Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Aclasta

Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-113806 · Präparat HOS-093969

- Hypersensitivity to the active substance, to any bisphosphonates or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Aclasta

Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-113807 · Präparat HOS-093969

- Patients with hypocalcaemia (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Aclasta

Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-113808 · Präparat HOS-093969

- Severe renal impairment with creatinine clearance < 35 ml/min (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): creatinine (HOS-086273)

Gegenanzeigen · Aclasta

Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-113809 · Präparat HOS-093969

- Pregnancy and breast-feeding (see section 4.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Aclasta

Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-113810 · Präparat HOS-093969

No interaction studies with other medicinal products have been performed. Zoledronic acid is not systemically metabolised and does not affect human cytochrome P450 enzymes in vitro (see section 5.2). Zoledronic acid is not highly bound to plasma proteins (approximately 43-55% bound) and interactions resulting from displacement of highly protein-bound medicinal products are therefore unlikely.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Aclasta

Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-113811 · Präparat HOS-093969

Zoledronic acid is eliminated by renal excretion. Caution is indicated when zoledronic acid is administered in conjunction with medicinal products that can significantly impact renal function (e.g. aminoglycosides or diuretics that may cause dehydration) (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Aclasta

Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-113812 · Präparat HOS-093969

In patients with renal impairment, the systemic exposure to concomitant medicinal products that are primarily excreted via the kidney may increase.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Aclasta

Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-113813 · Präparat HOS-093969

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Aclasta

Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-113814 · Präparat HOS-093969

The overall percentage of patients who experienced adverse reactions were 44.7%, 16.7% and 10.2% after the first, second and third infusion, respectively. Incidence of individual adverse reactions following the first infusion was: pyrexia (17.1%), myalgia (7.8%), influenza-like illness (6.7%), arthralgia (4.8%) and headache (5.1%), see “acute phase reactions” below.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Aclasta

Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-113815 · Präparat HOS-093969

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Aclasta

Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-113816 · Präparat HOS-093969

Adverse reactions in Table 1 are listed according to MedDRA system organ class and frequency category. Frequency categories are defined using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Aclasta

Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-113817 · Präparat HOS-093969

Infections and infestations Uncommon Influenza, nasopharyngitis Blood and lymphatic system disorders Uncommon Anaemia Immune system disorders Not known** Hypersensitivity reactions including rare cases of bronchospasm, urticaria and angioedema, and very rare cases of anaphylactic reaction/shock Metabolism and nutrition disorders Common Hypocalcaemia* Uncommon Decreased appetite Rare Hypophosphataemia Psychiatric disorders Uncommon Insomnia Nervous system disorders Common Headache, dizziness Uncommon Lethargy, paraesthesia, somnolence, tremor, syncope, dysgeusia Eye disorders Common Ocular hyperaemia Uncommon Conjunctivitis, eye pain Rare Uveitis, episcleritis, iritis Not known** Scleritis and parophthalmia Ear and labyrinth disorders Uncommon Vertigo Cardiac disorders Common Atrial fibrillation Uncommon Palpitations Vascular disorders Uncommon Hypertension, flushing Not known** Hypotension (some of the patients had underlying risk factors) Respiratory, thoracic and mediastinal Uncommon Cough, dyspnoea disorders Gastrointestinal disorders Common Nausea, vomiting, diarrhoea Uncommon Dyspepsia, abdominal pain upper, abdominal pain, gastro-oesophageal reflux disease, constipation, dry mouth, oesophagitis, toothache, gastritis# Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon Rash, hyperhidrosis, pruritus, erythema

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Aclasta

Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7–8

HOS-113818 · Präparat HOS-093969

7  Musculoskeletal and connective tissue Common Myalgia, arthralgia, bone pain, back disorders pain, pain in extremity Uncommon Neck pain, musculoskeletal stiffness, joint swelling, muscle spasms, musculoskeletal chest pain, musculoskeletal pain, joint stiffness, arthritis, muscular weakness Rare Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures† (bisphosphonate class adverse reaction) Very rare Osteonecrosis of the external auditory canal (bisphosphonate class adverse reaction) Not known** Osteonecrosis of the jaw (see sections 4.4 and 4.8 Class effects) Renal and urinary disorders Uncommon Blood creatinine increased, pollakiuria, proteinuria Not known** Renal impairment. Rare cases of renal failure requiring dialysis and rare cases with a fatal outcome have been reported in patients with pre-existing renal dysfunction or other risk factors such as advanced age, concomitant nephrotoxic medicinal products, concomitant diuretic therapy, or dehydration in the post infusion period (see sections 4.4 and 4.8 Class effects) General disorders and administration Very common Pyrexia site conditions Common Influenza-like illness, chills, fatigue, asthenia, pain, malaise, infusion site reaction Uncommon Peripheral oedema, thirst, acute phase reaction, non-cardiac chest pain Not known** Dehydration secondary to acute phase reactions (post-dose symptoms such as pyrexia, vomiting and diarrhoea) Investigations Common C-reactive protein increased Uncommon Blood calcium decreased # Observed in patients taking concomitant glucocorticosteroids. * Common in Paget’s disease only. ** Based on post-marketing reports. Frequency cannot be estimated from available data. † Identified in post-marketing experience.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Aclasta

Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-113819 · Präparat HOS-093969

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Aclasta

Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-113820 · Präparat HOS-093969

Atrial fibrillation In the HORIZON – Pivotal Fracture Trial [PFT] (see section 5.1), the overall incidence of atrial fibrillation was 2.5% (96 out of 3,862) and 1.9% (75 out of 3,852) in patients receiving Aclasta and placebo, respectively. The rate of atrial fibrillation serious adverse events was increased in patients receiving Aclasta (1.3%) (51 out of 3,862) compared with patients receiving placebo (0.6%) (22 out of 3,852). The mechanism behind the increased incidence of atrial fibrillation is unknown. In the osteoporosis trials (PFT, HORIZON - Recurrent Fracture Trial [RFT]) the pooled atrial fibrillation incidences were comparable between Aclasta (2.6%) and placebo (2.1%). For atrial fibrillation serious adverse events the pooled incidences were 1.3% for Aclasta and 0.8% for placebo.

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Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-113821 · Präparat HOS-093969

8 Class effects Renal impairment Zoledronic acid has been associated with renal impairment manifested as deterioration in renal function (i.e. increased serum creatinine) and in rare cases acute renal failure. Renal impairment has been observed following the administration of zoledronic acid, especially in patients with pre-existing renal dysfunction or additional risk factors (e.g advanced age, oncology patients with chemotherapy, concomitant nephrotoxic medicinal products, concomitant diuretic therapy, severe dehydration), with the majority of them receiving a 4 mg dose every 3–4 weeks, but it has been observed in patients after a single administration.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-113822 · Präparat HOS-093969

In clinical trials in osteoporosis, the change in creatinine clearance (measured annually prior to dosing) and the incidence of renal failure and impairment was comparable for both the Aclasta and placebo treatment groups over three years. There was a transient increase in serum creatinine observed within 10 days in 1.8% of Aclasta-treated patients versus 0.8% of placebo-treated patients.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-113823 · Präparat HOS-093969

Hypocalcaemia In clinical trials in osteoporosis, approximately 0.2% of patients had notable declines of serum calcium levels (less than 1.87 mmol/l) following Aclasta administration. No symptomatic cases of hypocalcaemia were observed.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Aclasta

Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-113824 · Präparat HOS-093969

In the Paget’s disease trials, symptomatic hypocalcaemia was observed in approximately 1% of patients, in all of whom it resolved.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Aclasta

Aclasta 5 mg solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-113825 · Präparat HOS-093969

Based on laboratory assessment, transient asymptomatic calcium levels below the normal reference range (less than 2.10 mmol/l) occurred in 2.3% of Aclasta-treated patients in a large clinical trial compared to 21% of Aclasta-treated patients in the Paget’s disease trials. The frequency of hypocalcaemia was much lower following subsequent infusions.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.