMEND and for 2 months following the last dose of EMEND.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-112530 · Präparat HOS-093697

In a clinical study, single doses of an oral contraceptive containing ethinyl estradiol and norethindrone were administered on Days 1 through 21 with EMEND, given as a regimen of 125 mg on Day 8 and 80 mg/day on Days 9 and 10 with ondansetron 32 mg intravenously on Day 8 and oral dexamethasone given as 12 mg on Day 8 and 8 mg/day on Days 9, 10, and 11. During days 9 through 21 in this study, there was as much as a 64 % decrease in ethinyl estradiol trough concentrations and as much as a 60 % decrease in norethindrone trough concentrations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ethinyl estradiol (HOS-088135) dexamethasone (HOS-084535) norethindrone (HOS-088136) ondansetron (HOS-086052)

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EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-112531 · Präparat HOS-093697

5-HT3 antagonists In clinical interaction studies, aprepitant did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of ondansetron, granisetron, or hydrodolasetron (the active metabolite of dolasetron).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): granisetron (HOS-086051) dolasetron (HOS-112533) ondansetron (HOS-086052)

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EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-112534 · Präparat HOS-093697

Effect of other medicinal products on the pharmacokinetics of aprepitant Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e.g., ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, clarithromycin, telithromycin, nefazodone, and protease inhibitors) should be approached cautiously, as the combination is expected to result several-fold in increased plasma concentrations of aprepitant (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): nefazodone (HOS-084519) protease (HOS-085623) ketoconazole (HOS-084513) voriconazole (HOS-084524) telithromycin (HOS-084523) itraconazole (HOS-084516) clarithromycin (HOS-084517) posaconazole (HOS-085622)

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EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-112536 · Präparat HOS-093697

Concomitant administration of EMEND with active substances that strongly induce CYP3A4 activity (e.g., rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant that may result in decreased efficacy of EMEND. Concomitant administration of EMEND with herbal preparations containing St. John’s Wort (Hypericum perforatum) is not recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) phenytoin (HOS-084531)

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EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-112537 · Präparat HOS-093697

Ketoconazole When a single 125 mg dose of aprepitant was administered on Day 5 of a 10-day regimen of 400 mg/day of ketoconazole, a strong CYP3A4 inhibitor, the AUC of aprepitant increased approximately 5-fold and the mean terminal half-life of aprepitant increased approximately 3-fold.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513)

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EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-112538 · Präparat HOS-093697

Rifampicin When a single 375 mg dose of aprepitant was administered on Day 9 of a 14-day regimen of 600 mg/day of rifampicin, a strong CYP3A4 inducer, the AUC of aprepitant decreased 91 % and the mean terminal half-life decreased 68 %.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-112539 · Präparat HOS-093697

Paediatric population Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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EMEND 125 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 22

HOS-112571 · Präparat HOS-093697

Aprepitant (125 mg/80 mg) is a substrate, a moderate inhibitor, and an inducer of CYP3A4. Aprepitant is also an inducer of CYP2C9. During treatment with EMEND, CYP3A4 is inhibited. After the end of treatment, EMEND causes a transient mild induction of CYP2C9, CYP3A4 and glucuronidation. Aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as suggested by the lack of interaction of aprepitant with digoxin.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172)

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EMEND 125 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 22

HOS-112572 · Präparat HOS-093697

Effect of aprepitant on the pharmacokinetics of other active substances CYP3A4 inhibition As a moderate inhibitor of CYP3A4, aprepitant (125 mg/80 mg) can increase plasma concentrations of co-administered active substances that are metabolised through CYP3A4. The total exposure of orally administered CYP3A4 substrates may increase up to approximately 3-fold during the 3-day treatment with EMEND; the effect of aprepitant on the plasma concentrations of intravenously administered CYP3A4 substrates is expected to be smaller. EMEND must not be used concurrently with pimozide, terfenadine, astemizole, or cisapride (see section 4.3). Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these active substances, potentially causing serious or life-threatening reactions. Caution is advised during concomitant administration of EMEND and orally administered active substances that are metabolised primarily through CYP3A4 and with a narrow therapeutic range, such as cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamine, ergotamine, fentanyl, and quinidine (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alfentanil (HOS-109375) cisapride (HOS-085610) quinidine (HOS-085593) tacrolimus (HOS-085202) pimozide (HOS-085600) everolimus (HOS-086310) astemizole (HOS-085608) sirolimus (HOS-085172) fentanyl (HOS-086196) ergotamine (HOS-086154) terfenadine (HOS-085607) cyclosporine (HOS-084512)

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EMEND 125 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 22

HOS-112573 · Präparat HOS-093697

Corticosteroids Dexamethasone: The usual oral dexamethasone dose should be reduced by approximately 50 % when co-administered with EMEND 125 mg/80 mg regimen. The dose of dexamethasone in chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV) clinical trials was chosen to account for active substance interactions (see section 4.2). EMEND, when given as a regimen of 125 mg with dexamethasone co-administered orally as 20 mg on Day 1, and EMEND when given as 80 mg/day with dexamethasone co-administered orally as 8 mg on Days 2 through 5, increased the AUC of dexamethasone, a CYP3A4 substrate, 2.2-fold on Days 1 and 5.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dexamethasone (HOS-084535)

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EMEND 125 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 22

HOS-112574 · Präparat HOS-093697

Methylprednisolone: The usual intravenously administered methylprednisolone dose should be reduced approximately 25 %, and the usual oral methylprednisolone dose should be reduced approximately 50 % when co-administered with EMEND 125 mg/80 mg regimen. EMEND, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/day on Days 2 and 3, increased the AUC of methylprednisolone, a CYP3A4 substrate, by 1.3-fold on Day 1 and by 2.5-fold on Day 3, when methylprednisolone was co-administered intravenously as 125 mg on Day 1 and orally as 40 mg on Days 2 and 3.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): methylprednisolone (HOS-088374)

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EMEND 125 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 22

HOS-112575 · Präparat HOS-093697

During continuous treatment with methylprednisolone, the AUC of methylprednisolone may decrease at later time points within 2 weeks following initiation of the EMEND dose, due to the inducing effect of aprepitant on CYP3A4. This effect may be expected to be more pronounced for orally administered methylprednisolone.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): methylprednisolone (HOS-088374)

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EMEND 125 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 22

HOS-112576 · Präparat HOS-093697

Chemotherapeutic medicinal products In pharmacokinetic studies, EMEND, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/day on Days 2 and 3, did not influence the pharmacokinetics of docetaxel administered intravenously on

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): docetaxel (HOS-084505)

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EMEND 125 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 22–23

HOS-112577 · Präparat HOS-093697

22 Day 1 or vinorelbine administered intravenously on Day 1 or Day 8. Because the effect of EMEND on the pharmacokinetics of orally administered CYP3A4 substrates is greater than the effect of EMEND on the pharmacokinetics of intravenously administered CYP3A4 substrates, an interaction with orally administered chemotherapeutic medicinal products metabolised primarily or partly by CYP3A4 (e.g., etoposide, vinorelbine) cannot be excluded. Caution is advised and additional monitoring may be appropriate in patients receiving medicinal products metabolised primarily or partly by CYP3A4 (see section 4.4). Postmarketing events of neurotoxicity, a potential adverse reaction of ifosfamide, have been reported after aprepitant and ifosfamide co-administration.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): etoposide (HOS-086021) ifosfamide (HOS-091529) vinorelbine (HOS-112517)

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EMEND 125 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 23

HOS-112578 · Präparat HOS-093697

Immunosuppressants During the 3-day CINV regimen, a transient moderate increase followed by a mild decrease in exposure of immunosuppressants metabolised by CYP3A4 (e.g., cyclosporine, tacrolimus, everolimus and sirolimus) is expected. Given the short duration of the 3-day regimen and the time-dependent limited changes in exposure, dose reduction of the immunosuppressant is not recommended during the 3 days of co-administration with EMEND.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tacrolimus (HOS-085202) everolimus (HOS-086310) sirolimus (HOS-085172) cyclosporine (HOS-084512)

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EMEND 125 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 23

HOS-112579 · Präparat HOS-093697

Midazolam The potential effects of increased plasma concentrations of midazolam or other benzodiazepines metabolised via CYP3A4 (alprazolam, triazolam) should be considered when co-administering these medicinal products with EMEND (125 mg/80 mg).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alprazolam (HOS-086171) triazolam (HOS-086168) midazolam (HOS-086167)

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EMEND 125 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 23

HOS-112580 · Präparat HOS-093697

EMEND increased the AUC of midazolam, a sensitive CYP3A4 substrate, 2.3-fold on Day 1 and 3.3-fold on Day 5, when a single oral dose of 2 mg midazolam was co-administered on Days 1 and 5 of a regimen of EMEND 125 mg on Day 1 and 80 mg/day on Days 2 to 5.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

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EMEND 125 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 23

HOS-112581 · Präparat HOS-093697

In another study with intravenous administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/day on Days 2 and 3, and 2 mg midazolam was given intravenously prior to the administration of the 3-day regimen of EMEND and on Days 4, 8, and 15. EMEND increased the AUC of midazolam 25 % on Day 4 and decreased the AUC of midazolam 19 % on Day 8 and 4 % on Day 15. These effects were not considered clinically important.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

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EMEND 125 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 23

HOS-112582 · Präparat HOS-093697

In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4. This combination (i.e. EMEND, ondansetron and dexamethasone) decreased the AUC of oral midazolam 16 % on Day 6, 9 % on Day 8, 7 % on Day 15 and 17 % on Day 22. These effects were not considered clinically important.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dexamethasone (HOS-084535) ondansetron (HOS-086052) midazolam (HOS-086167)