Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Evoltra

Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-114432 · Präparat HOS-094089

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Evoltra

Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-114433 · Präparat HOS-094089

Use in patients with severe renal insufficiency or severe hepatic impairment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-114434 · Präparat HOS-094089

Breast-feeding (see section 4.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Evoltra

Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-114435 · Präparat HOS-094089

No interaction studies have been performed. However, there are no known clinically significant interactions with other medicinal products or laboratory tests.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Evoltra

Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-114436 · Präparat HOS-094089

Clofarabine is not detectably metabolised by the cytochrome P450 (CYP) enzyme system. Therefore, it is unlikely to interact with active substances which inhibit or induce cytochrome P450 enzymes. In addition, clofarabine is unlikely to inhibit any of the major 5 human CYP isoforms (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4) or to induce 2 of these isoforms (1A2 and 3A4) at the plasma concentrations achieved following intravenous infusion of 52 mg/m2/day. As a result, it is not expected to affect the metabolism of active substances which are known substrates for these enzymes.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Evoltra

Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6–7

HOS-114437 · Präparat HOS-094089

6 Clofarabine is predominately excreted via the kidneys. Thus, the concomitant use of medicinal products that have been associated with renal toxicity and those eliminated by tubular secretion such as NSAIDs, amphotericin B, methotrexate, aminosides, organoplatines, foscarnet, pentamidine, cyclosporin, tacrolimus, acyclovir and valganciclovir, should be avoided particularly during the 5 day clofarabine administration period (see sections 4.4, 4.8 and 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): foscarnet (HOS-110484) amphotericin B (HOS-109312) valganciclovir (HOS-085195) tacrolimus (HOS-085202) pentamidine (HOS-085605) acyclovir (HOS-088527) methotrexate (HOS-087522)

Wechselwirkungen · Evoltra

Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-114440 · Präparat HOS-094089

The liver is a potential target organ for toxicity. Thus, the concomitant use of medicinal products that have been associated with hepatic toxicity should be avoided wherever possible (see sections 4.4 and 4.8).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Evoltra

Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-114441 · Präparat HOS-094089

Patients taking medicinal products known to affect blood pressure or cardiac function should be closely monitored during treatment with clofarabine (see sections 4.4 and 4.8).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Evoltra

Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-114442 · Präparat HOS-094089

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Evoltra

Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-114443 · Präparat HOS-094089

Nearly all patients (98%) experienced at least one adverse event considered by the study investigator to be related to clofarabine. Those most frequently reported were nausea (61% of patients), vomiting (59%), febrile neutropaenia (35%), headache (24%), rash (21%), diarrhoea (20%), pruritus (20%), pyrexia (19%), palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome (15%), fatigue (14%), anxiety (12%), mucosal inflammation (11%), and flushing (11%). Sixty-eight patients (59%) experienced at least one serious clofarabine-related adverse event. One patient discontinued treatment due to grade 4 hyperbilirubinaemia considered as related to clofarabine after receiving 52 mg/m2/day clofarabine. Three patients died of adverse events considered by the study investigator to be related to treatment with clofarabine: one patient died from respiratory distress, hepatocellular damage, and capillary leak syndrome; one patient from VRE sepsis and multi-organ failure; and one patient from septic shock and multi-organ failure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Evoltra

Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-114444 · Präparat HOS-094089

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-114445 · Präparat HOS-094089

The information provided is based on data generated from clinical trials in which 115 patients (> 1 and ≤ 21 years old) with either ALL or acute myeloid leukaemia (AML) received at least one dose of clofarabine at the recommended dose of 52 mg/m2 daily x 5.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-114446 · Präparat HOS-094089

Adverse reactions are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100; rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000) and very rare (< 1/10,000)) in the table below. Adverse reactions reported during the post-marketing period are also included in the table under the frequency category “not known” (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Evoltra

Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-114447 · Präparat HOS-094089

Patients with advanced stages of ALL or AML may have confounding medical conditions that make causality of adverse events difficult to assess due to the variety of symptoms related to the underlying disease, its progression and the co-administration of numerous medicinal products.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-114448 · Präparat HOS-094089

Adverse reactions considered to be related to clofarabine reported at frequencies ≥ 1/1,000 (i.e. in > 1/115 patients) in clinical trials and post-marketing Infections and infestations Common: Septic shock*, sepsis, bacteraemia, pneumonia, herpes zoster, herpes simplex, oral candidiasis Frequency not known: C. difficile colitis Neoplasms benign and malignant Common: Tumour lysis syndrome* (including cysts and polyps) Blood and lymphatic system disorders Very common: Febrile neutropaenia Common: Neutropaenia Immune system disorders Common: Hypersensitivity Metabolism and nutrition disorders Common: Anorexia, decreased appetite, dehydration Frequency not known: hyponatremia Psychiatric disorders Very common: Anxiety Common: Agitation, restlessness, mental status change Nervous system disorders Very common: Headache Common: Somnolence, peripheral neuropathy, paraesthesia, dizziness, tremor Ear and labyrinth disorders Common: Hypoacusis Cardiac disorders Common: Pericardial effusion*, tachycardia* Vascular disorders Very common: Flushing*

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-114449 · Präparat HOS-094089

8  Common: Hypotension*, capillary leak syndrome, haematoma Respiratory, thoracic and mediastinal Common: Respiratory distress, epistaxis, dyspnoea, disorders tachypnoea, cough Gastrointestinal disorders Very common: Vomiting, nausea, diarrhoea Common: Mouth haemorrhage, gingival bleeding, haematemesis, abdominal pain, stomatitis, upper abdominal pain, proctalgia, mouth ulceration Frequency not known: Pancreatitis elevations in serum amylase and lipase, enterocolitis, neutropaenic colitis, caecitis Hepato-biliary disorders Common: Hyperbilirubinaemia, jaundice, veno- occlusive disease, increases in alanine (ALT)* and aspartate (AST)* aminotransferases, hepatic failure Uncommon: Hepatitis General disorders and administration site Very common: Fatigue, pyrexia, mucosal inflammation conditions Common: Multi-organ failure, systemic inflammatory response syndrome*, pain, chills, irritability, oedema, peripheral oedema, feeling hot, feeling abnormal Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome, pruritus Common: Maculo-papular rash, petechiae, erythema, pruritic rash, skin exfoliation, generalised rash, alopecia, skin hyperpigmentation, generalised erythema, erythematous rash, dry skin, hyperhidrosis Frequency not known: Stevens Johnson Syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN) Musculoskeletal, connective tissue and Common: Pain in extremity, myalgia, bone pain, chest bone disorders wall pain, arthralgia, neck and back pain Renal and urinary disorders Common: Haematuria* Common: Renal failure, acute renal failure Investigations Common: Weight decreased Injury, poisoning and procedural Common: Contusion complications * = see below **All adverse reactions occurring at least twice (i.e., 2 or more reactions (1.7%)) are included in this table

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Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-114450 · Präparat HOS-094089

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-114451 · Präparat HOS-094089

Blood and lymphatic system disorders The most frequent haematological laboratory abnormalities observed in patients treated with clofarabine were anaemia (83.3%; 95/114); leucopaenia (87.7%; 100/114); lymphopaenia (82.3%; 93/113), neutropaenia (63.7%; 72/113), and thrombocytopaenia (80.7%; 92/114).The majority of these events were of grade ≥ 3.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-114452 · Präparat HOS-094089

During the post-marketing period prolonged cytopaenias (thrombocytopaenia, anaemia, neutropaenia and leukopaenia) and bone marrow failure have been reported. Bleeding events have been observed in the setting of thrombocytopaenia. Haemorrhage, including cerebral, gastrointestinal and pulmonary haemorrhage, has been reported and may be associated with a fatal outcome (see section 4.4).

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Evoltra 1 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-114453 · Präparat HOS-094089

Vascular disorders Sixty-four patients of 115 (55.7%) experienced at least one vascular disorders adverse event. Twenty- three patients out of 115 experienced a vascular disorder considered to be related to clofarabine, the most frequently reported being flushing (13 events; not serious) and hypotension (5 events; all of

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