Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Emselex

Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-113066 · Präparat HOS-093835

Emselex is contraindicated in patients with: - Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. - Urinary retention. - Gastric retention. - Uncontrolled narrow-angle glaucoma. - Myasthenia gravis. - Severe hepatic impairment (Child Pugh C). - Severe ulcerative colitis. - Toxic megacolon. - Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Emselex

Emselex 15 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 13

HOS-113089 · Präparat HOS-093835

Emselex is contraindicated in patients with: - Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. - Urinary retention. - Gastric retention. - Uncontrolled narrow-angle glaucoma. - Myasthenia gravis. - Severe hepatic impairment (Child Pugh C). - Severe ulcerative colitis. - Toxic megacolon. - Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Emselex

Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-113067 · Präparat HOS-093835

Effects of other medicinal products on darifenacin Darifenacin metabolism is primarily mediated by the cytochrome P450 enzymes CYP2D6 and CYP3A4. Therefore, inhibitors of these enzymes may increase darifenacin exposure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Emselex

Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-113068 · Präparat HOS-093835

CYP2D6 inhibitors In patients receiving substances that are potent CYP2D6 inhibitors (e.g. paroxetine, terbinafine, cimetidine and quinidine) the recommended starting dose should be 7.5 mg daily. The dose may be titrated to 15 mg daily to obtain an improved clinical response provided the dose is well tolerated. Concomitant treatment with potent CYP2D6 inhibitors results in an increase in exposure (e.g. of 33% with 20 mg paroxetine at the 30 mg dose of darifenacin).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): paroxetine (HOS-086246) cimetidine (HOS-085835) terbinafine (HOS-113069) quinidine (HOS-085593)

Wechselwirkungen · Emselex

Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-113070 · Präparat HOS-093835

CYP3A4 inhibitors Darifenacin should not be used together with potent CYP3A4 inhibitors (see section 4.3) such as protease inhibitors (e.g. ritonavir), ketoconazole and itraconazole. Potent P-glycoprotein inhibitors such as ciclosporin and verapamil should also be avoided. Co-administration of darifenacin 7.5 mg with the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole 400 mg resulted in a 5-fold increase in steady-state darifenacin AUC. In subjects who are poor metabolisers, darifenacin exposure increased approximately 10-fold. Due to a greater contribution of CYP3A4 after higher darifenacin doses, the magnitude of the effect is expected to be even more pronounced when combining ketoconazole with darifenacin 15 mg.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): protease (HOS-085623) ketoconazole (HOS-084513) itraconazole (HOS-084516) ritonavir (HOS-084521) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Emselex

Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-113071 · Präparat HOS-093835

When co-administered with moderate CYP3A4 inhibitors such as erythromycin, clarithromycin, telithromycin, fluconazole and grapefruit juice, the recommended starting dose of darifenacin should be 7.5 mg daily. The dose may be titrated to 15 mg daily to obtain an improved clinical response provided the dose is well tolerated. Darifenacin AUC24 and Cmax from 30 mg once daily dosing in subjects who are extensive metabolisers were 95% and 128% higher when erythromycin (moderate CYP3A4 inhibitor) was co-administered with darifenacin than when darifenacin was taken alone.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): grapefruit juice (HOS-088787) telithromycin (HOS-084523) fluconazole (HOS-087945) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514)

Wechselwirkungen · Emselex

Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-113072 · Präparat HOS-093835

Enzyme inducers Substances that are inducers of CYP3A4, such as rifampicin, carbamazepine, barbiturates and St John’s wort (Hypericum perforatum) are likely to decrease the plasma concentrations of darifenacin.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): carbamazepine (HOS-085618)

Wechselwirkungen · Emselex

Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-113073 · Präparat HOS-093835

Effects of darifenacin on other medicinal products CYP2D6 substrates Darifenacin is a moderate inhibitor of the enzyme CYP2D6. Caution should be exercised when darifenacin is used concomitantly with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 and which have a narrow therapeutic window, such as flecainide, thioridazine, or tricyclic antidepressants such as imipramine. The effects of darifenacin on the metabolism of CYP2D6 substrates are mainly clinically relevant for CYP2D6 substrates which are individually dose titrated.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): flecainide (HOS-086203) imipramine (HOS-085907) thioridazine (HOS-086281)

Wechselwirkungen · Emselex

Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-113074 · Präparat HOS-093835

CYP3A4 substrates Darifenacin treatment resulted in a modest increase in the exposure of the CYP3A4 substrate midazolam. However the data available do not indicate that darifenacin changes either midazolam clearance or bioavailability. It can therefore be concluded that darifenacin administration does not alter the pharmacokinetics of CYP3A4 substrates in vivo. The interaction with midazolam lacks clinical relevance, and therefore no dose adjustment is needed for CYP3A4 substrates.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Emselex

Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-113075 · Präparat HOS-093835

Warfarin Standard therapeutic prothrombin time monitoring for warfarin should be continued. The effect of warfarin on prothrombin time was not altered when co-administered with darifenacin.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): prothrombin (HOS-085093) warfarin (HOS-085950)

Wechselwirkungen · Emselex

Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-113076 · Präparat HOS-093835

Digoxin Therapeutic drug monitoring for digoxin should be performed when initiating and ending darifenacin treatment as well as changing the darifenacin dose. Darifenacin 30 mg once daily (two times greater than the recommended daily dose) co-administered with digoxin at steady state resulted in a small

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172)

Wechselwirkungen · Emselex

Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4–5

HOS-113077 · Präparat HOS-093835

4 increase in digoxin exposure (AUC: 16% and Cmax: 20%). The increase in digoxin exposure could be caused by competition between darifenacin and digoxin for P-glycoprotein. Other transporter-related interactions cannot be excluded.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172)

Wechselwirkungen · Emselex

Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-113078 · Präparat HOS-093835

Antimuscarinic agents As with any other antimuscarinic agents, concomitant use of medicinal products that possess antimuscarinic properties, such as oxybutynin, tolterodine and flavoxate, may result in more pronounced therapeutic and side effects. The potentiation of anticholinergic effects with anti- parkinson agents and tricyclic antidepressants may also occur if antimuscarinic agents are used concurrently with such medicinal products. However, no studies involving the interaction with anti- parkinson agents and tricyclic antidepressants have been performed.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tolterodine (HOS-087792) oxybutynin (HOS-087791) flavoxate (HOS-113079)

Wechselwirkungen · Emselex

Emselex 15 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14

HOS-113090 · Präparat HOS-093835

Effects of other medicinal products on darifenacin Darifenacin metabolism is primarily mediated by the cytochrome P450 enzymes CYP2D6 and CYP3A4. Therefore, inhibitors of these enzymes may increase darifenacin exposure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Emselex

Emselex 15 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14

HOS-113091 · Präparat HOS-093835

CYP2D6 inhibitors In patients receiving substances that are potent CYP2D6 inhibitors (e.g. paroxetine, terbinafine, cimetidine and quinidine) the recommended starting dose should be 7.5 mg daily. The dose may be titrated to 15 mg daily to obtain an improved clinical response provided the dose is well tolerated. Concomitant treatment with potent CYP2D6 inhibitors results in an increase in exposure (e.g. of 33% with 20 mg paroxetine at the 30 mg dose of darifenacin).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): paroxetine (HOS-086246) cimetidine (HOS-085835) terbinafine (HOS-113069) quinidine (HOS-085593)

Wechselwirkungen · Emselex

Emselex 15 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14

HOS-113092 · Präparat HOS-093835

CYP3A4 inhibitors Darifenacin should not be used together with potent CYP3A4 inhibitors (see section 4.3) such as protease inhibitors (e.g. ritonavir), ketoconazole and itraconazole. Potent P-glycoprotein inhibitors such as ciclosporin and verapamil should also be avoided. Co-administration of darifenacin 7.5 mg with the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole 400 mg resulted in a 5-fold increase in steady-state darifenacin AUC. In subjects who are poor metabolisers, darifenacin exposure increased approximately 10-fold. Due to a greater contribution of CYP3A4 after higher darifenacin doses, the magnitude of the effect is expected to be even more pronounced when combining ketoconazole with darifenacin 15 mg.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): protease (HOS-085623) ketoconazole (HOS-084513) itraconazole (HOS-084516) ritonavir (HOS-084521) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Emselex

Emselex 15 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14

HOS-113093 · Präparat HOS-093835

When co-administered with moderate CYP3A4 inhibitors such as erythromycin, clarithromycin, telithromycin, fluconazole and grapefruit juice, the recommended starting dose of darifenacin should be 7.5 mg daily. The dose may be titrated to 15 mg daily to obtain an improved clinical response provided the dose is well tolerated. Darifenacin AUC24 and Cmax from 30 mg once-daily dosing in subjects who are extensive metabolisers were 95% and 128% higher when erythromycin (moderate CYP3A4 inhibitor) was co-administered with darifenacin than when darifenacin was taken alone.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): grapefruit juice (HOS-088787) telithromycin (HOS-084523) fluconazole (HOS-087945) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514)

Wechselwirkungen · Emselex

Emselex 15 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14

HOS-113094 · Präparat HOS-093835

Enzyme inducers Substances that are inducers of CYP3A4, such as rifampicin, carbamazepine, barbiturates and St John´s wort (Hypericum perforatum) are likely to decrease the plasma concentrations of darifenacin.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): carbamazepine (HOS-085618)

Wechselwirkungen · Emselex

Emselex 15 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14

HOS-113095 · Präparat HOS-093835

Effects of darifenacin on other medicinal products CYP2D6 substrates Darifenacin is a moderate inhibitor of the enzyme CYP2D6. Caution should be exercised when darifenacin is used concomitantly with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 and which have a narrow therapeutic window, such as flecainide, thioridazine, or tricyclic antidepressants such as imipramine. The effects of darifenacin on the metabolism of CYP2D6 substrates are mainly clinically relevant for CYP2D6 substrates which are individually dose titrated.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): flecainide (HOS-086203) imipramine (HOS-085907) thioridazine (HOS-086281)

Wechselwirkungen · Emselex

Emselex 15 mg prolonged-release tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14

HOS-113096 · Präparat HOS-093835

CYP3A4 substrates Darifenacin treatment resulted in a modest increase in the exposure of the CYP3A4 substrate midazolam. However the data available do not indicate that darifenacin changes either midazolam clearance or bioavailability. It can therefore be concluded that darifenacin administration does not alter the pharmacokinetics of CYP3A4 substrates in vivo. The interaction with midazolam lacks clinical relevance, and therefore no dose adjustment is needed for CYP3A4 substrates.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)