Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-114793 · Präparat HOS-094169

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-114794 · Präparat HOS-094169

Patients with moderate or severe (Child-Pugh B or C) hepatic impairment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3–4

HOS-114795 · Präparat HOS-094169

3 Combination of rifampicin with Aptivus with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ritonavir (HOS-084521)

Gegenanzeigen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-114796 · Präparat HOS-094169

Herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum) due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of tipranavir (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-114797 · Präparat HOS-094169

Co-administration of Aptivus with low dose ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance, and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events. These active substances include antiarrhythmics (such as amiodarone, bepridil, quinidine), antihistamines (such as astemizole, terfenadine), ergot derivatives (such as dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (such as cisapride), antipsychotics (such as pimozide, sertindole, quetiapine, lurasidone), sedatives/hypnotics (such as orally administered midazolam and triazolam) and HMG-CoA reductase inhibitors (such as simvastatin and lovastatin) (see section 4.5). Also the use of the alpha-1 adrenoceptor antagonist alfuzosin, and sildenafil when used for the treatment of pulmonary arterial hypertension. In addition, co-administration of Aptivus with low dose ritonavir, and medicinal products that are highly dependent on CYP2D6 for clearance, such as the antiarrhythmics flecainide, propafenone and metoprolol given in heart failure (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sertindole (HOS-085601) quetiapine (HOS-086150) alfuzosin (HOS-086139) methylergonovine (HOS-086155) propafenone (HOS-084530) cisapride (HOS-085610) lovastatin (HOS-086157) flecainide (HOS-086203) bepridil (HOS-085612) simvastatin (HOS-086158) quinidine (HOS-085593) pimozide (HOS-085600) astemizole (HOS-085608) sildenafil (HOS-086162) ergotamine (HOS-086154) ritonavir (HOS-084521) amiodarone (HOS-085596) terfenadine (HOS-085607) lurasidone (HOS-086148) ergonovine (HOS-086153) metoprolol (HOS-090094) triazolam (HOS-086168) dihydroergotamine (HOS-086152) midazolam (HOS-086167)

Gegenanzeigen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-114798 · Präparat HOS-094169

Co-administration of colchicine with Aptivus/ritonavir in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): colchicine (HOS-086147) ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-114799 · Präparat HOS-094169

The interaction profile of Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, is complex and requires special attention in particular in combination with other antiretroviral agents.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-114800 · Präparat HOS-094169

Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-114801 · Präparat HOS-094169

Metabolic profile of tipranavir Tipranavir is a substrate, an inducer and an inhibitor of cytochrome P450 CYP3A. When co- administered with ritonavir at the recommended dosage (see section 4.2) there is a net inhibition of P450 CYP3A. Co-administration of Aptivus and low dose ritonavir with agents primarily metabolised by CYP3A may result in changed plasma concentrations of tipranavir or the other agents, which could alter their therapeutic and undesirable effects (see list and details of considered agents, below). Agents that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse reactions are detailed in this section, and listed in section 4.3.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-114802 · Präparat HOS-094169

A cocktail study was conducted in 16 healthy volunteers with twice-daily 500 mg tipranavir with 200 mg ritonavir capsule administration for 10 days to assess the net effect on the activity of hepatic CYP 1A2 (caffeine), 2C9 (warfarin), 2D6 (dextromethorphan), both intestinal/hepatic CYP 3A4 (midazolam) and P-glycoprotein (P-gp) (digoxin). At steady state, there was a significant induction of CYP 1A2 and a slight induction on CYP 2C9. Potent inhibition of CYP 2D6 and both hepatic and intestinal CYP 3A4 activities were observed. P-gp activity is significantly inhibited after the first dose, but there was a slight induction at steady state. Practical recommendations deriving from this study are displayed below.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172) caffeine (HOS-085902) ritonavir (HOS-084521) dextromethorphan (HOS-109265) warfarin (HOS-085950) midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-114803 · Präparat HOS-094169

Studies in human liver microsomes indicated tipranavir is an inhibitor of CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19 and CYP 2D6. The potential net effect of tipranavir with ritonavir on CYP 2D6 is inhibition, because ritonavir is also a CYP 2D6 inhibitor. The in vivo net effect of tipranavir with ritonavir on CYP 1A2, CYP 2C9 and CYP 2C19, indicates, through a preliminary study, an inducing potential of tipranavir with ritonavir on CYP1A2 and, to a lesser extent, on CYP2C9 and P-gp after several days of treatment. Data are not available to indicate whether tipranavir inhibits or induces glucuronosyl transferases.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8–9

HOS-114804 · Präparat HOS-094169

8 In vitro studies show that tipranavir is a substrate and also an inhibitor of P-gp.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-114805 · Präparat HOS-094169

It is difficult to predict the net effect of Aptivus co-administered with low dose ritonavir on oral bioavailability and plasma concentrations of agents that are dual substrates of CYP3A and P-gp. The net effect will vary depending on the relative affinity of the co-administered substance for CYP3A and P-gp, and the extent of intestinal first-pass metabolism/efflux.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-114806 · Präparat HOS-094169

Co-administration of Aptivus and agents that induce CYP3A and/or P-gp may decrease tipranavir concentrations and reduce its therapeutic effect (see list and details of considered agents, below). Co- administration of Aptivus and medicinal products that inhibit P-gp may increase tipranavir plasma concentrations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-114807 · Präparat HOS-094169

Known and theoretical interactions with selected antiretrovirals and non-antiretroviral medicinal products are listed in the table below.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-114808 · Präparat HOS-094169

Interaction table Interactions between Aptivus and co-administered medicinal products are listed in the table below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, once daily as “QD”, twice daily as “BID”, concentration at end of dosing interval as “Cτ”). Unless otherwise stated, studies detailed below have been performed with the recommended dosage of Aptivus/r (i.e. 500/200 mg BID). However, some PK interaction studies were not performed with this recommended dosage. Nevertheless, the results of many of these interaction studies can be extrapolated to the recommended dosage since the doses used (eg. TPV/r 500/100 mg, TPV/r 750/200 mg) represented extremes of hepatic enzyme induction and inhibition and bracketed the recommended dosage of Aptivus/r.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9–10

HOS-114809 · Präparat HOS-094169

9 Drugs by therapeutic area Interaction Recommendations concerning Geometric mean change (%) co-administration

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-114810 · Präparat HOS-094169

Anti-infectives Antiretrovirals Nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) Since there is no significant impact of nucleoside and nucleotide analogues on the P450 enzyme system no dosage adjustment of Aptivus is required when co-administered with these agents.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-114811 · Präparat HOS-094169

Abacavir 300 mg BID Abacavir Cmax ↓ 46% The concomitant use of Aptivus, (TPV/r 750/100 mg BID) Abacavir AUC ↓ 36% co-administered with low dose ritonavir, with abacavir is not The clinical relevance of this recommended unless there are no reduction has not been other available NRTIs suitable for established, but may decrease patient management. In such the efficacy of abacavir. cases no dosage adjustment of abacavir can be recommended Mechanism unknown. (see section 4.4). Didanosine 200 mg BID, Didanosine Cmax ↓ 43% Dosing of enteric-coated ≥ 60 kg (TPV/r 250/200 mg Didanosine AUC ↓ 33% didanosine and Aptivus soft BID) - 125 mg BID, < 60 kg capsules, co-administered with (TPV/r 750/100 mg BID) low dose ritonavir, should be Didanosine Cmax ↓ 24% separated by at least 2 hours to Didanosine AUC ↔ avoid formulation incompatibility. The clinical relevance of this reduction in didanosine concentrations has not been established.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): didanosine (HOS-085836) ritonavir (HOS-084521) abacavir (HOS-088077)

Wechselwirkungen · Aptivus

Aptivus 250 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-114812 · Präparat HOS-094169

Mechanism unknown. Emtricitabine Potential interactions with renal No dosage adjustment necessary No interaction study transporters cannot be fully in patients with normal renal performed excluded. function. In case of concomitant administration of emtricitabine and Aptivus/ritonavir, renal function should be evaluated before initiating the co- administration. Lamivudine 150 mg BID No clinically significant No dosage adjustment necessary. (TPV/r 750/100 mg BID) interaction is observed. Stavudine No clinically significant No dosage adjustment necessary. 40 mg BID ≥ 60 kg interaction is observed. 30 mg BID < 60 kg (TPV/r 750/100 mg BID) Zidovudine 300 mg BID Zidovudine Cmax ↓ 49% The concomitant use of Aptivus, (TPV/r 750/100 mg BID) Zidovudine AUC ↓ 36% co-administered with low dose ritonavir with zidovudine is not The clinical relevance of this recommended unless there are no reduction has not been other available NRTIs suitable for established, but may decrease patient management. In such the efficacy of zidovudine. cases no dosage adjustment of zidovudine can be recommended Mechanism unknown. (see section 4.4). Tenofovir 300 mg QD No clinically significant No dosage adjustment necessary. (TPV/r 750/200 mg BID) interaction is observed.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tenofovir (HOS-088083) stavudine (HOS-088080) lamivudine (HOS-085829) zidovudine (HOS-085837) ritonavir (HOS-084521) emtricitabine (HOS-085840)