Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-113471 · Präparat HOS-093937

Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients listed in section 6.1. See sections 4.4 and 4.8.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-113472 · Präparat HOS-093937

Kivexa contains abacavir and lamivudine, therefore any interactions identified for these individually are relevant to Kivexa. Clinical studies have shown that there are no clinically significant interactions between abacavir and lamivudine.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-113473 · Präparat HOS-093937

Abacavir is metabolised by UDP-glucuronyltransferase (UGT) enzymes and alcohol dehydrogenase; co-administration of inducers or inhibitors of UGT enzymes or with compounds eliminated through alcohol dehydrogenase could alter abacavir exposure. Lamivudine is cleared renally. Active renal secretion of lamivudine in the urine is mediated through organic cation transporters (OCTs); co-administration of lamivudine with OCT inhibitors may increase lamivudine exposure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-113474 · Präparat HOS-093937

Abacavir and lamivudine are not significantly metabolised by cytochrome P450 enzymes (such as CYP 3A4, CYP 2C9 or CYP 2D6) nor do they induce this enzyme system. Lamivudine does not inhibit cytochrome P450 enzymes. Abacavir shows limited potential to inhibit metabolism mediated by CYP3A4 and has been shown in vitro not to inhibit CYP2C9 or CYP 2D6 enzymes. In vitro studies have shown that abacavir has potential to inhibit cytochrome P450 1A1 (CYP1A1). Therefore, there is little potential for interactions with antiretroviral protease inhibitors, non-nucleosides and other medicinal products metabolised by major P450 enzymes.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): protease (HOS-085623)

Wechselwirkungen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-113475 · Präparat HOS-093937

Kivexa should not be taken with any other medicinal products containing lamivudine (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-113476 · Präparat HOS-093937

The list below should not be considered exhaustive but is representative of the classes studied.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-113477 · Präparat HOS-093937

Drugs by Therapeutic Area Interaction Recommendation concerning Geometric mean change (%) co-administration (Possible mechanism) ANTIRETROVIRAL MEDICINAL PRODUCTS Didanosine /Abacavir Interaction not studied. No dosage adjustment Didanosine/Lamivudine Interaction not studied. necessary. Zidovudine/Abacavir Interaction not studied Zidovudine/Lamivudine Lamivudine: AUC  Zidovudine 300 mg single dose Zidovudine : AUC  Lamivudine 150 mg single dose Emtricitabine/Lamivudine Due to similarities, Kivexa should not be administered concomitantly with other cytidine analogues, such as emtricitabine. ANTI-INFECTIVE PRODUCTS Trimethoprim/sulfamethoxazole Interaction not studied. No Kivexa dosage adjustment (Co-trimoxazole)/Abacavir necessary. Trimethoprim/sulfamethoxazole Lamivudine: AUC 40% (Co-trimoxazole)/Lamivudine When concomitant (160 mg/800 mg once daily for Trimethoprim: AUC  administration with 5 days/300 mg single dose) Sulfamethoxazole: AUC  co-trimoxazole is warranted,

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sulfamethoxazole (HOS-084533) trimethoprim (HOS-085184) didanosine (HOS-085836) zidovudine (HOS-085837) emtricitabine (HOS-085840)

Wechselwirkungen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-113478 · Präparat HOS-093937

7  patients should be monitored (organic cation transporter clinically. High doses of inhibition) trimethoprim/ sulfamethoxazole for the treatment of Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis have not been studied and should be avoided ANTIMYCOBACTERIALS Rifampicin/Abacavir Interaction not studied. Insufficient data to recommend dosage adjustment. Potential to slightly decrease abacavir plasma concentrations through UGT induction. Rifampicin/Lamivudine Interaction not studied. ANTICONVULSANTS Phenobarbital/Abacavir Interaction not studied. Insufficient data to recommend dosage adjustment. Potential to slightly decrease abacavir plasma concentrations through UGT induction. Phenobarbital/Lamivudine Interaction not studied. Phenytoin/Abacavir Interaction not studied. Insufficient data to recommend dosage adjustment. Potential to slightly decrease abacavir plasma concentrations Monitor phenytoin through UGT induction. concentrations. Phenytoin/Lamivudine Interaction not studied.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sulfamethoxazole (HOS-084533) trimethoprim (HOS-085184) phenobarbital (HOS-085617) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8–9

HOS-113479 · Präparat HOS-093937

8 Drugs by Therapeutic Area Interaction Recommendation concerning Geometric mean change (%) co-administration (Possible mechanism) ANTIHISTAMINES (HISTAMINE H2 RECEPTOR ANTAGONISTS) Ranitidine/Abacavir Interaction not studied. No dosage adjustment Ranitidine/Lamivudine Interaction not studied. necessary.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): histamine (HOS-088516) ranitidine (HOS-085660)

Wechselwirkungen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-113480 · Präparat HOS-093937

Clinically significant interaction unlikely. Ranitidine eliminated only in part by renal organic cation transport system. Cimetidine/Abacavir Interaction not studied. No dosage adjustment Cimetidine/Lamivudine Interaction not studied. necessary.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cimetidine (HOS-085835) ranitidine (HOS-085660)

Wechselwirkungen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-113481 · Präparat HOS-093937

Clinically significant interaction unlikely. Cimetidine eliminated only in part by renal organic cation transport system. CYTOTOXICS Cladribine/Lamivudine Interaction not studied. Therefore, the concomitant use of lamivudine with cladribine In vitro lamivudine inhibits the is not recommended (see intracellular phosphorylation of section 4.4). cladribine leading to a potential risk of cladribine loss of efficacy in case of combination in the clinical setting. Some clinical findings also support a possible interaction between lamivudine and cladribine OPIOIDS Methadone/Abacavir Abacavir: AUC  No Kivexa dosage adjustment (40 to 90 mg once daily for 14 Cmax 35% necessary. days/600 mg single dose, then 600 mg twice daily for 14 days) Methadone: CL/F 22% Methadone dosage adjustment unlikely in majority of Methadone/Lamivudine Interaction not studied. patients; occasionally methadone re-titration may be required.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): methadone (HOS-086198) cimetidine (HOS-085835) cladribine (HOS-085842)

Wechselwirkungen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-113482 · Präparat HOS-093937

RETINOIDS Retinoid compounds Interaction not studied. Insufficient data to (e.g. isotretinoin)/Abacavir recommend dosage Possible interaction given adjustment. common pathway of elimination via alcohol dehydrogenase. Retinoid compounds Interaction not studied. (e.g. isotretinoin)/Lamivudine No drug interaction studies

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): isotretinoin (HOS-108570)

Wechselwirkungen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9–10

HOS-113484 · Präparat HOS-093937

9  Drugs by Therapeutic Area Interaction Recommendation concerning Geometric mean change (%) co-administration (Possible mechanism) MISCELLANEOUS Ethanol/Abacavir Abacavir: AUC 41% No dosage adjustment (0.7 g/kg single dose/600 mg Ethanol: AUC  necessary. single dose) (Inhibition of alcohol dehydrogenase) Ethanol/Lamivudine Interaction not studied. Sorbitol solution (3.2 g, 10.2 g, Single dose lamivudine oral When possible, avoid chronic 13.4 g)/ Lamivudine solution 300 mg coadministration of Kivexa with medicinal products Lamivudine: containing sorbitol or other AUC  14%; 32%; 36% osmotic acting poly-alcohols or monosaccharide alcohols Cmax  28%; 52%, 55%. (e.g. xylitol, mannitol, lactitol, maltitol). Consider more frequent monitoring of HIV-1 viral load when chronic coadministration cannot be avoided. Riociguat/Abacavir Riociguat  Riociguat dose may need to be reduced. Consult the riociguat In vitro, abacavir inhibits prescribing information for CYP1A1. Concomitant dosing recommendations. administration of a single dose of riociguat (0.5 mg) to HIV patients receiving the combination of abacavir/dolutegravir/lamivudine (600 mg/50 mg/300 mg once daily) led to an approximately three-fold higher riociguat AUC(0-∞) when compared to historical riociguat AUC(0-∞) reported in healthy subjects. Abbreviations:  = Increase;  = decrease;  = no significant change; AUC = area under the concentration versus time curve; Cmax = maximum observed concentration; CL/F = apparent oral clearance

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): maltitol (HOS-085849) riociguat (HOS-086293) dolutegravir (HOS-089992) xylitol (HOS-085846) mannitol (HOS-085847) lactitol (HOS-085848) ethanol (HOS-089988) sorbitol (HOS-085845)

Wechselwirkungen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-113490 · Präparat HOS-093937

Paediatric population

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-113491 · Präparat HOS-093937

Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-113492 · Präparat HOS-093937

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11–12

HOS-113493 · Präparat HOS-093937

The adverse reactions reported for Kivexa were consistent with the known safety profiles of abacavir and lamivudine when given as separate medicinal products. For many of these adverse reactions it is unclear whether they are related to the active substance, the wide range of other medicinal products used in the management of HIV infection, or whether they are a result of the underlying disease process. Many of the adverse reactions listed in the table below occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity. Therefore, patients with any of these 11 symptoms should be carefully evaluated for the presence of this hypersensitivity (see section 4.4). Very rarely cases of erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported where abacavir hypersensitivity could not be ruled out. In such cases medicinal products containing abacavir should be permanently discontinued.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-113494 · Präparat HOS-093937

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-113495 · Präparat HOS-093937

The adverse reactions considered at least possibly related to abacavir or lamivudine are listed by body system, organ class and absolute frequency. Frequencies are defined as very common (> 1/10), common (> 1/100 to < 1/10), uncommon (> 1/1000 to < 1/100), rare (> 1/10,000 to < 1/1000), very rare (< 1/10,000).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kivexa

Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12–13

HOS-113496 · Präparat HOS-093937

12  Body system Abacavir Lamivudine

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.