Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Zonegran

Zonegran 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 50

HOS-113439 · Präparat HOS-093917

Oral contraceptives In clinical studies in healthy subjects, steady-state dosing with Zonegran did not affect serum concentrations of ethinylestradiol or norethisterone in a combined oral contraceptive.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Zonegran

Zonegran 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 50

HOS-113440 · Präparat HOS-093917

Carbonic anhydrase inhibitors

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Zonegran

Zonegran 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 50–51

HOS-113441 · Präparat HOS-093917

50 Zonegran should be used with caution in adult patients treated concomitantly with carbonic anhydrase inhibitors such as topiramate and acetazolamide, as there are insufficient data to rule out a possible pharmacodynamic interaction (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): topiramate (HOS-110310) acetazolamide (HOS-113360)

Wechselwirkungen · Zonegran

Zonegran 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 51

HOS-113442 · Präparat HOS-093917

Zonegran should not be used as co-medication in paediatric patients with other carbonic anhydrase inhibitors such as topiramate and acetazolamide (see section 4.4 Paediatric population).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): topiramate (HOS-110310) acetazolamide (HOS-113360)

Wechselwirkungen · Zonegran

Zonegran 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 51

HOS-113443 · Präparat HOS-093917

P-gp substrate An in vitro study shows that zonisamide is a weak inhibitor of P-gp (MDR1) with an IC 50 of 267 µmol/l and there is the theoretical potential for zonisamide to affect the pharmacokinetics of substances which are P-gp substrates. Caution is advised when starting or stopping zonisamide treatment or changing the zonisamide dose in patients who are also receiving medicinal products which are P-gp substrates (e.g. digoxin, quinidine).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): quinidine (HOS-085593) digoxin (HOS-086172)

Wechselwirkungen · Zonegran

Zonegran 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 51

HOS-113444 · Präparat HOS-093917

Potential medicinal product interactions affecting Zonegran

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Zonegran

Zonegran 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 51

HOS-113445 · Präparat HOS-093917

In clinical studies co-administration of lamotrigine had no apparent effect on zonisamide pharmacokinetics. The combination of Zonegran with other medicinal products that may lead to urolithiasis may enhance the risk of developing kidney stones; therefore the concomitant administration of such medicinal products should be avoided.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lamotrigine (HOS-086242) lead (HOS-085592)

Wechselwirkungen · Zonegran

Zonegran 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 51

HOS-113446 · Präparat HOS-093917

Zonisamide is metabolised partly by CYP3A4 (reductive cleavage), and also by N-acetyl-transferases and conjugation with glucuronic acid; therefore, substances that can induce or inhibit these enzymes may affect the pharmacokinetics of zonisamide:

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): glucuronic acid (HOS-113366)

Wechselwirkungen · Zonegran

Zonegran 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 51

HOS-113447 · Präparat HOS-093917

- Enzyme induction: Exposure to zonisamide is lower in epileptic patients receiving CYP3A4-inducing agents such as phenytoin, carbamazepine, and phenobarbitone. These effects are unlikely to be of clinical significance when Zonegran is added to existing therapy; however, changes in zonisamide concentrations may occur if concomitant CYP3A4-inducing anti-epileptic or other medicinal products are withdrawn, dose adjusted or introduced, an adjustment of the Zonegran dose may be required. Rifampicin is a potent CYP3A4 inducer. If co-administration is necessary, the patient should be closely monitored and the dose of Zonegran and other CYP3A4 substrates adjusted as needed.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): carbamazepine (HOS-085618) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Zonegran

Zonegran 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 51

HOS-113448 · Präparat HOS-093917

- CYP3A4 inhibition: Based upon clinical data, known specific and non-specific CYP3A4 inhibitors appear to have no clinically relevant effect on zonisamide pharmacokinetic exposure parameters. Steady-state dosing of either ketoconazole (400 mg/day) or cimetidine (1200 mg/day) had no clinically relevant effects on the single-dose pharmacokinetics of zonisamide given to healthy subjects. Therefore, modification of Zonegran dosing should not be necessary when co-administered with known CYP3A4 inhibitors.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cimetidine (HOS-085835) ketoconazole (HOS-084513)

Wechselwirkungen · Zonegran

Zonegran 100 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 51

HOS-113449 · Präparat HOS-093917

Paediatric population Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zonegran

Zonegran 25 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-113371 · Präparat HOS-093917

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zonegran

Zonegran 25 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-113372 · Präparat HOS-093917

Zonegran has been administered to over 1,200 patients in clinical studies, more than 400 of whom received Zonegran for at least 1 year. In addition there has been extensive post-marketing experience with zonisamide in Japan since 1989 and in the USA since 2000.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zonegran

Zonegran 25 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-113373 · Präparat HOS-093917

It should be noted that Zonegran is a benzisoxazole derivative, which contains a sulphonamide group. Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarely can be fatal (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zonegran

Zonegran 25 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-113374 · Präparat HOS-093917

The most common adverse reactions in controlled adjunctive-therapy studies were somnolence, dizziness and anorexia. The most common adverse reactions in a randomised, controlled monotherapy trial comparing zonisamide with carbamazepine prolonged release were decreased bicarbonate, decreased appetite, and decreased weight. The incidence of markedly abnormally low serum bicarbonate (a decrease to less than 17 mEq/l and by more than 5 mEq/l) was 3.8%. The incidence of marked decreases in weight of 20% or more was 0.7%.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zonegran

Zonegran 25 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-113375 · Präparat HOS-093917

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zonegran

Zonegran 25 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-113376 · Präparat HOS-093917

Adverse reactions associated with Zonegran obtained from clinical studies and post-marketing surveillance are tabulated below. The frequencies are arranged according to the following scheme:

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zonegran

Zonegran 25 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-113377 · Präparat HOS-093917

very common ≥ 1/10 common ≥ 1/100 to < 1/10 uncommon ≥ 1/1,000 to < 1/100 rare ≥ 1/10,000 to < 1/1,000 very rare < 1/10,000 not known cannot be estimated from the available data

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zonegran

Zonegran 25 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-113378 · Präparat HOS-093917

Table 4. Adverse reactions associated with Zonegran obtained from adjunctive use clinical studies and post-marketing surveillance System Organ Very Common Uncommon Very Rare Class Common (MedDRA terminology) Infections and Pneumonia infestation Urinary tract infection

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zonegran

Zonegran 25 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12–13

HOS-113379 · Präparat HOS-093917

12 System Organ Very Common Uncommon Very Rare Class Common (MedDRA terminology) Blood and Ecchymosis Agranulocytosis lymphatic Aplastic anaemia system disorders Leucocytosis Leucopoenia Lymphadenopathy Pancytopenia, Thrombocytopenia Immune system Hypersensitivity Drug-induced disorders hypersensitivity syndrome Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms Metabolism and Anorexia Hypokalaemia Metabolic acidosis nutrition Renal tubular acidosis disorders Psychiatric Agitation Affect lability Anger Hallucination Disorders Irritability Anxiety Aggression Confusional Insomnia Suicidal ideation state Psychotic Suicide attempt Depression disorder Nervous system Ataxia Bradyphrenia Convulsion Amnesia disorders Dizziness Disturbance in Coma Memory attention Grand mal seizure impairment Nystagmus Myasthenic syndrome Somnolence Paraesthesia Neuroleptic malignant Speech disorder syndrome Tremor Status epilepticus Eye disorders Diplopia Angle closure glaucoma Eye pain Myopia Vision blurred Visual acuity reduced Respiratory, Dyspnoea thoracic and Pneumonia aspiration mediastinal Respiratory disorder disorders Hypersensitivity-type Pneumonitis

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.