Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-113525 · Präparat HOS-093945

● Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. ● Hypersensitivity to Chinese Hamster Ovary (CHO) cell products or other recombinant human or humanised antibodies. ● Pregnancy (see section 4.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-113526 · Präparat HOS-093945

Effect of antineoplastic agents on bevacizumab pharmacokinetics No clinically relevant interaction of co-administered chemotherapy on bevacizumab pharmacokinetics was observed based on the results of population pharmacokinetic analyses. There were neither statistically significant nor clinically relevant differences in bevacizumab clearance in patients receiving Avastin monotherapy compared to patients receiving Avastin in combination with interferon alfa-2a, erlotinib or chemotherapies (IFL, 5-FU/LV, carboplatin/paclitaxel, capecitabine, doxorubicin or cisplatin/gemcitabine).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): gemcitabine (HOS-113530) cisplatin (HOS-086022) carboplatin (HOS-084540) erlotinib (HOS-113527) capecitabine (HOS-090904) paclitaxel (HOS-087959) doxorubicin (HOS-084538)

Wechselwirkungen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-113531 · Präparat HOS-093945

Effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of other antineoplastic agents No clinically relevant interaction of bevacizumab was observed on the pharmacokinetics of co- administered interferon alfa 2a, erlotinib (and its active metabolite OSI-420), or the chemotherapies irinotecan (and its active metabolite SN38), capecitabine, oxaliplatin (as determined by measurement of free and total platinum), and cisplatin. Conclusions on the impact of bevacizumab on gemcitabine pharmacokinetics cannot be drawn.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): platinum (HOS-086055) gemcitabine (HOS-113530) cisplatin (HOS-086022) erlotinib (HOS-113527) capecitabine (HOS-090904) oxaliplatin (HOS-091432) irinotecan (HOS-112102)

Wechselwirkungen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-113532 · Präparat HOS-093945

Combination of bevacizumab and sunitinib malate In two clinical trials of metastatic renal cell carcinoma, microangiopathic haemolytic anaemia (MAHA) was reported in 7 of 19 patients treated with bevacizumab (10 mg/kg every two weeks) and sunitinib malate (50 mg daily) combination.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sunitinib malate (HOS-113533)

Wechselwirkungen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-113534 · Präparat HOS-093945

MAHA is a haemolytic disorder which can present with red cell fragmentation, anaemia, and thrombocytopenia. In addition, hypertension (including hypertensive crisis), elevated creatinine, and neurological symptoms were observed in some of these patients. All of these findings were reversible upon discontinuation of bevacizumab and sunitinib malate (see Hypertension, Proteinuria, PRES in section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sunitinib malate (HOS-113533) creatinine (HOS-086273)

Wechselwirkungen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-113535 · Präparat HOS-093945

Combination with platinum- or taxane-based therapies (see sections 4.4 and 4.8) Increased rates of severe neutropenia, febrile neutropenia, or infection with or without severe neutropenia (including some fatalities) have been observed mainly in patients treated with platinum- or taxane-based therapies in the treatment of NSCLC and mBC.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-113536 · Präparat HOS-093945

Radiotherapy The safety and efficacy of concomitant administration of radiotherapy and Avastin has not been established.

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Wechselwirkungen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-113537 · Präparat HOS-093945

EGFR monoclonal antibodies in combination with bevacizumab chemotherapy regimens No interaction studies have been performed. EGFR monoclonal antibodies should not be administered for the treatment of mCRC in combination with bevacizumab-containing chemotherapy. Results from

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Wechselwirkungen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9–10

HOS-113538 · Präparat HOS-093945

9 the randomised phase III studies, PACCE and CAIRO-2, in patients with mCRC suggest that the use of anti-EGFR monoclonal antibodies panitumumab and cetuximab, respectively, in combination with bevacizumab plus chemotherapy, is associated with decreased PFS and/or OS, and with increased toxicity compared with bevacizumab plus chemotherapy alone.

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RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cetuximab (HOS-113159) panitumumab (HOS-113539)

Nebenwirkungen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-113540 · Präparat HOS-093945

Summary of the safety profile

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Nebenwirkungen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-113541 · Präparat HOS-093945

The overall safety profile of Avastin is based on data from over 5 700 patients with various malignancies, predominantly treated with Avastin in combination with chemotherapy in clinical trials.

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Nebenwirkungen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-113542 · Präparat HOS-093945

The most serious adverse reactions were:

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Nebenwirkungen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-113543 · Präparat HOS-093945

• Gastrointestinal perforations (see section 4.4). • Haemorrhage, including pulmonary haemorrhage/haemoptysis, which is more common in non-small cell lung cancer patients (see section 4.4). • Arterial thromboembolism (see section 4.4).

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Nebenwirkungen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-113544 · Präparat HOS-093945

The most frequently observed adverse reactions across clinical trials in patients receiving Avastin were hypertension, fatigue or asthenia, diarrhoea and abdominal pain.

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Nebenwirkungen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10–11

HOS-113545 · Präparat HOS-093945

10 Analyses of the clinical safety data suggest that the occurrence of hypertension and proteinuria with Avastin therapy are likely to be dose-dependent.

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Nebenwirkungen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-113546 · Präparat HOS-093945

Tabulated list of adverse reactions

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Nebenwirkungen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-113547 · Präparat HOS-093945

The adverse reactions listed in this section fall into the following frequency categories: Very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100); rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000); very rare (< 1/10 000); not known (cannot be estimated from the available data).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-113548 · Präparat HOS-093945

Tables 1 and 2 list adverse reactions associated with the use of Avastin in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications, by MedDRA system organ class.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-113549 · Präparat HOS-093945

Table 1 provides all adverse reactions by frequency that were determined to have a causal relationship with Avastin through: • comparative incidences noted between clinical trial treatment arms (with at least a 10% difference compared to the control arm for NCI-CTCAE Grade 1-5 reactions or at least a 2% difference compared to the control arm for NCI-CTCAE Grade 3-5 reactions, • post-authorisation safety studies, • spontaneous reporting, • epidemiological studies\non-interventional or observational studies, • or through an evaluation of individual case reports.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Avastin

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-113550 · Präparat HOS-093945

Table 2 provides the frequency of severe adverse reactions. Severe reactions are defined as adverse events with at least a 2% difference compared to the control arm in clinical studies for NCI-CTCAE Grade 3-5 reactions. Table 2 also includes adverse reactions which are considered by the MAH to be clinically significant or severe.

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