Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Siklos

Siklos 100 mg film-coated tablet. Siklos 1 000 mg film-coated tablet. · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-115725 · Präparat HOS-094345

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Siklos

Siklos 100 mg film-coated tablet. Siklos 1 000 mg film-coated tablet. · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-115726 · Präparat HOS-094345

Severe hepatic impairment (Child-Pugh classification C).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Siklos

Siklos 100 mg film-coated tablet. Siklos 1 000 mg film-coated tablet. · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3–4

HOS-115727 · Präparat HOS-094345

3 Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 mL/min).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): creatinine (HOS-086273)

Gegenanzeigen · Siklos

Siklos 100 mg film-coated tablet. Siklos 1 000 mg film-coated tablet. · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-115728 · Präparat HOS-094345

Toxic ranges of myelosuppression as described in section 4.2.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Siklos

Siklos 100 mg film-coated tablet. Siklos 1 000 mg film-coated tablet. · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-115729 · Präparat HOS-094345

Breast-feeding (see section 4.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Siklos

Siklos 100 mg film-coated tablet. Siklos 1 000 mg film-coated tablet. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-115730 · Präparat HOS-094345

Specific interaction studies have not been performed with hydroxycarbamide.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Siklos

Siklos 100 mg film-coated tablet. Siklos 1 000 mg film-coated tablet. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-115731 · Präparat HOS-094345

Potentially fatal pancreatitis and hepatotoxicity, and severe peripheral neuropathy have been reported in HIV-infected patients who received hydroxycarbamide in combination with first generation antiretroviral medicinal products, particularly didanosine plus stavudine. Patients treated with hydroxycarbamide in combination with didanosine, stavudine, and indinavir showed a median decline in CD4 cells of approximately 100/mm3.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) stavudine (HOS-088080) didanosine (HOS-085836)

Wechselwirkungen · Siklos

Siklos 100 mg film-coated tablet. Siklos 1 000 mg film-coated tablet. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-115735 · Präparat HOS-094345

Concurrent use of hydroxycarbamide and other myelosuppressive medicinal products or radiation therapy may increase bone marrow depression, gastro-intestinal disturbances or mucositis. An erythema caused by radiation therapy may be aggravated by hydroxycarbamide.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Siklos

Siklos 100 mg film-coated tablet. Siklos 1 000 mg film-coated tablet. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-115736 · Präparat HOS-094345

Concomitant use of hydroxycarbamide with a live virus vaccine may potentiate the replication of the vaccine virus and/or may increase the adverse reaction of the vaccine virus, because normal defence mechanisms may be suppressed by hydroxycarbamide therapy. Vaccination with a live vaccine in a patient taking hydroxycarbamide may result in severe infections. Generally, the patient's antibody response to vaccines may be decreased. Treatment with Siklos and concomitant immunisation with live virus vaccines should only be performed if benefits clearly outweigh potential risks.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Siklos

Siklos 100 mg film-coated tablet. Siklos 1 000 mg film-coated tablet. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-115737 · Präparat HOS-094345

Interference with Continuous Glucose Monitoring systems Hydroxycarbamide may falsely elevate sensor glucose results from certain continuous glucose monitoring (CGM) systems and may lead to hypoglycaemia if sensor glucose results are relied upon to dose insulin.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): glucose (HOS-088412) lead (HOS-085592)

Nebenwirkungen · Siklos

Siklos 100 mg film-coated tablet. Siklos 1 000 mg film-coated tablet. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-115738 · Präparat HOS-094345

Summary of the safety profile The safety profile of hydroxycarbamide in sickle cell syndrome was established from clinical trials and confirmed with long-term cohort studies including up to 1 903 adults and children of more than 2 years of age. The most frequently reported adverse reaction is myelosuppression with neutropenia as the most common manifestation. Bone marrow depression is the dose-limiting toxic effect of hydroxycarbamide. When the maximum tolerated dose is not reached, transient myelotoxicity usually occurs in less than 10% of patients, while under the maximum tolerated dose more than 50% can experience reversible bone marrow suppression. These adverse reactions are expected based on the pharmacology of hydroxycarbamide. Gradual dose titration may help diminish these effects (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Siklos

Siklos 100 mg film-coated tablet. Siklos 1 000 mg film-coated tablet. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-115739 · Präparat HOS-094345

The clinical data obtained in patients with sickle cell syndrome have not shown evidence of adverse reactions of hydroxycarbamide on hepatic and renal function.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Siklos

Siklos 100 mg film-coated tablet. Siklos 1 000 mg film-coated tablet. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-115740 · Präparat HOS-094345

Tabulated list of adverse reactions The adverse reactions are listed below by system organ class and absolute frequency. Frequencies are defined as very common (>1/10), common (>1/100 to <1/10), uncommon (>1/1 000 to <1/100), rare (>1/10 000 to <1/1 000), very rare (<1/10 000), not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness:

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Siklos

Siklos 100 mg film-coated tablet. Siklos 1 000 mg film-coated tablet. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-115741 · Präparat HOS-094345

Neoplasms, benign, malignant and unspecified: Not known: Leukaemia and in elderly patients, skin cancers Blood and lymphatic system disorders: Very common: Bone marrow depression1 including neutropenia (< 1.5 x 109/L), reticulocytopenia (< 80 x 109/L), macrocytosis2 Common: Thrombocytopenia (< 80 x 109/L), anaemia (haemoglobin < 4.5 g/dL)3 Nervous system disorders: Common: Headache Uncommon: Dizziness Eye disorders: Not known: Limbal stem cell deficiency Vascular disorders: Not known: Bleeding Gastrointestinal disorders: Uncommon: Nausea Not known: Gastrointestinal disturbances, vomiting, gastrointestinal ulcer, severe hypomagnesaemia Hepatobiliary disorders: Rare: Elevated liver enzymes

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Siklos

Siklos 100 mg film-coated tablet. Siklos 1 000 mg film-coated tablet. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6–7

HOS-115742 · Präparat HOS-094345

6  Skin and subcutaneous tissue disorders: Common Skin reactions (for example oral, ungual and cutaneous pigmentation) and oral mucositis. Uncommon: Rash, melanonychia, alopecia Rare: Leg ulcers Very rare: Systemic and cutaneous lupus erythematous Not known: Cutaneous dryness Reproductive system and breast disorders: Very common: Oligospermia, azoospermia4 Not known: Amenorrhea General disorders and administration site conditions: Not known: Fever Investigations: Not known: Weight gain5 1 Haematological recovery usually occurs within two weeks of withdrawal of hydroxycarbamide. 2 The macrocytosis caused by hydroxycarbamide is not vitamin B12 or folic acid dependent. 3 Mainly due to infection with Parvovirus, splenic or hepatic sequestration, renal impairment. 4 Oligospermia and azoospermia are in general reversible but have to be taken into account when fatherhood is desired (see section 5.3). These disorders are also associated with the underlying disease. 5 Weight gain may be an effect of improved general conditions.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Siklos

Siklos 100 mg film-coated tablet. Siklos 1 000 mg film-coated tablet. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-115743 · Präparat HOS-094345

Pediatric population Frequency, type and severity of adverse reactions in children is generally similar to adults. Postmarketing data from one observational study with Siklos® (Escort HU) on a large set of patients (n=1 906) with sickle cell disease showed that patients aged 2 to 10 years were at higher risk for neutropenia and at lower risk for dry skin, alopecia, headache and anaemia. Patients aged 10 to 18 years were at lower risk for dry skin, skin ulcer, alopecia, weight increase and anaemia compared to adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Siklos

Siklos 100 mg film-coated tablet. Siklos 1 000 mg film-coated tablet. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-115744 · Präparat HOS-094345

Reporting of suspected adverse reactions Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.