Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 120 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 21

HOS-117838 · Präparat HOS-094697

Febuxostat can be co-administered with naproxen with no dose adjustment of febuxostat or naproxen being necessary.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): naproxen (HOS-087936)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 120 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 21

HOS-117839 · Präparat HOS-094697

Inducers of glucuronidation Potent inducers of UGT enzymes might possibly lead to increased metabolism and decreased efficacy of febuxostat. Monitoring of serum uric acid is therefore recommended 1-2 weeks after start of treatment with a potent inducer of glucuronidation. Conversely, cessation of treatment of an inducer might lead to increased plasma levels of febuxostat.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lead (HOS-085592) uric acid (HOS-089176)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 120 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 21

HOS-117840 · Präparat HOS-094697

Colchicine/indometacin/hydrochlorothiazide/warfarin

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): hydrochlorothiazide (HOS-086937) colchicine (HOS-086147) warfarin (HOS-085950)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 120 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 21–22

HOS-117841 · Präparat HOS-094697

21 Febuxostat can be co-administered with colchicine or indomethacin with no dose adjustment of febuxostat or the co-administered active substance being necessary.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): colchicine (HOS-086147) indomethacin (HOS-086115)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 120 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 22

HOS-117842 · Präparat HOS-094697

No dose adjustment is necessary for febuxostat when administered with hydrochlorothiazide.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): hydrochlorothiazide (HOS-086937)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 120 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 22

HOS-117843 · Präparat HOS-094697

No dose adjustment is necessary for warfarin when administered with febuxostat. Administration of febuxostat (80 mg or 120 mg once daily) with warfarin had no effect on the pharmacokinetics of warfarin in healthy subjects. INR and Factor VII activity were also not affected by the co- administration of febuxostat.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): factor VII (HOS-117817) warfarin (HOS-085950)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 120 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 22

HOS-117844 · Präparat HOS-094697

Desipramine/CYP2D6 substrates Febuxostat was shown to be a weak inhibitor of CYP2D6 in vitro. In a study in healthy subjects, 120 mg ADENURIC QD resulted in a mean 22% increase in AUC of desipramine, a CYP2D6 substrate indicating a potential weak inhibitory effect of febuxostat on the CYP2D6 enzyme in vivo. Thus, co-administration of febuxostat with other CYP2D6 substrates is not expected to require any dose adjustment for those compounds.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): desipramine (HOS-086249)

Wechselwirkungen · Adenuric

ADENURIC 120 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 22

HOS-117845 · Präparat HOS-094697

Antacids Concomitant ingestion of an antacid containing magnesium hydroxide and aluminium hydroxide has been shown to delay absorption of febuxostat (approximately 1 hour) and to cause a 32% decrease in Cmax, but no significant change in AUC was observed. Therefore, febuxostat may be taken without regard to antacid use.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): magnesium hydroxide (HOS-088789)

Nebenwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-117821 · Präparat HOS-094697

Summary of the safety profile The most commonly reported adverse reactions in clinical trials (4,072 subjects treated at least with a dose from 10 mg to 300 mg), post-authorisation safety studies (FAST study: 3001 subjects treated at least with a dose from 80 mg to 120 mg) and post-marketing experience are gout flares, liver function abnormalities, diarrhoea, nausea, headache, dizziness, dyspnoea, rash, pruritus,arthralgia, myalgia, pain in extremity, oedema and fatigue. These adverse reactions were mostly mild or moderate in severity. Rare serious hypersensitivity reactions to febuxostat, some of which were associated to systemic symptoms, and rare events of sudden cardiac death, have occurred in the post-marketing experience.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-117822 · Präparat HOS-094697

Tabulated list of adverse reactions Common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100) and rare (≥1/10,000 to <1/1,000) adverse reactions occurring in patients treated with febuxostat are listed below.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-117823 · Präparat HOS-094697

Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-117824 · Präparat HOS-094697

Table 1: Adverse reactions in combined phase 3, long-term extension studies, post-authorisation safety studies and post-marketing experience Blood and lymphatic system Rare disorders Pancytopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis*, anaemia# Immune system disorders Rare Anaphylactic reaction*, drug hypersensitivity* Endocrine disorders Uncommon Blood thyroid stimulating hormone increased, hypothyroidism# Eye disorders Uncommon Blurred vision Rare Retinal artery occlusion#

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6–7

HOS-117825 · Präparat HOS-094697

6 Metabolism and nutrition Common*** disorders Gout flares Uncommon Diabetes mellitus, hyperlipidemia, decrease appetite, weight increase Rare Weight decrease, increase appetite, anorexia Psychiatric disorders Uncommon Libido decreased, insomnia Rare Nervousness, depressed mood#, sleep disorder# Nervous system disorders Common Headache, dizziness Uncommon Paraesthesia, hemiparesis, somnolence, lethargy# altered taste, hypoaesthesia, hyposmia Rare Ageusia#, burning sensation# Ear and labyrinth disorders Uncommon Tinnitus Rare Vertigo# Cardiac disorders Uncommon Atrial fibrillation, palpitations, ECG abnormal, arrhythmia# Rare Sudden cardiac death* Vascular disorders Uncommon Hypertension, flushing, hot flush Rare Circulatory collapse# Respiratory system disorders Common Dyspnoea Uncommon Bronchitis, upper respiratory tract infection, lower respiratory tract infection#, cough, rhinorrhoea# Rare Pneumonia# Gastrointestinal disorders Common Diarrhoea**, nausea Uncommon: Abdominal pain, abdominal pain upper #, abdominal distension, gastro-oesophageal reflux disease, vomiting, dry mouth, dyspepsia, constipation, frequent stools, flatulence, gastrointestinal discomfort, mouth ulceration, lip swelling #, pancreatitis Rare Gastrointestinal perforation #, stomatitis# Hepato-biliary disorders Common Liver function abnormalities** Uncommon Cholelithiasis Rare Hepatitis, jaundice*, liver injury*, cholecystitis# Skin and subcutaneous tissue Common disorders Rash (including various types of rash reported with lower frequencies, see below), pruritus Uncommon

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7–8

HOS-117826 · Präparat HOS-094697

7  Dermatitis, urticaria, skin discolouration, skin lesion, petechiae, rash macular, rash maculopapular, rash papular, hyperhidrosis, alopecia, eczema #, erythema, night sweats #, psoriasis#, rash pruritic# Rare Toxic epidermal necrolysis*, Stevens-Johnson Syndrome*, angioedema*, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms*, generalized rash (serious)*, exfoliative rash, rash follicular, rash vesicular, rash pustular, rash erythematous, rash morbillifom Musculoskeletal and connective Common tissue disorders Arthralgia, myalgia, pain in extremity# Uncommon Arthritis, musculoskeletal pain, muscle weakness, muscle spasm, muscle tightness, bursitis, joint swelling #, back pain #, musculoskeletal stiffness#, joint stiffness Rare Rhabdomyolysis*, rotator cuff syndrome #, polymyalgia rheumatica# Renal and urinary disorders Uncommon Renal failure, nephrolithiasis, haematuria, pollakiuria, proteinuria, micturition urgency, urinary tract infection# Rare Tubulointerstitial nephritis* Reproductive system and breast Uncommon disorder Erectile dysfunction General disorders and Common administration site conditions Oedema, Fatigue Uncommon Chest pain, chest discomfort, pain #, malaise# Rare Thirst, feeling hot# Investigations Uncommon Blood amylase increase, platelet count decrease, WBC decrease, lymphocyte count decrease, blood creatine increase, blood creatinine increase, haemoglobin decrease, blood urea increase, blood triglycerides increase, blood cholesterol increase, haematocritic decrease, blood lactate dehydrogenase increased, blood potassium increase, INR increased# Rare Blood glucose increase, activated partial thromboplastin time prolonged, red blood cell count decrease, blood alkaline phosphatase increase, blood creatine phosphokinase increase* Injury, poisoning and procedural Uncommon complications Contusion# * Adverse reactions coming from post-marketing experience ** Treatment-emergent non-infective diarrhoea and abnormal liver function tests in the combined Phase 3 studies are more frequent in patients concomitantly treated with colchicine. *** See section 5.1 for incidences of gout flares in the individual Phase 3 randomized controlled studies. # Adverse reactions coming from post-authorisation safety studies

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-117827 · Präparat HOS-094697

Description of selected adverse reactions Rare serious hypersensitivity reactions to febuxostat, including Stevens-Johnson Syndrome, Toxic epidermal necrolysis and anaphylactic reaction/shock, have occurred in the post-marketing experience. Stevens-Johnson Syndrome and Toxic epidermal necrolysis are characterised by progressive skin

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-117828 · Präparat HOS-094697

8 rashes associated with blisters or mucosal lesions and eye irritation. Hypersensitivity reactions to febuxostat can be associated to the following symptoms: skin reactions characterised by infiltrated maculopapular eruption, generalised or exfoliative rashes, but also skin lesions, facial oedema, fever, haematologic abnormalities such as thrombocytopenia and eosinophilia, and single or multiple organ involvement (liver and kidney including tubulointerstitial nephritis) (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-117829 · Präparat HOS-094697

Gout flares were commonly observed soon after the start of treatment and during the first months. Thereafter, the frequency of gout flare decreases in a time-dependent manner. Gout flare prophylaxis is recommended (see section 4.2 and 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Adenuric

ADENURIC 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-117830 · Präparat HOS-094697

Reporting of suspected adverse reactions Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Adenuric

ADENURIC 120 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 22

HOS-117846 · Präparat HOS-094697

Summary of the safety profile The most commonly reported adverse reactions in clinical trials (4,072 subjects treated at least with a dose from 10 mg to 300 mg), post-authorisation safety studies (FAST study: 3001 subjects treated at least with a dose from 80 mg to 120 mg) and post-marketing experience in gout patients are gout flares, liver function abnormalities, diarrhoea, nausea, headache, dizziness, dyspnoea, rash, pruritus,arthralgia, myalgia, pain in extremity, oedema and fatigue. These adverse reactions were mostly mild or moderate in severity. Rare serious hypersensitivity reactions to febuxostat, some of

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Adenuric

ADENURIC 120 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 22–23

HOS-117847 · Präparat HOS-094697

22 which were associated to systemic symptoms, and rare events of sudden cardiac death, have occurred in the post-marketing experience.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.