Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-117686 · Präparat HOS-094673

- Hypersensitivity to trabectedin or to any of the excipients listed in section 6.1 - Concurrent serious or uncontrolled infection - Breast-feeding (see section 4.6) - Combination with yellow fever vaccine (see section 4.4)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-117687 · Präparat HOS-094673

Effects of other substances on trabectedin

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-117688 · Präparat HOS-094673

Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-117689 · Präparat HOS-094673

Since trabectedin is metabolised mainly by CYP3A4, the concentrations of trabectedin in plasma are likely to be increased in patients who are co-administered drugs that potently inhibit the activity of this isoenzyme. Similarly, the co-administration of trabectedin with potent inducers of CPY3A4 may increase the metabolic clearance of trabectedin. Two in vivo drug-drug interaction phase 1 studies have confirmed trends toward increased and decreased trabectedin exposures when administered with ketoconazole and rifampicin, respectively.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513)

Wechselwirkungen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-117690 · Präparat HOS-094673

When ketoconazole was co-administered with trabectedin, the plasma exposure of trabectedin was increased by approximately 21% for Cmax and 66% for AUC, but no new safety concerns were identified. Close monitoring of toxicities is required in patients receiving trabectedin in combination with potent CYP3A4 inhibitors (e.g. oral ketoconazole, fluconazole, ritonavir, clarithromycin or aprepitant) and such combinations should be avoided if possible. If such combinations are needed, appropriate dose adjustments should be applied in the event of toxicities (see sections 4.2 and 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513) aprepitant (HOS-112506) fluconazole (HOS-087945) clarithromycin (HOS-084517) ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-117691 · Präparat HOS-094673

When rifampicin was co-administered with trabectedin, it resulted in reduced plasma exposure of trabectedin by approximately 22% for Cmax and 31% for AUC. Therefore, the concomitant use of trabectedin with strong CYP3A4 inducers (e.g., rifampicin, phenobarbital, Saint John’s Wort) should be avoided if possible (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617)

Wechselwirkungen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-117692 · Präparat HOS-094673

Alcohol consumption must be avoided during treatment with trabectedin due to the hepatotoxicity of the medicinal product (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-117693 · Präparat HOS-094673

Preclinical data have demonstrated that trabectedin is a substrate to P-gp. Concomitant administration of inhibitors of P-gp, e.g. cyclosporine and verapamil, may alter trabectedin distribution and/or

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cyclosporine (HOS-084512) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-117694 · Präparat HOS-094673

7 elimination. The relevance of this interaction e.g. central nervous system (CNS) toxicity has not been established. Caution should be taken in such situations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-117695 · Präparat HOS-094673

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-117696 · Präparat HOS-094673

Most patients treated with Yondelis can be expected to have adverse reactions of any grade (91% in monotherapy and 99.4% in combination therapy) and less than one third serious adverse reactions of grade 3 or 4 severity (10% in monotherapy and 25% in combination therapy). The most common adverse reactions of any severity grade were neutropenia, nausea, vomiting, increase in AST/ALT, anaemia, fatigue, thrombocytopenia, anorexia and diarrhoea.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-117697 · Präparat HOS-094673

Fatal adverse reactions have occurred in 1.9% and 0.6% of patients treated with the monotherapy and combination regimens respectively. They were often the result of a combination of events including pancytopenia, febrile neutropenia, some of them with sepsis, hepatic involvement, renal or multiorgan failure and rhabdomyolysis.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-117698 · Präparat HOS-094673

8  Tabulated summary of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-117699 · Präparat HOS-094673

The following safety profile of Yondelis is based on adverse reactions reported in clinical trials, post- authorisation safety studies and spontaneous reporting.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-117700 · Präparat HOS-094673

The table below displays the adverse reactions reported in patients with soft tissue sarcoma and ovarian cancer that were treated with Yondelis recommended regimen in each indication. Both adverse reactions and laboratory values have been used to provide frequencies.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-117701 · Präparat HOS-094673

Adverse reactions are listed by System Organ Class and frequency. The frequencies are classified as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100) and rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-117702 · Präparat HOS-094673

System Organ Very Common Common Uncommon Rare Class Infections and Neutropenic infection Sepsis Septic shock Infestations Blood and Neutropenia Febrile neutropenia Lymphatic System Thrombocytopenia Disorders Anaemia Leukopenia Immune system Hypersensitivity disorders Metabolism and Decreased appetite Dehydration Nutrition Disorders Hypokalaemia Psychiatric Insomnia Disorders Nervous System Headache Dizziness Disorders Dysgeusia Peripheral sensory neuropathy Syncope* Cardiac disorders Palpitations* Left ventricular dysfunction* Vascular Disorders Hypotension Capillary leak Flushing syndrome Respiratory, Dyspnoea Pulmonary embolism* Pulmonary Thoracic and Cough oedema Mediastinal Disorders Gastrointestinal Abdominal pain Dyspepsia disorders Nausea Vomiting Constipation Diarrhoea Stomatitis Hepatobiliary Alanine aminotransferase Gamma-glutamyltransferase Hepatic Disorders increased increased failure Aspartate aminotransferase increased Blood alkaline phosphatase increased Blood bilirubin increased

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9–10

HOS-117703 · Präparat HOS-094673

9  System Organ Very Common Common Uncommon Rare Class Skin and Palmar-plantar Rash Subcutaneous erythrodysaesthesia Alopecia Tissue Disorders syndrome* Skin hyperpigmentation* Musculoskeletal Back pain Arthralgia Rhabdomyolysis and Connective Blood creatine Myalgia Tissue Disorders phosphokinase increased Renal and urinary Acute kidney injury disorders General Disorders Fatigue Injection site reactions Extravasation and Administration Pyrexia Soft tissue Site Conditions Oedema necrosis Mucosal inflammation* Investigations Blood creatinine increased Weight decreased Blood albumin decreased

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-117704 · Präparat HOS-094673

* Adverse drug reaction only for Ovarian cancer patients, including data from ET743-OVA-301, a randomized phase 3 study of 672 patients who received either trabectedin (1.1 mg/m2) and PLD (30 mg/m2) every 3 weeks or PLD (50 mg/m2) every 4 weeks; and from study ET743-OVC-3006 which enrolled 576 patients who received either PLD (30 mg/m2) followed by trabectedin (1.1 mg/m2) every 3 weeks or PLD alone (50 mg/m2) every 4 weeks.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Yondelis

Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion. Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-117705 · Präparat HOS-094673

In the ET743-OVA-301 Yondelis+PLD arm, non-white (mainly Asian) patients had a higher incidence than white patients in grade 3 or 4 adverse reactions (96% versus 87%), and serious adverse reactions (44% versus 23% all grades). The differences were mainly observed in relation with neutropenia (93% versus 66%), anaemia (37% versus 14%) and thrombocytopenia (41% versus 19%). However, the incidences of clinical complications related to haematological toxicity such as severe infections or bleeding, or those leading to death or treatment termination, were similar in both subpopulations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.