Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-117799 · Präparat HOS-094697

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1 (see also section 4.8).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Adenuric

ADENURIC 120 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 19

HOS-117831 · Präparat HOS-094697

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1 (see also section 4.8).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-117800 · Präparat HOS-094697

Mercaptopurine/azathioprine On the basis of the mechanism of action of febuxostat on XO inhibition concomitant use is not recommended. Inhibition of XO by febuxostat may cause increased plasma concentrations of these drugs leading to myelotoxicity. In case of concomitant administration with febuxostat, the dose of mercaptopurine/azathioprine should be reduced to 20% or less of the previously prescribed dose (see sections 4.4 and 5.3) The adequacy of the proposed dose adjustment, which was based on a modelling and simulation analysis from preclinical data in rats, was confirmed by the results of a clinical drug-drug interaction study in healthy volunteers, receiving azathioprine 100 mg alone and a reduced dose of azathioprine (25 mg) in combination with febuxostat (40 or 120 mg).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): mercaptopurine (HOS-085568) azathioprine (HOS-089001)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4–5

HOS-117803 · Präparat HOS-094697

4 Drug interaction studies of febuxostat with other cytotoxic chemotherapy have not been conducted. No data is available regarding the safety of febuxostat during other cytotoxic therapy.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-117804 · Präparat HOS-094697

Rosiglitazone/CYP2C8 substrates Febuxostat was shown to be a weak inhibitor of CYP2C8 in vitro. In a study in healthy subjects, coadministration of 120 mg febuxostat QD with a single 4 mg oral dose of rosiglitazone had no effect on the pharmacokinetics of rosiglitazone and its metabolite N-desmethyl rosiglitazone, indicating that febuxostat is not a CYP2C8 enzyme inhibitor in vivo. Thus, co-administration of febuxostat with rosiglitazone or other CYP2C8 substrates is not expected to require any dose adjustment for those compounds.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rosiglitazone (HOS-089664)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-117806 · Präparat HOS-094697

Theophylline An interaction study in healthy subjects has been performed with febuxostat to evaluate whether the inhibition of XO may cause an increase in the theophylline circulating levels as reported with other XO inhibitors. The results of the study showed that the co-administration of febuxostat 80 mg QD with theophylline 400 mg single dose has no effect on the pharmacokinetics or safety of theophylline. Therefore no special caution is advised when febuxostat 80 mg and theophylline are given concomitantly. No data is available for febuxostat 120 mg.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): theophylline (HOS-085910)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-117807 · Präparat HOS-094697

Naproxen and other inhibitors of glucuronidation Febuxostat metabolism depends on Uridine Glucuronosyl Transferase (UGT) enzymes. Medicinal products that inhibit glucuronidation, such as NSAIDs and probenecid, could in theory affect the elimination of febuxostat. In healthy subjects concomitant use of febuxostat and naproxen 250 mg twice daily was associated with an increase in febuxostat exposure (Cmax 28%, AUC 41% and t1/2 26%). In clinical studies the use of naproxen or other NSAIDs/Cox-2 inhibitors was not related to any clinically significant increase in adverse events.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): probenecid (HOS-085208) uridine (HOS-085192) naproxen (HOS-087936)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-117810 · Präparat HOS-094697

Febuxostat can be co-administered with naproxen with no dose adjustment of febuxostat or naproxen being necessary.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): naproxen (HOS-087936)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-117811 · Präparat HOS-094697

Inducers of glucuronidation Potent inducers of UGT enzymes might possibly lead to increased metabolism and decreased efficacy of febuxostat. Monitoring of serum uric acid is therefore recommended 1-2 weeks after start of treatment with a potent inducer of glucuronidation. Conversely, cessation of treatment of an inducer might lead to increased plasma levels of febuxostat.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lead (HOS-085592) uric acid (HOS-089176)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-117813 · Präparat HOS-094697

Colchicine/indometacin/hydrochlorothiazide/warfarin Febuxostat can be co-administered with colchicine or indomethacin with no dose adjustment of febuxostat or the co-administered active substance being necessary.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): hydrochlorothiazide (HOS-086937) colchicine (HOS-086147) indomethacin (HOS-086115) warfarin (HOS-085950)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-117815 · Präparat HOS-094697

No dose adjustment is necessary for febuxostat when administered with hydrochlorothiazide.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): hydrochlorothiazide (HOS-086937)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-117816 · Präparat HOS-094697

No dose adjustment is necessary for warfarin when administered with febuxostat. Administration of febuxostat (80 mg or 120 mg once daily) with warfarin had no effect on the pharmacokinetics of warfarin in healthy subjects. INR and Factor VII activity were also not affected by the co- administration of febuxostat.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): factor VII (HOS-117817) warfarin (HOS-085950)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-117818 · Präparat HOS-094697

Desipramine/CYP2D6 substrates Febuxostat was shown to be a weak inhibitor of CYP2D6 in vitro. In a study in healthy subjects, 120 mg ADENURIC QD resulted in a mean 22% increase in AUC of desipramine, a CYP2D6 substrate indicating a potential weak inhibitory effect of febuxostat on the CYP2D6 enzyme in vivo. Thus, co-administration of febuxostat with other CYP2D6 substrates is not expected to require any dose adjustment for those compounds.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): desipramine (HOS-086249)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-117819 · Präparat HOS-094697

Antacids Concomitant ingestion of an antacid containing magnesium hydroxide and aluminium hydroxide has been shown to delay absorption of febuxostat (approximately 1 hour) and to cause a 32% decrease in

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): magnesium hydroxide (HOS-088789)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5–6

HOS-117820 · Präparat HOS-094697

5 Cmax, but no significant change in AUC was observed. Therefore, febuxostat may be taken without regard to antacid use.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 120 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 21

HOS-117832 · Präparat HOS-094697

Mercaptopurine/azathioprine On the basis of the mechanism of action of febuxostat on XO inhibition concomitant use is not recommended. Inhibition of XO by febuxostat may cause increased plasma concentrations of these drugs leading to myelotoxicity. In case of concomitant administration with febuxostat, the dose of mercaptopurine/azathioprine should be reduced to the 20% or less of the previously prescribed dose (see sections 4.4 and 5.3). The adequacy of the proposed dose adjustment, which was based on a modelling and simulation analysis from preclinical data in rats, was confirmed by the results of a clinical drug-drug interaction study in healthy volunteers, receiving azathioprine 100 mg alone and a reduced dose of azathioprine (25 mg) in combination with febuxostat (40 or 120 mg).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): mercaptopurine (HOS-085568) azathioprine (HOS-089001)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 120 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 21

HOS-117833 · Präparat HOS-094697

Drug interaction studies of febuxostat with other cytotoxic chemotherapy have not been conducted. In the Tumor Lysis Syndrome pivotal trial febuxostat 120 mg daily was administered to patients undergoing several chemotherapy regimens, including monoclonal antibodies. However, drug-drug and drug-disease interactions were not explored during this study. Therefore, possible interactions with any concomitantly administered cytotoxic drug cannot be ruled out.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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ADENURIC 120 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 21

HOS-117834 · Präparat HOS-094697

Rosiglitazone/CYP2C8 substrates Febuxostat was shown to be a weak inhibitor of CYP2C8 in vitro. In a study in healthy subjects, coadministration of 120 mg febuxostat QD with a single 4 mg oral dose of rosiglitazone had no effect on the pharmacokinetics of rosiglitazone and its metabolite N-desmethyl rosiglitazone, indicating that febuxostat is not a CYP2C8 enzyme inhibitor in vivo. Thus, co-administration of febuxostat with rosiglitazone or other CYP2C8 substrates is not expected to require any dose adjustment for those compounds.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rosiglitazone (HOS-089664)

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ADENURIC 120 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 21

HOS-117836 · Präparat HOS-094697

Theophylline An interaction study in healthy subjects has been performed with febuxostat to evaluate whether the inhibition of XO may cause an increase in the theophylline circulating levels as reported with other XO inhibitors. The results of the study showed that the co-administration of febuxostat 80 mg QD with theophylline 400 mg single dose has no effect on the pharmacokinetics or safety of theophylline. Therefore no special caution is advised when febuxostat 80 mg and theophylline are given concomitantly. No data is available for febuxostat 120 mg.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): theophylline (HOS-085910)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 120 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 21

HOS-117837 · Präparat HOS-094697

Naproxen and other inhibitors of glucuronidation Febuxostat metabolism depends on Uridine Glucuronosyl Transferase (UGT) enzymes. Medicinal products that inhibit glucuronidation, such as NSAIDs and probenecid, could in theory affect the elimination of febuxostat. In healthy subjects concomitant use of febuxostat and naproxen 250mg twice daily was associated with an increase in febuxostat exposure (Cmax 28%, AUC 41% and t1/2 26%). In clinical studies the use of naproxen or other NSAIDs/Cox-2 inhibitors was not related to any clinically significant increase in adverse events.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): probenecid (HOS-085208) uridine (HOS-085192) naproxen (HOS-087936)