Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Rasilez

Rasilez 150 mg film-coated tablets Rasilez 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-208755 · Präparat HOS-154177

In patients treated with both aliskiren and oral furosemide or torasemide, it is therefore recommended that the effects of furosemide or torasemide be monitored when initiating and adjusting furosemide, torasemide or aliskiren therapy to avoid changes in extracellular fluid volume and possible situations of volume overload (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): furosemide (HOS-089060)

Wechselwirkungen · Rasilez

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HOS-208756 · Präparat HOS-154177

Warfarin The effects of aliskiren on warfarin pharmacokinetics have not been evaluated.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): warfarin (HOS-085950)

Wechselwirkungen · Rasilez

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HOS-208757 · Präparat HOS-154177

Food interactions Although meals (low or high fat content) have been shown to reduce the absorption of aliskiren substantially, the efficacy of aliskiren was shown to be similar when taken either with a light meal or without a meal (see section 4.2). The available clinical data do not suggest an additive effect of different types of foods and/or drinks, however the potential for decreased aliskiren bioavailability due to this additive effect has not been studied and therefore cannot be excluded.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rasilez

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HOS-208758 · Präparat HOS-154177

Pharmacokinetic interaction with other medicinal products Compounds that have been investigated in clinical pharmacokinetic studies include acenocoumarol, atenolol, celecoxib, pioglitazone, allopurinol, isosorbide-5-mononitrate and hydrochlorothiazide. No interactions have been identified.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atenolol (HOS-087794) celecoxib (HOS-113199) allopurinol (HOS-089178) hydrochlorothiazide (HOS-086937) pioglitazone (HOS-089663) acenocoumarol (HOS-109456)

Wechselwirkungen · Rasilez

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HOS-208762 · Präparat HOS-154177

Co-administration of aliskiren with either metformin (↓28%), amlodipine (↑29%) or cimetidine (↑19%) resulted in between 20% and 30% change in Cmax or AUC of Rasilez. When administered with atorvastatin, steady-state Rasilez AUC and Cmax increased by 50%. Co-administration of Rasilez had no significant impact on atorvastatin, metformin or amlodipine pharmacokinetics. As a result no dose adjustment for Rasilez or these co-administered medicinal products is necessary.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cimetidine (HOS-085835) atorvastatin (HOS-086304) amlodipine (HOS-086287) metformin (HOS-091032)

Wechselwirkungen · Rasilez

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HOS-208764 · Präparat HOS-154177

Digoxin and verapamil bioavailability may be slightly decreased by Rasilez.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Rasilez

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HOS-208765 · Präparat HOS-154177

CYP450 interactions Aliskiren does not inhibit the CYP450 isoenzymes (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A). Aliskiren does not induce CYP3A4. Therefore, aliskiren is not expected to affect the systemic exposure of substances that inhibit, induce or are metabolised by these enzymes. Aliskiren is metabolised minimally by the cytochrome P450 enzymes. Hence, interactions due to inhibition or induction of CYP450 isoenzymes are not expected. However, CYP3A4 inhibitors often also affect P-gp. Increased aliskiren exposure during co-administration of CYP3A4 inhibitors that also inhibit P-gp can therefore be expected (see other P-gp references in section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rasilez

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HOS-208766 · Präparat HOS-154177

P-gp substrates or weak inhibitors No relevant interactions with atenolol, digoxin, amlodipine or cimetidine have been observed. When administered with atorvastatin (80 mg), steady-state aliskiren (300 mg) AUC and Cmax increased by 50%. In experimental animals, it has been shown that P-gp is a major determinant of Rasilez bioavailability. Inducers of P-gp (St. John’s wort, rifampicin) might therefore decrease the bioavailability of Rasilez.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atenolol (HOS-087794) cimetidine (HOS-085835) atorvastatin (HOS-086304) amlodipine (HOS-086287) digoxin (HOS-086172)

Wechselwirkungen · Rasilez

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HOS-208767 · Präparat HOS-154177

Organic anion transporting polypeptide (OATP) inhibitors Preclinical studies indicate that aliskiren might be a substrate of organic anion transporting polypeptides. Therefore, the potential exists for interactions between OATP inhibitors and aliskiren

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rasilez

Rasilez 150 mg film-coated tablets Rasilez 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-208768 · Präparat HOS-154177

7 when administered concomitantly (see section “Fruit juice and drinks containing plant extracts” above).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rasilez

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HOS-208769 · Präparat HOS-154177

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rasilez

Rasilez 150 mg film-coated tablets Rasilez 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-208770 · Präparat HOS-154177

Serious adverse reactions include anaphylactic reaction and angioedema which have been reported in post-marketing experience and may occur rarely (less than 1 case per 1,000 patients). The most common adverse reaction is diarrhoea.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rasilez

Rasilez 150 mg film-coated tablets Rasilez 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-208771 · Präparat HOS-154177

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rasilez

Rasilez 150 mg film-coated tablets Rasilez 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-208772 · Präparat HOS-154177

Aliskiren has been evaluated for safety in more than 7,800 patients, including over 2,300 treated for over 6 months, and more than 1,200 for over 1 year. The adverse reactions are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rasilez

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HOS-208773 · Präparat HOS-154177

8 Table 1

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rasilez

Rasilez 150 mg film-coated tablets Rasilez 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-208774 · Präparat HOS-154177

Immune system disorders Rare: Anaphylactic reactions, hypersensitivity reactions Nervous system disorders Common: Dizziness Ear and labyrinth disorders Not known: Vertigo Cardiac disorders Uncommon: Palpitations, oedema peripheral Vascular disorders Uncommon: Hypotension Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon: Cough Not known: Dyspnoea Gastrointestinal disorders Common: Diarrhoea Not known: Nausea, vomiting Hepatobiliary disorders Not known: Liver disorder*, jaundice, hepatitis, liver failure** Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: Severe cutaneous adverse reactions (SCARs) including Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (TEN) and oral mucosal reactions, rash, pruritus, urticaria Rare: Angioedema, erythema Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: Arthralgia Renal and urinary disorders Uncommon: Acute renal failure, renal impairment Investigations Common: Hyperkalaemia Uncommon: Liver enzyme increased Rare: Haemoglobin decreased, haematocrit decreased, blood creatinine increased Not known: Hyponatraemia *Isolated cases of liver disorder with clinical symptoms and laboratory evidence of more marked hepatic dysfunction. **Including one case of ‘liver failure fulminant’ reported in the post-marketing experience, for which a causal relationship with aliskiren cannot be excluded.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rasilez

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HOS-208775 · Präparat HOS-154177

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rasilez

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HOS-208776 · Präparat HOS-154177

Hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions and angioedema In controlled clinical studies, angioedema and hypersensitivity reactions occurred rarely during treatment with aliskiren with rates comparable to treatment with placebo or comparators.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rasilez

Rasilez 150 mg film-coated tablets Rasilez 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-208777 · Präparat HOS-154177

Cases of angioedema or symptoms suggestive of angioedema (swelling of the face, lips, throat and/or tongue) have also been reported in post-marketing experience. A number of these patients had a history of angioedema or symptoms suggestive of angioedema which in some cases was associated with the administration of other medicines known to cause angioedema, including RAAS blockers (ACEIs or ARBs).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rasilez

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HOS-208778 · Präparat HOS-154177

In post-marketing experience, cases of angioedema or angioedema-like reactions have been reported when aliskiren was co-administered with ACEIs and/or ARBs.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.